Officiële titel: Fase IIIb, open-label, hybride type III onderzoek ter evaluatie van de implementatie strategieën met langwerkend cabotegravir plus langwerkend rilpivirine elke 2 maanden bij volwassenen met een virologisch ondetecteerbare HIV-1 infectie, in geselecteerde Europese gezondheidsinstellingen.

De behandeling van een HIV-1-infectie is vooruitgegaan sinds de goedkeuring in
1987, van het eerste orale antiretrovirale middel (zidovudine, AZT) voor de
behandeling van met HIV-1 geïnfecteerde personen. Nieuwere antiretrovirale
middelen zijn sterker, worden beter verdragen en hebben de ontwikkeling van
meerdere regimes mogelijk gemaakt die kunnen zorgen voor virale onderdrukking
met één tablet eenmaal per dag. Daarnaast zijn ziekenhuisbezoeken voor
laboratoriumonderzoeken minder frequent geworden. De huidige zorgstandaard voor
patiënten waarvan het virus onderdrukt is, is er iedere 3-6 maanden een bezoek
aan het ziekenhuis en laboratorium. Hoewel er grote vooruitgang is geboekt op
het gebied van HIV-therapie, blijven verdraagbaarheid, veiligheidsproblemen op
lange termijn en therapietrouw belangrijke beperkingen voor het succes van de
behandeling. Consistente levenslange dagelijkse therapietrouw is voor veel
patiënten moeilijk, waardoor de effectiviteit van deze behandelingen afneemt.
Bovendien kan intermitterende therapietrouw resulteren in resistentie tegen
HIV-medicijnen, waarbij de volgende regimes moeilijker op te bouwen zijn.

Langwerkende injecteerbare versies van geneesmiddelen worden ontwikkeld om
therapie met laag frequente doseringsinjectie mogelijk te maken en vormen een
opkomende mogelijkheid voor de behandeling van HIV-infecties. CAB is een
krachtige integraseremmer met eigenschappen die formulering en afgifte mogelijk
maken als een langwerkend product. RPV, ook geformuleerd als een lang werkend
(LA) product, is een diarylpyrimidinederivaat en een krachtige niet-nucleoside
reverse-transcriptaseremmer (NNRTI) met in vitro activiteit tegen wildtype
HIV-1 en geselecteerde NNRTI-resistente mutanten. Een behandeling met twee
geneesmiddelen met CAB LA plus RPV LA (CAB LA + RPV LA) kan veel potentiële
voordelen bieden ten opzichte van dagelijkse orale behandelingen, waaronder een
niet frequente. Hierdoor worden de patienten niet dagelijkse aan hun HIV
infectie herinnerd, vermindert de ontwikkeling van virale resistentie als
gevolg van intermitterende therapeitrouw van orale middelen en algehele
tevredenheid met de behandeling bij patiënten met een onderdrukt virus. De
resultaten tot nu toe hebben de werkzaamheid aangetoond van een behandeling met
twee geneesmiddelen van CAB LA + RPV LA als onderhoudstherapie met
verschillende lopende fase 2- en 3-onderzoeken, waaronder LATTE-2, ATLAS, FLAIR
en ATLAS 2M.

De algemene doelstelling van het klinische ontwikkelingsprogramma CAB LA + RPV
LA is het ontwikkelen van een zeer effectief, goed verdragen, langdurig
injecteerbaar regime met twee geneesmiddelen dat de potentie heeft om
behandelingsgemak, therapietrouw en levenskwaliteit te verbeteren voor mensen
met HIV vergeleken met de huidige zorgstandaard.

CAB LA + RPV LA kan zorgen voor een mogelijke verschuiving bij de behandeling
van HIV met betrekking tot de overgang van dagelijkse orale antiretrovirale
therapie (ART) naar langwerkende injecteerbare therapie. Daarom is het
belangrijk om te begrijpen hoe de implementatie van CAB LA + RPV LA kan worden
geoptimaliseerd vanuit het perspectief van zowel de patiënt als de
zorgverlener, om eventuele belemmeringen voor implementatie in de routinezorg
te verminderen.

Informatie uit dit onderzoek zal worden gebruikt om te begrijpen welk niveau
van klinische training en ondersteuning van het personeel nodig is voor een
succesvolle implementatie van CAB LA + RPV LA. Het zal ook worden gebruikt om
strategieën te bepalen om eventuele belemmeringen weg te nemen voor de
patiënten die de behandeling krijgen, evenals voor de zorgverleners en
instellingen die behandeling toedienen.

