Een fase 1 studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en immunogeniciteit van UBITh® PD Immunotherapeutic Vaccine (UB-312) te onderzoeken in gezonde vrijwilligers en deelnemers met de ziekte van Parkinson

Deelnemers mogen alleen aan de klinische studie deelnemen als ze aan alle van
de volgende criteria voldoen:
1. Schriftelijke toestemming wordt door de deelnemer ondertekend en gedateerd
2. Man of vrouw van 40 tot 85 jaar oud, inclusief bij keuring
3. Deelnemers moeten een body mass index tussen 18 en 32 kg/m2 hebben,
inclusief bij screening, en een minimaal gewicht van 50 kg
4. Verwacht alle onderzoeksprocedures te kunnen ondergaan
5. Vrouwen die niet vruchtbaar zijn (postmenopauzaal gedurende ten minste 12
maanden voorafgaand aan keuring of chirurgisch steriel) of als ze mogelijk
zwanger kunnen worden, moeten ze tijdens de gehele duur van het onderzoek en op
zijn minst 56 weken na hun laatste dosis onderzoeksmedicatie medisch
aanvaardbare anticonceptie gebruiken.
6. Mannelijke deelnemers en hun partners die zwanger kunnen worden, moeten zich
verplichten tot het gebruik van medisch aanvaardbare anticonceptie voor de duur
van het onderzoek en ten minste 90 dagen na de laatste dosering. Mannen moeten
in dezelfde periode afzien van het doneren van sperma. De vrouwelijke partners
moet worden gevraagd een anticonceptiemethode te gebruiken die medisch
aanvaardbaar is, en deze anticonceptiemaatregelen moeten worden gebruikt
gedurende de gehele duur van het onderzoek en ten minste 90 dagen na de laatste
dosis van de onderzoeksmedicatie.

Alleen voor deel B:
7. Een diagnose met de ziekte van Parkinson, bevestigd door een neuroloog
8. Hoehn & Yahr Stage <= III bij screening
9. Stabiele behandeling van toegestane anti-parkinson medicijnen vanaf 30 dagen
voorafgaand aan de eerste toediening van het studiegeneesmiddel of 60 dagen
voor MAO-B-remmers, en naar verwachting stabiel gedurende het onderzoek, tenzij
een aanpassing of initiatie vereist is volgens de onderzoeker, behalve voor
kortwerkende noodmedicatie, die zijn toegestaan **(zie paragraaf 7.1.1 voor de
lijst met toegestane medicijnen).
10. Deelnemers die een DaTscan nodig hebben: moeten bereid en in staat zijn
vanuit een medisch perspectief om medicatie die interfereren met de dopamine
transporter SPECT-beeldvorming (Neuroleptics, metoclopramide, alfamethyldopa,
methylfenidaat, reserpine of amfetaminederivaat) te stoppen ten minste 5
halfwaardetijden voorafgaand aan keuring.

