Een Master Protocol voor onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van therapieën voor gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC);- Subprotocol A: Een fase 1b-onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van AMG 160 in combinatie met Enzalutamide bij proefpersonen met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC)
- Subprotocol B: Een fase 1b-onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van AMG 160 in combinatie met Abirateron bij proefpersonen met gemetastaseerde

- De proefpersoon heeft voorafgaand aan de start van studiespecifieke
activiteiten/procedures toestemming gegeven via het toestemmingsformulier van
de proefpersoneninformatie.
- Leeftijd * 18 jaar op het moment van ondertekening van het
toestemmingsformulier.
- Proefpersonen met mCRPC met histologisch of cytologisch bevestigd
adenocarcinoom van de prostaat zonder puur neuro-endocriene differentiatie of
kleincellige kenmerken.
- Proefpersonen moeten bilaterale orchidectomie hebben ondergaan of moeten
continue androgeen deprivatietherapie ondergaan met een gonadotrofine-releasing
hormoon-agonist of -antagonist.
- Totaal serum testosteron * 50 ng/dL (of 1.7 nmol/L)
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status van 0 * 1
- Levensverwachting van > 3 maanden
- Adequate orgaanfunctie, als volgt gedefinieerd:
* absoluut neutrofiele telling * 1.5 x 10^9/L (zonder ondersteuning van een
groeifactor binnen 7 dagen na de screeningsbeoordeling)
* aantal bloedplaatjes * 100 x 10^9/L (zonder bloedplaatjestransfusie binnen 7
dagen na de screeningsbeoordeling)
* hemoglobine > 9 g/dL (90 g/L) (subprotocol A) / > 10 g/dL (100 g/L)
(subprotocol B) (zonder bloedtransfusie binnen 7 dagen na de
screeningsbeoordeling)
* geschatte glomerulaire filtratiesnelheid op basis van "Modification of Diet
in Renal Disease" (MDRD) berekening * 30 mL/min/1,73 m2
* AST en ALT < 3 x bovengrens van de normaal waarden (ULN) (of < 5 x ULN voor
proefpersonen met lever aandoeningen)
* totale bilirubine (TBL) < 1.5 x ULN (of < 2 x ULN voor proefpersonen met
levermetastasen)
* linker ventriculaire uitwerpfractie (LVEF) > 50% (2-D transthoracaal
echocardiogram [ECHO] is de voorkeursmethode van evaluatie; multi-gated
acquisitiescan is acceptabel als ECHO niet beschikbaar is)
- Baseline electrocardiogram (ECG) QTc * 470 msec
- Proefpersonen die van plan zijn om enzalutamide (subprotocol A) / abirateron
(subprotocol B) voor het eerst te ontvangen voor mCRPC (proefpersonen die
eerdere enzalutamide (subprotocol A) / abirateron (subprotocol B) hebben
ontvangen, komen niet in aanmerking voor de studie).

