Primaire doel:- Het onderzoeken van de veiligheid, verdraagzaamheid en "attack rate" van vrouwelijke Schistosoma mansoni cercariën in gezonde Schistosoma-naïve vrijwilligersAndere doelen:- Het onderzoeken van de kinetiek van "…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Wormaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaat
- Aantal en hevigheid van adverse events na de gecontroleerde humane
Schistosoma mansoni infectie met vrouwelijke cercariën.
- Het aantal vrouwelijke cercariën waarbij 100% van de vrijwilligers
detecteerbare Schistosoma mansoni "circulation anodic antigen" heeft.
Secundaire uitkomstmaten
Andere uitkomstmaten
- Aantal weken tot positieve serum en urine CAA (circulating anodic antigen)
test;
- Vergelijking van de hoogte van de piekconcentratie van serum CAA in
verschillende dosisgroepen.
- Antilichaamresponsen tegen Sm antigenen
- Cellulaire responsen tegen Sm antigenen
- Veranderingen in microbioom na gecontroleerde humane Schistosoma mansoni
infectie met vrouwelijke cercariën.
Achtergrond van het onderzoek
Schistosomiasis is een parasitaire ziekte van mondiaal belang, waarvoor geen
vaccin bestaat. De werkzaamheid van kandidaat-vaccins worden op grote schaal
getest in fase 2 en 3 onderzoeken in Schistosoma-endemische gebieden, met als
eindpunt meestal de incidentie van infectie of ziekte na natuurlijke
blootstelling. Deze onderzoeken vereisen dus een lange duur en/of grote
studiepopulatie om een goede inschatting te krijgen van de effectgrootte.
Gecontroleerde, experimentele infectiestudies hebben deze nadelen niet. Daarom
wordt door middel van dit onderzoek een nieuw gecontroleerd humaan
schistosomiasis infectiemodel ontwikkeld dat gebruikt kan worden om een vroege
'proof-of-concept' inschatting te kunnen maken van kandidaat
schistosomiasis-vaccins. Eerder hebben we met succes een gecontroleerd
infectiemodel ontwikkeld met mannelijke cercariën dat veilig en goed verdragen
werd door de Schistosoma-naïeve, gezonde vrijwilligers. Deze studie richt zich
op het ontwikkelen van een infectiemodel met vrouwelijke cercariën dat gebruikt
kan worden voor het testen van vaccinkandidaten. Dit is belangrijk omdat het
antigeen waarop een van de huidige vaccinkandidaten aangrijpt met name aanwezig
is bij vrouwelijke schistosomen.
Doel van het onderzoek
Primaire doel:
- Het onderzoeken van de veiligheid, verdraagzaamheid en "attack rate" van
vrouwelijke Schistosoma mansoni cercariën in gezonde Schistosoma-naïve
vrijwilligers
Andere doelen:
- Het onderzoeken van de kinetiek van "circulating anodic antigen" (CAA) na
infectie met vrouwelijke Schistosoma mansoni cercariën in gezonde
Schitsosoma-naïve vrijwilligers
- Het onderzoeken van veranderingen op het gebied van immunologie, metabolisme
en microbioom na infectie met vrouwelijke Schistosoma mansoni cercariën
- Het onderzoeken van mogelijke verschillen in CAA kinetiek en immunologische
reacties na infectie met mannelijke of vrouwelijke Schistosoma mansoni
cercariën
Onderzoeksopzet
Open label, dosis escalatie interventieonderzoek. De onderzoeksopzet van deze
studie is adaptief.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Groepen van 3 of 7 vrijwilligers worden blootgesteld aan een vooraf vastgesteld aantal vrouwelijke cercariën. Afhankelijk van de uitkomst van de infectie zal de dosis worden aangepast, of extra vrijwilligers zullen worden blootgesteld aan hetzelfde aantal cercariën. Na infectie zullen vrijwilligers het klinisch onderzoekscentrum wekelijks bezoeken en adverse events noteren.
Inschatting van belasting en risico
Vrijwilligers zullen worden gevraagd om wekelijks een bezoek te brengen aan het
onderzoekscentrum gedurende 16 weken. Hierna zullen de bezoeken elke twee weken
zijn tot en met week 20. Het laatste follow-up bezoek is na één jaar. Bij elk
bezoek zal bloed en urine worden afgenomen. Nasosorptie samples worden de
eerste 8 weken afgenomen. Vrijwilligers zullen 20 weken lang een dagboek
bijhouden waarin ze bijwerkingen kunnen noteren. Ze zullen via de huid één keer
worden blootgesteld aan vrouwelijke cercariën. Ze kunnen bijwerkingen ervaren,
gerelateerd aan acute schistosomiais syndroom zoals malaise, vermoeidheid of
koorts. Acht en twaalf weken na de infectie worden ze behandeld met
praziquantel om de Schistosoma-infectie te behandelen. Het is bekend dat
praziquantel vermoeidheid, gastrointestinale bijwerkingen en duizeligheid kan
geven. Er is geen voordeel aan deelname aan het onderzoek.
