Grip krijgen op de combinatie van tacrolimus met azolen: invloed van de tacrolimus formulering op de grootte van de geneesmiddelinteractie

Tacrolimus is een hoeksteen van de behandeling om de afstoting van een
transplantaat te voorkomen. Er zijn verschillende tacrolimus formuleringen
beschikbaar die ook verschillende profielen hebben van opname en afbraak in het
lichaam. Door zijn werkingsmechanisme geeft het gebruik van tacrolimus een
verhoogde kans op infecties. Sommige schimmelinfecties worden behandeld met
azolen, die een geneesmiddelinteractie met tacrolimus hebben. Door de start met
de azolen wordt de tacrolimus spiegel verhoogd. Verschillende tacrolimus
formuleringen hebben mogelijk verschillend effect op de geneesmiddelinteractie
(zoals gemeten in toename van de Area Under the Curve, [AUC] en piekspiegels).
Dit is eerder aangetoond in een studie met gezonde vrijwilligers.

Uitzoeken of de formulering tacrolimus invloed heeft op de
geneesmiddelinteractie met voriconazol in een patiëntenpopulatie die langere
tijd tacrolimus gebruikt.

Observationeel open-label farmacokinetisch monocentrumr onderzoek met twee
parallelle studiearmen.
De studie bestaat uit twee visites waarbij farmacokinetische profielen worden
afgenomen; één van de 'baseline' tacrolimus en één wanneer de tacrolimus is
gecombineerd met de azol. Op deze visites wordt ook een Dried Blood Spot
afgenomen. Op de eerste visite wordt verdere een bloedmonster genomen voor
farmacogenetische analyse. De patiënt wordt verder aanvullend gemonitord via
DBS, die de patiënt zelf kan afnemen en via de post kan opsturen.

De belasting bestaat uit extra tijd en extra bloedafnames. Er zijn geen
aanpassingen aan de standaard behandeling. Vanwege de logistiek kan de start
van de behandeling van de azole met een dag worden uitgesteld. Dit wordt gedaan
in overleg met de specialist en mag voor de patiënt geen risico opleveren.

Deelnemers zullen 2 dagen naar het ziekenhuis komen of worden thuis bezocht,
waarbij op vaste momenten bloed wordt afgenomen en er vragen worden gesteld
over bijwerkingen. Ook wordt de innametijd van de geneesmiddelen gemonitord. De
patiënt wordt gevraagd om het eten en drinken op de beide dagen gelijk te
houden en op hetzelfde moment in te nemen. Tussen de momenten van bloedafname
is de patiënt 'vrij' en wordt deze uitgenodigd om gebruik te maken van de
faciliteiten van de Stee (Oncologie afdeling)

Een totaal van 10 bloedmonsters wordt afgenomen, waarvan er minimaal 6 worden
afgenomen in 4-ml buizen. De overige vier bloedmonsters kunnen door de patiënt
zelf worden afgenomen met Dried Blood Spots. DBS is een methode voor het meten
van de tacrolimus spiegels, waarbij er met een lancet in de vinger wordt
geprikt en twee druppels bloed (0.05ml per druppel) op een kaart wordt
gedruppeld. De keuze voor de methode van afname van deze vier bloedmonsters is
aan de patiënt.

Patiënten worden gevraagd om gedurende hun behandeling en na de behandeling met
de azole DBS monsters af te nemen en op te sturen, dit kost ongeveer een half
uur per keer. Tijdens de behandeling wordt er wekelijks om een DBS gevraagd, na
stop van de azolen nog 10 DBS in de daaropvolgende 2 weken.