Deelnemers worden uitgesloten van de klinische studie om een **van de volgende
redenen:
1. Klinisch significante afwijkingen, zoals beoordeeld door de onderzoeker, in
testresultaten (waaronder lever- en nier testen, compleet bloedbeeld, chemie
testen, urine-analyse en beeldvorming). In het geval van onzekere of
twijfelachtige resultaten, kunnen tests die worden uitgevoerd tijdens de
keuring worden herhaald vóór randomisatie om geschiktheid te bevestigen of
kunnen ze beoordeeld worden als klinisch irrelevant.
2. Voorgeschiedenis van medische, neurologische of psychiatrische aandoeningen,
die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de deelnemer of de
wetenschappelijke waarde van de studie in gevaar kunnen brengen, een
onaanvaardbaar risico voor de deelnemer vormen of het vermogen van de deelnemer
om zich aan de onderzoeksprocedures of studie restricties te houden.
3. Voorgeschiedenis van middelmisbruik in de afgelopen 2 jaar voorafgaand aan
keuring (Diagnostisch en Statistisch Handboek voor Psychische Aandoeningen-5
[DSM-V] criteria) of bevestigd misbruik van drugs of alcohol bij keuring. Een
positieve urine-drug screen voor voorgeschreven medicatie is toegestaan **als
goedgekeurd door de PI.
4. Acute of chronische infectie met humaan immunodeficiëntievirus (hiv),
hepatitis C-virus (HCV) of hepatitis B-virus (HBV) bij screening, of een
bevestigde of vermoede immunosuppressieve of immunodeficiënte aandoening,
waaronder HIV-1, HIV-2-infectie, cytotoxische therapie in de afgelopen 5 jaar.
5. Voorgeschiedenis of bewijs van een auto-immuunziekte (bijv. Syndroom van
Sjögren, systemische lupus erythematosus, reumatische artritis, multiple
sclerose enz.), die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de
patiënt of de wetenschappelijke waarde van de studie in gevaar kan brengen, en
een onaanvaardbaar risico is voor de deelnemer
6. Niveau van anticyclisch gecitrullineerd peptide (anti-CCP) boven de
bovengrens van normaal bij screening.
7. Positieve antinucleaire antilichamen (ANA), behalve als klinisch irrelevant
beoordeeld door de onderzoeker.
8. Geschiedenis van anergie.
9. Elke bevestigde significante allergische reacties (urticaria of anafylaxie)
tegen een geneesmiddel of vaccin, of allergieën voor meerdere geneesmiddelen
(niet-actieve hooikoorts is acceptabel).
10. Voorgeschiedenis van kanker (behalve basaalcelcarcinomen en in situ
plaveiselcelcarcinomen van de huid die zijn weggesneden en verdwenen) die
gedurende ten minste 5 jaar voorafgaand aan screening niet in remissie is
geweest.
11. Klinisch significante abnormale ECG- of bloeddrukmeting bij screening of
vóór de eerste dosering, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
12. Contra-indicatie voor MRI, inclusief maar niet beperkt tot de aanwezigheid
van metalen hulpmiddelen ofimplantaten (bijv. pacemaker, hartkleppen, stents,
clips), metaal in het lichaam (bijv. kogels of schelpen) of metaalkorrels in de
ogen.
13. Ontvangst van een onderzoeksproduct of hulpmiddel, of deelname aan een
geneesmiddelenonderzoek binnen een periode van 90 dagen vóór baseline op V1.
14. Deelname/deelname aan een klinische proef met monoklonale antilichamen of
vaccins gericht tegen aSyn.
15. Procedures/onderzoeken hebben ondergaan met betrekking tot intracraniële
chirurgie, implantatie van een apparaat in de hersenen of stamcelonderzoek.
16. Zwangerschap bevestigd door een positieve zwangerschapstest.
17. Deelnemers die momenteel borstvoeding geven, van plan zijn borstvoeding te
geven tijdens het onderzoek of van plan zijn zwanger te worden en borstvoeding
geven binnen 56 weken na de laatste injectie.
18. Gebruik van verboden medicijnen binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden
(welke groter is) voorafgaand aan screening tot het einde van de
behandelingsperiode; toediening van chronische (gedefinieerd als meer dan 14
dagen) immunosuppressiva of andere immuunmodificerende geneesmiddelen binnen 6
maanden na screening (inclusief prednison of equivalent, groter dan of gelijk
aan 0,5 mg/kg/dag; behalve intranasale, inhalatie- en topische steroïden, deze
zijn toegestaan).
19. Vaccinatie binnen 30 dagen voorafgaand aan screening tot het einde van de
behandelingsperiode, tenzij goedgekeurd door de sponsor of diens aangewezen
personen.
20. Elke contra-indicatie voor het ondergaan van een lumbaalpunctie (bijv.
anatomische variaties of lokale huidinfectie), zoals beoordeeld door de
onderzoeker.
21. Verlies of donatie van bloed van meer dan 500 ml binnen drie maanden
voorafgaand aan screening of het voornemen om bloed of bloedproducten voor
transfusie te doneren tijdens het onderzoek en gedurende 13 maanden na de
laatste dosis.
22. Behandeling met bloed en/of bloedderivaten gekregen binnen 3 maanden
voorafgaand aan screening.

Alleen voor deel B:
23. Positieve test op SARS-CoV-2-infectie (indien test uitgevoerd volgens
lokale richtlijnen) binnen 2 weken voorafgaand aan eerste dosering.
24. Andere bekende of vermoedelijke oorzaak van parkinsonisme anders dan
idiopathische PD, inclusief maar niet beperkt tot progressieve supranucleaire
blikverlamming, door drugs of toxine geïnduceerd parkinsonisme, essentiële
tremor, primaire dystonie, vasculair parkinsonisme.
25. Klinisch significante neurologische ziekte anders dan PD, zoals
multi-infarctdementie, de ziekte van Huntington, hydrocephalus onder normale
druk, hersentumor, progressieve supranucleaire verlamming, multiple sclerose of
een voorgeschiedenis van significant hoofdtrauma gevolgd door aanhoudende
neurologische stoornissen.
26. Geschiedenis of bewijs bij Screening van PD-gerelateerde
bevriezingsepisodes, vallen of klinisch significante orthostatische hypotensie,
die de uitvoering van het onderzoek zouden kunnen verstoren of waarvoor de
behandeling zou kunnen interfereren, of die een onaanvaardbaar risico zouden
vormen voor de deelnemer naar het oordeel van de onderzoeker.
27. Dopamine transporter single-photon emissie computertomografie scan
(DaTscan) inconsistent met dopamine transporter tekort.
28. Voor deelnemers die een DaTscan nodig hebben: huidige of recente (< 12
maanden) deelname aan onderzoeken of procedures met blootstelling aan
ioniserende straling of radioactief gelabelde medicijnen/stoffen.