Publiek
Albinusdreef 2
Leiden 2333ZA
NL
Wetenschappelijk
Albinusdreef 2
Leiden 2333ZA
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Vrijwilliger is >= 18 en <= 45 jaar oud en in goede gezondheid.
2. Vrijwilliger begrijpt de procedures van de studie en is zal deze strikt
volgen.
3. Vrijwilliger kan goed communiceren met de onderzoeker en heeft de
mogelijkheid alle studie-afspraken bij te wonen.
4. Vrijwilliger zal in Europa verblijven (Corsica uitgezonderd) gedurende de
studieperiode en zal telefonisch bereikbaar zijn van week 3 tot week 8 van de
studieperiode.
5. Vrijwilliger zal geen bloed te doneren bij Sanquin of voor andere doeleinden
gedurende de studieperiode.
6. Voor vrouwelijke vrijwilligers: vrijwilliger zal adequate anticonceptie
gebruiken en geen borstvoeding geven gedurende de studieperiode.
7. Vrijwilliger heeft het toestemmingsformulier getekend.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Voorgeschiedenis, of aanwijzingen bij screening, van klinisch belangrijke
symptomen, lichamelijke
aanwijzingen of abnormale laboratoriumwaarden die wijzen op systemische
aandoeningen, zoals hart-, long-, nier-, lever-, neurologische,
dermatologische, endocriene, maligne, hematologische, infectieuze,
immunodeficienties, psychiatrische en andere aandoeningen, die de gezondheid
van de vrijwilliger tijdens de studie in gevaar kunnen brengen, of de
interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen beïnvloeden. Dezeomvatten,
maar zijn niet beperkt tot, het volgende:
- lichaamsgewicht <50 kg of Body Mass Index (BMI) <18,0 of >30,0 kg/m2 bij de
screening;
- positieve HIV, HBV of HCV screening tests;
- gebruik van immunosuppressiva binnen drie maanden voorafgaand aan het begin
van de studie (met uitzondering van in te ademen en lokale corticosteroïden) of
verwacht gebruik van dergelijke medicijnen tijdens de onderzoeksperiode;
voorgeschiedenis van kwaadaardige tumoren van een orgaansysteem (met
uitzondering van gelokaliseerde basaalcelcarcinoom van de huid), behandeld of
onbehandeld, in de afgelopen vijf jaar, behandeling van een ernstige
psychiatrische ziekte door een psychiater in het afgelopen jaar;
- voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik met belemmering van normaal
sociaal functioneren in de periode van een jaar voor het begin van de studie;
2. Het chronisch gebruik van een geneesmiddel waarvan bekend is dat het effect
heeft op het metabolisme van praziquantel, artesunaat of lumefantrine
(bijvoorbeeld fenytoïne, carbamazepine, fenobarbital, Primidon,Dexamethaso~,
rifampicine, cimetidine, flecaïnide, metoprolol, imipramine, amitriptyline,
clomipramine, klasse IA en III anti-arrythmica, antipsychotica, antidepressiva,
macroliden, fluorchinolones, imidazool- en triazool antimycotica,
antihistaminica). Doordat lumefantrine verlenging van de QT-tijd kan
veroorzaken, zijn vrijwilligers met chronisch gebruik van geneesmiddelen met
effect op het QT-interval uitgesloten van deelname aan de
studie.
3. Voor vrouwelijke vrijwilligers: positieve urine-zwangerschapstest bij de
screening.
4. Voorgeschiedenis van schistosomiasis of behandeling van schistosomiasis.
5. Positieve serologie voor schistosomiasis of verhoogde serum CAA bij de
screening.
6. Bekende overgevoeligheid of contra-indicaties (met inbegrip van
co-medicatie) voor het gebruik van praziquantel, artesunaat, of lumefantrine.
7. Medewerker of student van de afdeling parasitologie of infectieziekten van
het LUMC.
Opzet
Deelname
metc-ldd@lumc.nl
metc-ldd@lumc.nl
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| ClinicalTrials.gov | NCT04269915 |
| CCMO | NL72661.058.20 |