Primaire doelstellingOm de werkzaamheid op de glykemische controle van eenmaal wekelijks insuline icodec in combinatie met insuline aspart, met of zonder niet-insuline anti-diabetische geneesmiddelen, aan te tonen in patiënten met T2D op een basaal-…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Glucosemetabolismestoornissen (incl. diabetes mellitus)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Verandering in HbA1c (%) van baseline 0 (V2) tot week 26 (V28).
Secundaire uitkomstmaten
De secundaire werkzaamheidsparameters:
-Verandering in nuchter plasmaglucose (FPG) van baseline 0 (V2) tot week 26
(V28)
-Tijd in doelbereik 3,9-10,0 mmol/l (70-180 mg/dl) van week 22 (V24) tot week
26 (V28)
Secundaire veiligheidsparameters:
-Aantal ernstige hypoglycemische episodes (niveau 3) vanaf de baseline week 0
(V2) tot week 31 (V30)
-Aantal klinisch significante hypoglycemische episodes (niveau 2) (<3,0 mmol/l
(54 mg/dl), bevestigd door BG-meter) van baseline week 0 (V2) tot week 31 (V30)
-Aantal klinisch significante hypoglycemische episoden (niveau 2) (<3,0 mmol/l
(54 mg/dl), bevestigd door de BG-meter) of ernstige hypoglycemische episoden
(niveau 3) vanaf de baseline week 0 (V2) tot week 31 (V30)
-Doorgebrachte tijd < 3,0 mmol/l (54 mg/dl) van week 22 (V24) tot week 26 (V28)
-Doorgebrachte tijd > 10 mmol/l (180 mg/dl) van week 22 (V24) tot week 26 (V28)
-Gemiddelde wekelijkse insulinedosis van week 24 (V26) tot week 26 (V28)
-Verandering in lichaamsgewicht van baseline week 0 (V2) naar week 26 (V28)
Achtergrond van het onderzoek
T2D wordt gekenmerkt door insulineresistentie, verminderde insulinesecretie,
verhoogde leverglucoseproductie door glucagon-dysregulatie met als gevolg
chronische hyperglykemie. De pathogenese is niet volledig bekend, maar lijkt
heterogeen te zijn, waarbij de omgeving, de levensstijl en genetische factoren
van invloed zijn op chronische hyperglykemie veroorzaakt door perifeer weefsel
insulineresistentie, verminderde insulinesecretie als gevolg van een abnormale
bèta-celfunctie en een abnormaal glucosemetabolisme in de lever. De huidige
behandelcascade volgt een stapsgewijze benadering met veranderingen in
levensstijl in combinatie met een farmacologische interventie. In veel landen
wordt metformine aanbevolen als initiële farmacologische therapie, gevolgd door
combinatietherapie met andere orale antidiabetica, glucagonachtige peptide 1
receptor agonisten (GLP-1 RA) en/of insuline naarmate de ziekte vordert.
Gemiddeld hebben de patiënten, na het falen van alleen het dieet en de
lichaamsbeweging, om de 3-4 jaar een nieuwe interventie met
bloedglucoseverlagende middelen nodig om een goede glykemische controle te
verkrijgen/behouden. Het niet volgen van maximale behandeling
(behandelstarheid), vaak als gevolg van een weerstand tegen insuline initiatie
en intensivering, is bij patiënten met T2D een belangrijke factor die bijdraagt
aan het niet bereiken van de aanbevolen glykemische doelen. Verondersteld wordt
dat verhoogd behandelgemak ondersteuning biedt voor tijdige insuline initiatie
en intensivering in de behandeling voor T2D.
Doel van het onderzoek
Primaire doelstelling
Om de werkzaamheid op de glykemische controle van eenmaal wekelijks insuline
icodec in combinatie met insuline aspart, met of zonder niet-insuline
anti-diabetische geneesmiddelen, aan te tonen in patiënten met T2D op een
basaal-bolusregime. Dit omvat het vergelijken van het verschil in verandering
van de baseline HbA1c tussen insuline icodec en insuline glargine na 26 weken
behandeling tot een niet-inferioriteitsgrens van 0,3%.
Secundaire doelstelling
Om de veiligheid te vergelijken van eenmaal wekelijkse insuline icodec versus
eenmaal dagelijkse insuline glargine, beiden in combinatie met insuline aspart,
met of zonder niet-insuline anti-diabetische geneesmiddelen, bij patiënten met
T2D op een basaal-bolusregime.
