Combinatietherapie met geneesmiddel en dieet voor remissie-inductie in mild tot moderate Colitis Ulcerosa bij kinderen: een single-blinded, internationale, randomised controlled trial

Uit recente studies is gebleken dat omgevingsfactoren en met name voeding een
belangrijke rol kunnen spelen bij IBD-pathogenese. Dit is tot nu toe met name
beschreven bij de ziekte van Crohn. De nieuwe inzichten vergemakkelijken de
ontwikkelingen van effectieve dieettherapieën voor patiënten met de ziekte van
Crohn. Tot op heden is er geen bewezen voedingsinterventie die patiënten met
colitis ulcerosa (CU) kan helpen. CU wordt onder andere gekenmerkt door een
verminderde productie van vetzuren met een korte keten (SCFA) en verhoogde
Proteobacteria en sulfide-reducerende bacteriën (SRB's). Er is een afname van
bekercellen en mucineproductie wat leidt tot een permeabele slijmlaag in CU.
Elk van deze observaties kan worden gekoppeld aan kenmerken van het westerse
dieet die darmontsteking kunnen bevorderen en versnellen. Er is bijvoorbeeld
aangetoond dat soja en caseïne colitis dextran-natriumsulfaat (DSS) bij muizen
verergeren en dat zuivelvet colitis in een knaagdiermodel induceert.

Het PIBD-onderzoekscentrum bij Wolfson Medical Center (Israel) heeft een dieet
(UC-dieet of UCD) ontwikkeld op basis van beperking en toevoeging van
voedingsbestanddelen die de slijmlaag of het microbioom van de gastheer kunnen
beïnvloeden. Dit dieet is rijk aan fruit en groenten, maar vermindert de
blootstelling aan bepaalde dierlijke bronnen van eiwitten en vet, terwijl
andere dierlijke bronnen van eiwitten en gezonde oliën worden begunstigd.

In twee lopende pilot studies om de werkzaamheid van dit dieet te evalueren bij
patiënten met milde tot matige CU waarbij inductie 5ASA-therapie niet is gelukt
of die teruggevallen zij na 5ASA therapie (5ASA-failures), leidde dit tot een
klinische respons bij 17/19 (88%) en een steroïde-vrij klinische remissie bij
9/19 (47%) van de behandelingskuren bij kinderen en 3/6 (50%) bij volwassenen
(2 met volledige mucosale of bijna volledige genezing na 8 weken). Deze
resultaten impliceren dat voeding een belangrijkere rol zou kunnen spelen bij
de inductie van remissie dan momenteel wordt gedacht.

Het doel is om te evalueren of het het UC-dieet (UCD) in combinatie met 5-ASA
behandeling, remissie kan verbeteren bij kinderen met mild tot matige Colitis
Ulcerosa.

Het is een 12 weken durende, single blind, RCT bij kinderen en adolescenten
met milde tot matige CU waarbij 5ASA (aanbevolen dosering 60-75 mg/ kg/dag;
minimaal 2,5 maximaal 4 gram/dag) + vezelbeperking gedurende 6 weken gevolgd
door vrij dieet (groep 1) wordt vergeleken met 5ASA + UCD gedurende 6 weken,
gevolgd door de step-down UCD gedurende de volgende 6 weken (groep 2).

Het huidige klinisch handelen bestaat uit het verminderen van de blootstelling aan vezels tijdens actieve bloedingen en diarree, en geleidelijk de blootstelling aan granen, fruit en groenten te vergroten zodra patiënten klinisch verbeteren. Dit is echter niet bewezen en is alleen op basis van gezond verstand. We zullen twee voedingsstrategieën, namelijk vermindering van onoplosbare vezels volgens de huidige praktijk, vergelijken met het UC-dieet. Het UC-dieet beperkt bepaalde bronnen van dierlijke eiwitten, dierlijk vet en emulgatoren en voedseladditieven tijdens de periode van 12 weken, terwijl toegang tot fruit, groenten en bepaalde granen wordt toegestaan. Het is geen veganistisch of vegetarisch dieet omdat het porties kip en eieren bevat. Het zal worden gestructureerd met verplicht voedsel, voedsel dat beperkt is tot bepaalde dagen of bepaalde hoeveelheden, en ander voedsel dat onbeperkt is, om een >>betere voedselgerelateerde levenskwaliteit te bieden. Beide groepen ontvangen gedurende 6 weken een calcium- en vitamine D-supplement. Diëtisten beoordelen de inname van calorieën en voedselgroepen in de week in week 0 en 6 en beoordelen de compliance door lokale analyse van voedseldagboeken. Intolerantie voor dieet zal worden gedefinieerd als patiënten die het dieet stoppen vanwege problemen met het dieet (niet vanwege onvoldoende respons)

De belasting in deze studie bestaat uit een dieetaanpassing, waarbij dit als
vervelend kan worden ervaren. Deze belasting wordt beperkt door het aanreiken
van duidelijke instructies (wat wel en niet eten) over het dieet en voorbeeld
recepten. Daarnaast moeten deelnemers gedurende de studie een aantal
vragenlijsten beantwoorden en zijn ze meer tijd kwijt dan als ze niet mee
zouden doen. Aan de andere kant, zijn de resultaten waarop deze studie
gebaseerd zijn positief en lijkt het er op dat het een gunstig effect zou
kunnen hebben op de remissie van de deelnemer. Daarnaast brengt het meedoen
verdere risico's met zich mee.