Voor beide subprotocols geldt:
- Pathologische bevinding overeenkomend met puur kleincellig, neuro-endocrien
prostaatcarcinoom of een andere histologie anders dan adenocarcinoom
- Metastasen in het centraal zenuwstelsel (CZS) of leptomeningeale ziekte
- Symptomatische perifere neuropathie van de gevoelszenuwen of motorische
zenuwen graad * 3
- Voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch relevante pathologie van het
centrale zenuwstelsel (CZS)
- Bewezen voorgeschiedenis of aanwezigheid van auto-immuunziekte of een andere
ziekte die resulteert in permanente immuunsuppressie of immunosuppressieve
therapie vereist
- Aanwezigheid van fungale, bacteriële, virale of andere infectie die
intraveneuze behandeling met antimicrobiële middelen vereist binnen 7 dagen
voor of na dosering
- Voorgeschiedenis of aanwijzingen van gastro-intestinale inflammatoire
darmziekte of andere maagdarmstelselaandoeningen die chronische misselijkheid,
overgeven of diarree veroorzaken
- Voorgeschiedenis van arteriële of veneuze trombose in de 12 maanden voor de
eerste dosis AMG 160
- Myocardinfarct, ongecontrolleerde hypertensie (Subprotocol A), instabiele
angina pectoris, hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is, en/of
symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association > klasse II) in
de 12 maanden voorafgaand aan de eerste dosis AMG 160
- Onopgeloste toxiciteiten van eerdere antitumorbehandeling, niet hersteld tot
CTCAE versie 5.0 graad 1, met uitzondering van alopecie of toxiciteiten die
stabiel en goed onder controle zijn EN zowel de opdrachtgever als de
onderzoeker gaan akkoord met toelating
- Bekende HIV, hepatitis C of hepatitis B infectie
-Voorgeschiedenis van andere maligniteit in de afgelopen 2 jaar, met de
volgende uitzondering(en):
* maligniteit behandeld met curatieve bedoeling en zonder aanwezigheid van
bekende actieve ziekte * 3 jaar voor inclusie, en de behandelend arts is van
oordeel dat er een laag risico op recidief is,
* adequaat behandelde huidkanker (geen melanoom) of lentigo maligna zonder
aanwijzingen van ziekte,
* adequaat behandelde papillair niet-invasief urotheelcarcinoom of carcinoom in
situ
- Eerdere behandeling met een taxaan voor mCRPC
- Bestralingstherapie binnen 4 weken voor of na de eerste dosis (of lokale of
focale radiotherapie binnen 2 weken voor of na de eerste dosis)
- Iedere antikankertherapie of immuuntherapie binnen 4 weken voor of na de
eerste dosis, met uitzondering van LHRH/GnRH-analogen. Proefpersonen op een
stabiel regime met bisfosfonaat of denosumab gedurende * 30 dagen voor inclusie
zijn toegestaan
- Eerdere PSMAxCD3 bispecifieke therapie
- Proefpersonen die langdurige systemische behandeling met corticosteroïden
nodig hebben of andere therapieën die het immuunsysteem onderdrukken. Lage
dosering corticosteroïden zijn toegestaan.
- Grote operatie binnen 4 weken voor of na de eerste dosis
- Op dit moment onder behandeling in een ander onderzoek met een experimenteel
hulp- of geneesmiddel, of minder dan 4 weken sinds beëindiging van behandeling
in een ander onderzoek met een experimenteel hulp- of geneesmiddel.
- Proefpersonen met een vrouwelijke partner die zwanger is of zwanger kan raken
en niet willen instemmen met sexuele onthouding of met het gebruik van
anticonceptie tijdens de behandeling en gedurende 4 maanden na de laatste dosis.
- Proefpersonen die niet bereid om zich te onthouden van het doneren van sperma
tijdens de behandeling en gedurende 4 maanden na de laatste dosis.
- De proefpersoon heeft een bekende gevoeligheid voor een van de producten (of
componenten) die tijdens de studie worden toegediend.
- De proefpersoon is waarschijnlijk niet beschikbaar om alle in het protocol
vereiste studiebezoeken of procedures te voltooien en / of om te voldoen aan
alle vereiste studieprocedures.

Subprotocol A
- Gebruik van sterke CYP2C8-remmers binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste
dosis of sterke CYP3A4-inductors binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis
- Gebruik van geneesmiddelen met een smalle therapeutische breedte die
substraten zijn van CYP3A4, CYP2C9 of CYP2C19 binnen 28 dagen voorafgaand aan
de eerste dosis.

Subprotocol B
- Matige en ernstige leverfunctiestoornis bij baseline
- Aanwezigheid van ongecontroleerde hypertensie, hypokaliëmie of vochtretentie
- Voorgeschiedenis of aanwezigheid van bijnierschorsinsufficiëntie
- Gebruik van gelijktijdige medicatie die gevoelige substraten zijn voor CYP2D6
met een smalle therapeutische breedte binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste
dosis
- Gebruik van sterke CYP3A4-inductors binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste
dosis.

Raadpleeg sectie 5.2 van elk subprotocol voor de volledige lijst met exclusie
criteria.