Het identificeren van bepaalde factoren in het serum van systemische scerodermie patienten die leiden tot endotheelcel schade, vaatschade, hypoxia en uiteindelijk weefsel fibrose. Onze hypothese is dat de factoren die deze endotheelcel schade en…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Auto-immuunziekten
- Vaataandoeningen NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Inzichten in de klinische associaties en functionele rol van (vasculaire)
auto-antistoffen in systemische sclerodermie.
Identificatie van targets en/of pathways betrokken bij de endotheelcel schade
en ontwikkeling van fibrose in Systemische sclerodermie.
Secundaire uitkomstmaten
NVT
Achtergrond van het onderzoek
Systemische sclerose wordt gekenmerkt door overmatige bindweefselvorming
(verlittekening) van de huid en organen. Daarnaast hebben patiënten last van
verkleuringen van de handen, het fenomeen van Raynaud: de handen verkleuren bij
koude naar wit, naar blauw en uiteindelijk naar rood-paars. Dit komt door
schade aan de kleine bloedvaatjes. Een derde kenmerk van systemische sclerose
is de aanwezigheid van auto-antistoffen in het bloed.
Auto-antistoffen zijn stoffen die gemaakt worden door het afweersysteem van het
lichaam. Normaal, in de gezonde situatie, helpen de antistoffen *indringers*
zoals virussen en bacteriën op te ruimen. In geval van een auto-immuunziekte
maakt het lichaam antistoffen gericht tegen cellen van het eigen lichaam; dit
zijn auto-antistoffen. Bij meer dan 95% van de patiënten met systemische
sclerose zijn auto-antistoffen aanwezig in het bloed. Niet iedere patiënt heeft
dezelfde auto-antistof. In de laatste jaren zijn veel verschillende nieuwe
auto-antistoffen ontdekt. Sommigen hiervan, de zogenaamde *vasoactieve
auto-antistoffen*, kunnen binden aan de wand van kleine bloedvaatjes.
We weten dat de auto-antistoffen en de schade aan de kleine bloedvaten al vroeg
in het beloop van de ziekte aanwezig zijn. De verbindweefseling komt pas in een
latere fase. Of en hoe de auto-antistoffen de bloedvatschade en de
verbindweefseling kunnen veroorzaken is onduidelijk. Meer duidelijkheid
hierover geeft ook duidelijkheid over welke stoffen en/of cellen bij
systemische sclerose bloedvatschade en bindweefselvorming veroorzaken. Als we
deze stoffen kunnen herkennen, kunnen we daar een gericht medicijn tegen
ontwikkelen. Omdat er voor systemische sclerose geen behandelingen bestaan die
de ziekte kunnen genezen, is dit van het grootste belang.
Doel van het onderzoek
Het identificeren van bepaalde factoren in het serum van systemische
scerodermie patienten die leiden tot endotheelcel schade, vaatschade, hypoxia
en uiteindelijk weefsel fibrose. Onze hypothese is dat de factoren die deze
endotheelcel schade en vaatschade veroorzaken afkomstig zijn van auto-reactieve
B cellen die auto-antilichamen produceren die direct binden aan de
endotheelcellen.
Onderzoeksopzet
Een interventionele, prospectieve, single center studie.
Inschatting van belasting en risico
Nadelen van meedoen aan het onderzoek kunnen zijn dat de plekken waar de
biopten zijn afgenomen langzaam genezen en/of een klein litteken zichtbaar
blijft. De kans hierop is niet groot. Bij eerdere onderzoeken bij patiënten met
systemische sclerose waar huidbiopten werden afgenomen gebeurde dit bij een
hele kleine minderheid van de patiënten (5%). Bloedafname kan pijn doen of een
bloeduitstorting geven. De hoeveelheid bloed die wordt afgenomen geeft bij
volwassenen geen problemen.
Deelname aan het onderzoek betekent ook dat patienten extra tijd kwijt zijn
door een extra bezoek aan het LUMC.
Publiek
Albinusdreef 2
Leiden 2333ZA
NL
Wetenschappelijk
Albinusdreef 2
Leiden 2333ZA
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. De diagnose Systemische Sclerodermie volgens de ACR/EULAR 2013 criteria of
een hele vroege diagnose Systemische Sclerodermie gebaseerd op de aanwezigheid
van een anti-nucleair antistof en aanwezigheid van het fenomeen van Raynaud,
met aanwezigheid van of gezwollen vingers of afwijkingen in het
nagelriemonderzoek.
2. Leeftijd >= 18 jaar.
3. Ziekteduur: A. gelijk of minder dan 24 maanden sinds het eerste niet-Raynaud
symptom, of B. tekenen van activatie vaatschade gedurende de laatste 6 maanden,
waarbij 1 van de volgende symptomen kan optreden 1. nieuwe, pijnlijke pitting
scars, 2. nieuwe ulcer aan de vingers of perifere necrose, 3. nieuwe diagnose
met pulmonale arteriele hypertensie, 4. nieuwe diagnose met scleroderma renal
crisis.
4. Aanwezigheid van het fenomeen van Raynaud.
5. Getekend informed consent.
Extra inclusiecriterium voor het ondergaan van het huidbiopt:
1. huidbetrokkenheid proximaal van de pols of enkels.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Patienten die zijn behandeld met B cell depleterende behandelingen gedurende de
afgelopen 12 maanden of patienten die ooit een autologe stamceltransplantatie
hebben ondergaan, zullen worden geexcludeerd van studiedeelname.
Opzet
Deelname
metc-ldd@lumc.nl
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL71598.058.19 |