Fecale microbiota transplantatie om residuele beta cel functie te behouden in patiënten met nieuw gediagnosticeerde type 1 diabetes melltius

Type 1 diabetes ontstaat doordat het immuunsysteem de cellen die insuline maken
(betacellen in de alvleesklier) vernietigd. Op ditmoment is er geen enkele
behandeling beschikbaar om het ziekteproces van type 1 diabetes mellitus om te
keren. Dit betekentvoor nu dat mensen met type 1 diabetes hun hele leven
insuline moeten gebruiken. Dit is heel erg belastend, en kan zeervervelende
gevolgen hebben in de vorm van hypo*s en op latere termijn diabetescomplicaties
(vooral in ogen, nieren, zenuwen enbloedvaten).

Er is recent ontdekt dat bijna alle mensen met type 1 diabetes een heel klein
beetje insuline blijven maken. Dit is goed nieuws, wanthierdoor is het
misschien mogelijk de resterende cellen die nog insuline maken te herstellen en
uit te breiden. We zijn er ook achtergekomen dat de darmflora waarschijnlijk
bij draagt aan de afweerreactie tegen insuline producerende cellen die leidt
tot hetontstaan van type 1 diabetes. De darmflora produceert hierbij stoffen
die met het immuunsysteem *praten*. Wat we nog niet wetenis of de darmflora een
rol speelt bij het behouden van de restfunctie van beta cellen. Dit is heel erg
belangrijk om te achterhalenomdat mensen met een behouden restfunctie veel
minder hypo*s krijgen en minder diabetes complicaties ontwikkelen.

Recent hebben wij ontdekt dat een zogenaamde fecale microbiota transplantatie
(FMT), waarbij bacteriën uit ontlasting met eendun slangetje via de neus worden
overgebracht de resterende insuline productie kan behouden in recent ontstane
type 1 diabetes.Een verassende ontdekking hierbij was dat transplantatie van
eigen micro-organismen van de dikke darm naar de dunne darm viahet
neusslangetje nog beter werkte dan transplantatie van micro-organismen van
gezonde vrijwilligers. Deze ontdekking is zeerveelbelovend om een echte
behandeling van type 1 diabetes te ontwikkelen en verdient vervolgonderzoek.

In de FMT-preserve-DM1 studie willen we daarom twee belangrijke dingen
uitzoeken. Ten eerste willen we weten of FMT-behandeling nog beter werkt als we
mensen met DM1 en een zeer sterk behouden restfunctie gebruiken als donor. Het
idee hierbij is dat mensen met type 1 diabetes via hun darmflora aanelkaar een
sterk behouden restfunctie kunnen doorgeven. Het ultieme doel hierbij is meer
restfunctie, minder hypo*s en minderdiabetescomplicaties te verkrijgen in
mensen met type 1 diabetes.

Doel van het onderzoek:
Het doel van dit onderzoek is te achterhalen of een fecale microbiota
transplantatie (FMT) de eigen insuline productie kan behouden, en de
afweercellen die de bètacel aanvallen in type 1 diabetes mellitus tot rust
kunnen brengen als we microbiota gebruiken van donoren met een sterk behouden
restfunctie.

We vergelijken hierbij transplantatie van fecale microbiota van de dikke darm
naar de dunne darm (waar training van hetimmuunsysteem plaatsvindt), waarbij we
microbiota van mensen met type 1 diabetes ensterk intacte eigen insuline

Het doel van dit onderzoek is te achterhalen of een fecale microbiota
transplantatie (FMT) de eigen insuline productie kan behouden, en de
afweercellen die de bètacel aanvallen in type 1 diabetes mellitus tot rust
kunnen brengen.
We vergelijken hierbij een placebo procedure met transplantatie van fecale
microbiota van de dikke darm naar de dunne darm (waar training van
hetimmuunsysteem plaatsvindt), met microbiota van mensen met type 1 diabetes en
sterk intacte eigen insuline productie.

Dubbel-blinde gerandomiseerde clinische studie. Na randomisatie drie fecale
microbiota transplantaties (FMT) via de dunne darm met een duodenumsonde met
een interval van 2 maanden of driemaal placebo infusie. Vooraf aan de eerste
FMT ondergaan alle deelnemers eenduodenumbiopt (middels gastroscopie). Over een
jaar ondergaan deelnemers vier studie bezoeken waarbij feces, urine, bloeden
een maaltijd test voor lichaamseigen insuline productie worden verricht (0
maanden, 4 maanden 6 maanden en 12maanden).

Fecale microbiota transplantatie van dikke naar dunne darm: waarbij donor (allogene) microbiota worden vergeleken met placebo

De FMT-behandeling zou er toe kunnen leiden dat het lichaam meer eigen insuline
blijft produceren. De kans is echter groot dat de deelnemers daar in uw
dagelijks levens nog weinig van zullen merken, en dat deze bevinden vooral een
belangrijk vertrekpunt zijn voor vervolgonderzoek waarbij we de meest
veelbelovende bacteriën isoleren en inhogere doseringen gaan toedienen aan
mensen met type 1 diabetes (als een zogenaamd probioticum). Deelname levert
daarom een belangrijke bijdrage aan meer kennis over de behandeling van type 1
diabetes mellitus. Wij denken daarom dat de potentiële nadelen van het
onderzoek opwegen tegen de potentiële voordelen.

Nadelen van meedoen aan het onderzoek kunnen zijn:
- Voor de bloedafnames is het noodzakelijk nuchter te zijn. Hiervoor is goede
voorbereiding noodzakelijk om het risico op hypo's zo klein mogelijk te maken.
Gelukkig is met de continue glucose monitoring die tegenwoordig de standaard is
het risico op onvoorzienehypoglykemiën aanzienlijk afgenomen.
- In de vragenlijst stellen wij een aantal vragen over diabetescomplicaties.
Dit kunnen deelnemers als confronterend ervaren.
- De gastroscopie is een onaangenaam, maar kort onderzoek (5-10 minuten), dat
bij goed nuchter zijn ook zeer veilig is.
- Voor sommige mensen kan het inleveren van ontlasting en de FMT-behandeling
met enige schaamte gepaard gaan. Wij gaan hierzeer discreet mee om. Voor de
donoren die ontlasting afgeven voor allogene transplantatie komt hierbij dat in
een vragenlijst gevraagd wordt naar homoseksuele contacten en onveilige
seksuele contacten. Dit kan door donoren als onprettig worden ervaren.