Het kwantificeren van ziekteprogressie van LBSL

Patiënten met Leukencephalopathy with Brain Stem involvement and Lactate
elevation (LBSL) ontwikkelen afwijkingen in de witte stof in de hersenen en een
myelopathie met voornamelijk degeneratie van de piramidale kanalen en dorsale
kolommen. Hoewel een vroeg begin van de ziekte (zelfs neonataal) mogelijk is,
vertonen de meeste patiënten op volwassen leeftijd een langzaam progressieve
loopstoornis en incontinentie. Momenteel is er geen ziektemodificerende
behandeling en de opties om myelopathie te kwantificeren zijn beperkt. Het
kwantificeren van de ernst van de ziekte is van het grootste belang in studies
om de werkzaamheid van nieuwe behandelingen te bepalen. Recente studies bij
andere neurodegeneratieve aandoeningen hebben aangetoond dat optische
coherentietomografie (OCT) en kwantitatieve MRI (DTI) onderscheid kunnen maken
tussen symptomatische en asymptomatische patiënten en kunnen verergeren met
ziekteprogressie. Deze technieken, evenals analyse van 'het zwaaien van het
lichaam'(bodysway) en ganganalyse, zijn potentieel bruikbare uitkomstmaten voor
de ernst van de myelopathie bij LBSL en andere neurodegeneratieve ziekten met
symptomen en tekenen van myelopathie en zullen een efficiënt ontwerp van
klinische onderzoeken mogelijk maken.

Doelstelling: Het primaire doel van dit voorstel is het ontwikkelen van nieuwe
gevoelige en kwantitatieve uitkomstmaten voor klinische onderzoeken bij LBSL.
Het secundaire doel is om biomarkers te identificeren om patiënten te
stratificeren op basis van ziekteprogressie

Deze studie is een prospectieve cohortstudie van 5 jaar, met bezoeken aan het
ziekenhuis om de 12 maanden. Voor de lichaamszwaai-analyse, ganganalyse en
MRI-onderzoeken zullen gematchte controles ook worden geëvalueerd.

Momenteel bezoeken patiënten met LBSL het ziekenhuis eenmaal per jaar voor een
neurologisch onderzoek en een MRI-scan van de hersenen (frequentie is
afhankelijk van de arts, maar in ieder geval gemaakt bij medische diagnose,
daarna alleen indien daar medische indicatie voor is). De frequentie van deze
ziekenhuisbezoeken verandert niet, maar er worden wel aanvullende gegevens
verzameld. Er is geen behandelingsinterventie en alle onderzoeksprocedures
hebben een laag risico.
Gezonde controles zullen alleen deelnemen aan de functionele en kwantitatieve
tests (driemaal in totaal: bij baseline en, 3- en 5-jaars follow-up) en
MRI-scans (tweemaal in totaal: bij baseline en 5-jaar follow-p) Meerdere
MRI-scans bij gezonde controles zijn nodig voor longitudinale vergelijking met
patiënten en om te zien of kwantitatieve MRI-metingen in de tijd veranderen in
de gezonde controlegroep. drie keer in totaal: bij aanvang en, 3- en 5-jarige
follow-up. Elke functionele meting duurt ongeveer 15 minuten. De MRI-scan duurt
ongeveer 60 minuten. Deelname kent geen risico's.