Patient:
Voor de patient is dit een single-arm, open-label interventieonderzoek met
betrekking tot het medicatieregime waarbij alle geïncludeerde patiënten
dezelfde interventie krijgen van het CAB LA + RPV LA-regime met een maand orale
inductieperiode op dag 1 gevolgd door CAB LA + RPV LA-injecties op maand 1,
maand 2 en daarna elke 2 maanden.


Voor ziekenhuizen:
Voor het onderdeel met betrekking tot de implementatie van de behandelstrategie
is dit een twee-armige studie waarbij ziekenhuizen worden gerandomiseerd naar
enhanced- of standaardimplementatie-arm op nationaal niveau.

Arm 1: De Enhanced Implementation Arm (arm-e) bevat het Skilled Wrap-Around
Team (SWAT), een interactieve bijeenkomst gericht op probleemoplossing en een
introductie tot de principes van continue kwaliteitsverbetering (CQI) met
follow-up CQI-gesprekken.

Arm 2: De Standard Implementation Arm (arm-s) voorziet sites in elk deelnemend
van de gebruikelijke ondersteuning op het moment van productbeschikbaarheid,
geleverd door een medisch wetenschappelijke contactpersoon of medisch hoofd.

Beide armen krijgen toegang tot de toolkits die bedoeld zijn om informatie te
verstrekken over en te ondersteunen bij de toediening van CAB LA + RPV LA.

De combinatie van Cabotegravir langwerkend (CAB LA) en rilpivirine langwerkend (RPV LA) is een experimenteel HIV-1-behandelingsregime dat wordt toegediend als twee individuele intramusculaire injecties tegelijkertijd, eens in de twee (2) maanden (na een oraleinductieperiode en screeningsperiode).

Proefpersoon:
Belasting:
Invullen vragenlijsten: 4x
Lichamelijk onderzoek: 6x
Interview door externe partij (indien hiervoor geselecteerd): 2x

Risico's studieprocedures:
Bloedafnames kunnen pijnlijk zijn en er kan een bloeduitstorting optreden.
Injectie/ prikplaats - de onderzoeksmedicatie wordt gegeven via IM injectie.
Dit kan veroorzaken; pijn of een onprettig gevoel, roodheid, zwelling, jeuk,
een blauwe plek, een infiltraat (harde zwelling onder de huid) of irritatie op
de prikplaats.

Risico:
CAB LA
Bij meer dan 10% van de proefpersonen: hoofdpijn, koorts en een reactie op de
plaats waar de injectie is toegediend (*de prikplaats*)
Bij 1-10% van de proefpersonen: huiduitslag, diarree of dunne ontlasting,
misselijkheid, overgeven, winderigheid, buikpijn, slapeloosheid, nachtmerries,
duizeligheid, ongerustheid, depressieve gevoelens of gedachten, spierpijn,
moeheid, gevoel van zwakheid of onbehagen
Bij 0,1-1% van de proefpersonen: slaperigheid, duizeligheid of flauwvallen
tijdens of na een injectie, leverproblemen, toename van transaminase (een eiwit
in uw bloed), toename van gewicht
Allergische reacties op integrase-remmers zoals CAB zijn gemeld. Verschijnselen
waren onder andere *je ziek voelen*, huiduitslag, koorts, moeheid, zwelling
(soms van gezicht of mond met ademhalingsproblemen), blaren, zweertjes in de
mond, pijnlijke ontstoken ogen, gewrichtspijn en spierpijn
Abnormale leverwaarden
Toevallen en stuiptrekkingen (epileptische aanvallen)

RPV (LA)
Bij 1-10% van de proefpersonen: verminderde eetlust, slaapstoornissen,
neerslachtigheid, onaangenaam gevoel in de buik, droge mond
Bij 0,1-1% van de proefpersonen: IRIS. IRIS is een aandoening waarbij sommige
patiënten, vooral diegenen die al lang HIV-positief zijn, ontstekingsreacties
kunnen krijgen. De verschijnselen zijn meestal niet specifiek. Tot de
verschijnselen behoren koorts en verergering van de onderliggende ziekte. Deze
ontstekingsreacties worden waarschijnlijk veroorzaakt doordat het lichaam zich
beter kan verzetten tegen ontstekingen. Dit komt omdat door de behandeling de
hoeveelheid virus in het lichaam kleiner wordt.
Huiduitslag.
Verhoogde leverwaarden.

Resistentie tegen een of meerdere geneesmiddelen tegen HIV
Sommige patiënten met een HIV infectie hebben af en toe depressieve gevoelens
of kampen met gedachten over zelfbeschadiging of zelfdoding


Site personeel
Belasting:
Invullen vragenlijsten: 3x
Interview door externe partij (ongeveer 4 personen): 3x