Een enkele dosis escalatie studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek te onderzoekev an BAY 2413555 na een orale dosering in gezonde mannelijke vrijwilligers in een gerandomiseerde, enkele blinde, placebo gecontroleerde groep vergelijkende studieopzet.

BAY2413555 is een nieuw middel dat ontwikkeld wordt voor de behandeling van
hartfalen. Hartfalen is een ernstige ziekte, 45% tot 60% van de patiënten met
hartfalen sterven binnen 5 jaar na de diagnose. BAY2413555 kan de zogenaamde
muscarinerge M2 acetylcholine receptor, die in het hart gevonden wordt,
activeren. Acetylcholine activeert de M2 receptor, en hierdoor treedt een
reactie op in het hart: de hartslag gaat omlaag. Er wordt verwacht dat
verbetering van de effecten van de M2 receptor zullen leiden tot verbetering
van de hartfunctie van patiënten met hartfalen.

Het doel van dit onderzoek is te onderzoeken hoe veilig het nieuwe middel
BAY2413555 is en hoe goed het wordt verdragen als het aan gezonde vrijwilligers
wordt toegediend. BAY2413555 is nog niet eerder aan mensen toegediend. Het is
eerder wel in het laboratorium getest en op dieren. BAY2413555 wordt in
oplopende sterktes getest.

Ook zal worden onderzocht hoe snel en in hoeverre BAY2413555 in het lichaam
wordt opgenomen en uitgescheiden (dit wordt farmacokinetiek genoemd). Tevens
wordt het effect van BAY2413555 op de hartslag, hartritme en bloeddruk
onderzocht.

De vrijwilligers verblijven maximaal 12 dagen (11 nachten) in het
onderzoekscentrum.

Dag 1 is de dag van toediening van het onderzoeksmiddel.

Afhankelijk van aan welke groep de vrijwilliger deelneemt, wordt het onderzoeksmiddel eenmaal of als een tablet of als een drankje van maximaal 20 milliliter (mL), afhankelijk van de dosis, toegediend. Daarna dient de vrijwilliger nog eens 240 mL water op te drinken. Dag 1 is de dag van toediening van het onderzoeksmiddel. Op de dag ervoor (Dag -1) en op de dag van toediening van het onderzoeksmiddel (Dag 1), dient de vrijwilliger na de toediening het meest van de tijd liggend te blijven rusten (tot aan de middag van Dag 2). Dit is belangrijk om stabiele resultaten voor bloeddruk en hartslag te verzamelen. Dit betekent dat de vrijwilliger vanaf de middag van Dag -1 tot aan de middag van Dag 2 (3 dagen in totaal) grotendeels op bed dient te blijven liggen in een liggende houding. Indien er geen testen zijn tijdens deze rustfase, dan mag de vrijwilliger een half-liggende houding aannemen. Op Dag 1 dient de vrijwilliger gedurende 6 uur na toediening volledig in bed te blijven, en dit geldt ook voor dezelfde tijden op Dag -1. De vrijwilliger kan gaan zitten voor de eerste maaltijd (lunch) en kan daarna tijdens deze rustfase op bed, indien nodig, overeind komen na dit te hebben gevraagd aan het onderzoekspersoneel, bijvoorbeeld tijdens het gebruikmaken van de badkamer. De vrijwilliger wordt dan vergezeld door personeel. Per groep krijgen 8 vrijwilligers BAY2413555 en 2 vrijwilligers placebo. Een ambulant bezoek voor de nakeuring, uitgevoerd na 11 tot 14 dagen na toediening van het onderzoeksmiddel. Op basis van de resultaten uit voorgaande dosisgroepen kan eventueel een extra ambulante nakeuring worden uitgevoerd na 15 tot 20 dagen na toediening van het onderzoeksmiddel.

Mogelijke ongemakken ten gevolge van metingen
Bloedafnames en/of het inbrengen van een verblijfscanule kunnen pijn doen of
een bloeduitstorting geven. Ontsteking van de ader, zenuwbeschadiging, en
flauwte kunnen ook voorkomen.

Alles bij elkaar nemen we ongeveer 500 milliliter bloed bij de vrijwilliger af
over een periode van ongeveer 10 weken. Deze hoeveelheid geeft bij volwassenen
geen problemen. Ter vergelijking: bij de bloedbank wordt 500 mL bloed per keer
afgenomen.

Voor het maken van een hartfilmpje (ECG en Holter ECG) en het bewaken van het
hartritme, worden elektroden op bepaalde locaties op de armen, borst, buik en
benen geplaatst. Langdurige toepassing van deze elektroden kan huidirritatie
veroorzaken.

Tijdens de staande bloeddruk test, kan de vrijwilliger zich al voor de
toediening, duizelig of misselijk voelen of het bewustzijn verliezen.

Doordat de vrijwilliger lang in bed dient te blijven liggen in een liggende of
half-liggende houding, er veel testen zullen worden gedaan op bepaalde dagen en
de vrijwilliger verbonden is met apparatuur voor de telemetrie en Holter
registratie, dient hij zich ervan bewust te zijn dat dit onderzoek als een
intensief onderzoek kan worden beschouwd en dat de vrijwilliger vermoeidheid,
hoofdpijn of andere ongemakken kan ervaren, zoals een gevoel van honger als
gevolg van langdurige periodes van vasten die strikt moeten worden nageleefd
tijdens het onderzoek.

Een monster voor de coronavirus test zal met 2 wattenstaafjes achter in de neus
en keel worden afgenomen. Het afnemen van het monster duurt slechts enkele
seconden, maar kan ongemak veroorzaken en een onaangenaam gevoel geven. Het
afnemen van een monster achter in de keel kan er toe leiden dat de vrijwilliger
moet kokhalzen. Wanneer het monster achter in de neus wordt afgenomen kan hij
een prikkelend gevoel ervaren en kunnen de ogen gaan tranen.

Indien uw test positief is bevonden tijdens het onderzoek en de vrijwilliger
heeft BAY241355 gekregen, dan zal hij onder controle blijven in het
onderzoekscentrum (in quarantaine), voor de periode die oorspronkelijk voor de
vrijwilliger was gepland. Dit is een veiligheidsmaatregel aangezien het
onderzoeksmiddel nog steeds in het lichaam aanwezig kan zijn.