Onderzoeksopzet
Een onderzoek van 26 weken waarin de werkzaamheid en de veiligheid van eenmaal
wekelijkse insuline icodec en eenmaal dagelijkse insuline glargine 100
eenheden/ml worden vergeleken, beiden in combinatie met maaltijdinsuline met of
zonder niet-insuline anti-diabetische geneesmiddelen, bij patiënten met type 2
diabetes met een basaal-bolusregime.
Onderzoeksproduct en/of interventie
De proefpersonen worden gerandomiseerd (1:1) om eenmaal wekelijkse insuline icodec or eenmaal dagelijkse insuline glargine te ontvangen, beiden in combinatie met 2 tot 4 keer dagelijkse injectie van insuline aspart. Insuline icodec, insuline glargine en insuline aspart worden allen toegediend als subcutane injectie.
Inschatting van belasting en risico
Insuline icodec is werkzaam bij klinisch relevante doses. De titratie richtlijn
voor fase 3a onderzoeken is gericht op het bereiken van een goede glykemische
controle zonder het risico op hypoglycemische episodes te verhogen.
Uit de lopende en afgeronde klinische onderzoeken is geen nieuwe belangrijke
veiligheidsinformatie naar voren gekomen die het huidige benefit-risk profiel
van insuline icodec wijzigt.
Als algemene evaluatie beoordeelt Novo Nordisk dat de benefit-risk balans van
insuline icodec gunstig blijft.
Gezien de maatregelen die zijn genomen om het risico voor de proefpersonen die
aan dit onderzoek deelnemen tot een minimum te beperken, worden de potentiële
risico's die in verband met insuline icodec zijn geïdentificeerd,
gerechtvaardigd door de verwachte voordelen die aan proefpersonen met diabetes
mellitus kunnen worden toegekend.
Publiek
Flemingweg 8
Alphen aan den Rijn 2408AV
NL
Wetenschappelijk
Flemingweg 8
Alphen aan den Rijn 2408AV
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Man of vrouw 18 jaar of ouder op het moment van tekenen van de
proefpersoneninformatie
- Gediagnostiseerd met Type 2 diabetes * 180 dagen op de dag van screening
- HbA1c van 7.0-10.0% (53.0-85.8 mmol/mol) beide inclusief op het moment van
screening, bevestigd aan de hand van analyse door het centraal laboratorium.
- Behandeling met eenmaal daags basale insuline (NPH insuline, insuline
degludec, insuline detemir, insuline glargine 100 eenheden/ml, of insuline
glargine 300 eenheden/ml) en twee- tot viermaal daags kortwerkende insuline
analoog (insuline aspart, kortwerkende insuline aspart, insuline lispro,
kortwerkende insuline lispro, insuline glulisine) * 90 dagen voor de dag van
screening met of zonder een van de volgende antidiabetica/regimes met stabiele
dosis * 90 dagen voor de screening.
* Metformine
* Sulfonylureumderivaten
* Meglitiniden (gliniden)
* DPP-4 remmers
* SGLT2 remmers
* Thiazolidinedionen
* Alpha-glucosidase remmers
* orale combinatieproducten (voor toegestane individuele OAD's)
* Orale of injecteerbare GLP-1 RAs
- BMI * 40.0 kg/m2
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Episoden (zoals verklaard door de proefpersoon of in het medisch dossier) van
diabetische ketoacidose in de 90 dagen voorafgaand aan de screeningsdag.
- Myocardinfarct, beroerte, ziekenhuisopname voor onstabiele angina pectoris of
TIA (kortstondige ischemische aanval) binnen de 180 dagen voorafgaand aan de
screeningsdag.
- Chronisch hartfalen geclassificeerd als New York Heart Association (NYHA)
Class IV op het moment van screenen.
- Verwachte start met of verandering van concomitante medicatie (gedurende meer
dan 14 opeenvolgende dagen) waarvan bekend is dat deze van invloed zijn op het
gewicht of de glucosestofwisseling (bijvoorbeeld behandeling met orlistat,
schildklierhormonen of corticosteroïden).
- Ongecontroleerde en potentieel instabiele diabetische retinopathie of
maculopathie. Bevestigd aan de hand van een fundusonderzoek dat is uitgevoerd
in de afgelopen 90 dagen voorafgaand aan de screening of in de periode tussen
de screening en randomisatie. Farmacologische pupildilatatie is een vereiste,
tenzij een digitale funduscamera wordt gebruikt die is gespecificeerd voor
onderzoek zonder dilatatie.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2020-000474-16-NL |
| CCMO | NL75121.018.20 |