Middels dit onderzoek willen wij onze hypothese bevestigen dat hoge histidine gehaltes in het dieet tot ImP verhoging en verslechterde glucose regulatie leidt en of er verschillen zijn tussen etniciteiten. Verder willen wij de rol van darmmicrobiota…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Glucosemetabolismestoornissen (incl. diabetes mellitus)
- Diabetescomplicaties
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Evaluatie van ImP, uroconaat, glutamaat en histamine plasma waarden na
histidine suppletie, voor gedurende en na het gebruik van antibiotica in
gezonde en T2D deelnemers gemeten met 6 uur durende kinetiekmetingen.
Secundaire uitkomstmaten
- Het effect van histidinesuppletie voor, gedurende en antibioticagebruik op
insuline resistentie en glucose waardes gemeten tot 4 uur na een
gestandaardiseerde maaltijdtest (250cc Nutridrink (Fortimel® Compact 2x125ml,
Nutricia).
- Het effect van histidinesuppletie voor, gedurende en antibioticagebruik op
inflammatieparameters gemeten aan monocyten uit perifeer bloed.
- Het effect van histidinesuppletie voor, gedurende en antibioticagebruik op
intestinale microbiota compositie gemeten aan bacteriele taxa en genen
diversitiet met 16s rRNA profilering.
- Verschillen in verwerking van histidine tussen verschillende etniciteiten en
de invloed hiervan op parameters zoals insuline resistentie, nuchter glucose en
inflammatieprofiel van monocyten uit perifeer bloed.
Achtergrond van het onderzoek
Diabetes type 2 (T2D) komt wereldweid vaak voor met een stijgende trend. Om T2D
goed te kunnen behandelen is kennis over de pathofysiologie nodig. Eerder
onderzoek heeft laten zien dat dat microbiota uit te darmen een belangrijke
role spelen in de pathofysiologie van T2D.
Microbiota in de darmen worden beinvloed door factoren als dieet en
medicatiegebruik. Recent onderzoek heeft laten zien dat een afbraakproduct van
het essentiele aminozuur histidine, namelijk imidazol propionaat (ImP), een rol
speelt in insulineresistentie en verhoogde inflammatie parameters. Echter
ontbreekt onderzoek hierover. Translationeel onderzoek dat het effect van
histidine op ImP evalueert ontbreekt nog tot dusver.
Verder heeft recent onderzoek aangetoond dat de samenstelling van het
microbioom verschilt tussen mensen van Nederlandse of Zuid-Aziatisch Surinaamse
etniciteit, evenals het voorkomen van type 2 diabetes. Deze studie kan
bijdragen om beter te begrijpen waarom de incidentie van type 2 diabetes
verschillend is tussen etniciteiten.
Doel van het onderzoek
Middels dit onderzoek willen wij onze hypothese bevestigen dat hoge histidine
gehaltes in het dieet tot ImP verhoging en verslechterde glucose regulatie
leidt en of er verschillen zijn tussen etniciteiten. Verder willen wij de rol
van darmmicrobiota hierop onderzoeken en het effect van ImP op
inflammatieparameters.
Onderzoeksopzet
Interventie gecontroleerde single center studie
Onderzoeksproduct en/of interventie
Alle deelnemers zullen 4g histidine gedurende 7 weken innemen en vanaf week 3 hiernaast 7 dagen antibiotica innemen.
Inschatting van belasting en risico
Deelnemers zullen acht keer na de screening naar het AMC komen. Zij zullen een
oraal voedingssuplement (histidine) gedurende 7 weken innemen en gedurende 7
dagen antibiotica. Bloedafname zal plaatsvinden gedurende de verschillende
bezoekmomenten, met een totaal volume van 464 ml gedurende 7 weken. Tevens zal
24 uurs urine en 24 uurs feces verzameld worden gedurende 4 bezoeken en
deelnemer zullen gevraagd worden om een dieet dagboek bij te houden 3 dagen per
week. Eenmalig zullen deelnemers gevraagd worden om feces thuis in te vriezen
en mee te nemen naar de volgende visite, namelijk twee dagen na het starten van
antibiotica. Een hogere dosering van histidine heeft in andere studies geen
bijwerkingen laten zien, daarom worden tijdens de studie geen bijwerkingen van
de histidine-suppletie verwacht.
Publiek
Meibergdreef 9
Amsterdam 1105AZ
NL
Wetenschappelijk
Meibergdreef 9
Amsterdam 1105AZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Gezonde deelnemers: (n=11 Kaukasiërs en n=11 van Zuid-Aziatische Surinaamse
afkomst)
- 24 gezonde deelnemers leeftijd 40-70 jaar
- BMI 19-25
T2D deelnemers:(n=11 Kaukasiërs en n=11 van Zuid-Aziatische Surinaamse afkomst)
- T2D patienten
- Kaukasisch / Zuid-Aziatisch Surinaamse
- 40-70 jaar
- BMI 25-35
- Stabiel gebruik anti-diabetica gedurende 4 maanden (metforminegebruik is
obligatorisch)
- Statine gebruik
- Stabiel medicatie gebruik in afgelopen 3 maanden
- In staat om informed consent te geven
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Alle deelnemers:
- Cardiovasculair incident in de voorgeschiedenis (zoals myocard infarct,
beroerte of TIA)
- Proton-pomp remmer gebruik
- GLP1 of insuline
- Antibiotica gebruik in de afgelopen 3 maanden
- Probiotica of symbiotica gebruik
- Zwangere vrouwen
- Chronische ziektes (zoals hartfalen, nierschade [eGFR <30 ml/min],
longziekten, gastrointestinale ziekten of hematologische aandoenignen) of
andere inflammatoire ziekten
- Actieve infectie
- Voorgeschiedenis met intestinale chirurgie (zoals [hemi-]colectomie,
reconstructieve chirurgie)
- Roken
- Vegetarisch dieet
- >6 eenheden alcohol per dag of >14 eenheden alcohol per week
- Actieve maligniteit
- HbA1c >9% (75 mmol/mol)
- Deelnemer is al onderdeel van een andere klinische studie
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL71957.018.19 |