Vaatstijfheid bij jongens met Duchenne spierdystrofie

Cardiomyopathie in Duchenne spierdystrofie (DMD) komt vaak voor en wordt
veroorzaakt door progressieve linker ventrikel (LV) fibrose. Dit leidt
uiteindelijk tot LV dysfunctie en dilatatie. Factoren die de LV afterload
vergroten, zoals vaatstijfheid, kunnen ervoor zorgen dat de LV functie sneller
achteruit gaat.

Bij DMD is weinig bekend over het, dan wel niet, bestaan van verhoogde
vaatstijfheid, wat de relatie is met LV dysfunctie en of vaatstijfheid
beinvloed wordt door gebruik van Angiotensine converting enzyme (ACE) remmers.
ACE-remmers zijn eerstelijns therapie voor DMD cardiomyopathie omdat uit eerder
onderzoek bij DMD patienten is gebleken dat het het ontstaat en de progressie
van cardiomyopathie kan afremmen. Het is niet bekend hoe ACE-remmers hiervoor
kunnen zorgen. Wel weten we dat ACE-remmers de vaatstijfheid bij niet-DMD
patienten kunnen verminderen.

Recent zijn de Duchenne Care Considerations gepubliceerd. Dit zijn
internationale richtlijnen voor de behandeling van DMD. De richtlijnen raden
aan om te starten met ACE remmers vanaf 10 jarige leeftijd. Dit advies is
grotendeels gebaseerd op opinie van experts. Er is daarom meer onderzoek nodig
naar het beloop en risico's van cardiovasculare aandoeningen bij DMD. Dit kan
leiden tot een beter afgewogen, en meer individueel behandeladvies.

Het doel van dit onderzoek is om te onderzoeken of DMD patienten een verhoogde
vaatstijfheid hebben en of behandeling met ACE-remmers hier invloed op heeft.

Dit prospectieve observationele onderzoek zal worden uitgevoerd in het LUMC en
bestaan uit een cross sectioneel en longitudinaal deel.

Het cross sectionele deel:
-Patienten zullen worden geincludeerd tijdens het bezoek aan het
multidisciplinaire spreekuur voor zorg. Op deze dag zal de vaatstijfheid worden
gemeten met behulp van een Arteriograph (niet invasief apparaat vergelijkbaar
met een bloeddrukmeter).

Het longitudinale deel:
-Patienten die in het kader van zorg voor Duchenne gaan starten met ACE-remmers
zullen worden gevraagd om deel te nemen aan het longitudinale deel van de
studie met een nieuw informed consent formulier. Ook patienten en hun ouders
die ervoor hebben gekozen om niet te starten met ACE-remmers (eigen keuze)
zullen worden gevraagd om deel te nemen. De duur van het longitudinale deel van
de studie is 1 jaar per patient (zie ook protocol sectie 8).

De studiepopulatie bestaat uit (jonge) kinderen.
Er zijn geen risico's geassocieerd met de PWV meting door de Arteriograph. Het
werkingsmechanisme van dit apparaat is vergelijkbaar met een reguliere
bloeddrukmeter en is dus non-invasief. DMD kinderen zijn gewend aan
bloeddrukmetingen voor zorg. De belasting wordt daarom als laag ingeschat.

De patienten zullen zelf geen direct voordeel hebben bij deelname aan de
studie. De uitslag kan echter helpen om meer inzicht te krijgen in vroege
manifestaties van cardiomyopathie in DMD en het indentificeren van mogelijke
risicofactoren voor versnelde achteruitgang van de LV functie. Dit kan
bijdragen aan een meer evidence-based behandeling van DMD patienten met
ACE-remmers.