Hoofddoel:Beoordelen of vroegtijdige immuunveroudering (verouderde CD8 + T-cellen) de respons van de behandeling op fysieke therapie bij depressieve patiënten voorspelt. We zullen de gemoedstoestand-gunstige effecten van fysieke duurtraining…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Stemmingsstoornissen en -afwijkingen NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Hoge en lage senescente CD8 T-cellen (ofwel bepaald door CD28-negativiteit of
CD57-positiviteit), d.w.z. hoger of lager dan het gemiddelde van de senescente
CD8 + T-cellen in de totale depressiegroep bij de beginmeting. De respons op de
behandeling zal worden geanalyseerd via HDRS-17-scoreverbetering en responders
en non-responders zullen worden gedefinieerd als 50% verbetering op de
HDRS-17-score.
Secundaire uitkomstmaten
Andere markers van immuunveroudering
1. Hoog en laag aantal *verouderde* CD4 + T-cellen in het effectorgeheugen (EM)
en het effectorgeheugen dat CD45RA (EMRA) -populaties opnieuw tot expressie
brengt
2. Hoge en lage tekenen van veroudering van monocyten: genexpressie van
monocyten van mitochondriale apoptose (BAX, BCL10, EGR1, EGR2) en het
SASP-gerelateerde gen TNF
3. Hoge en lage tekenen van de monocyt inflammatoire pyroptose toestand:
monocyt genexpressie van de inflammatoire genen IL-1A, IL-1B, IL-6, CCL20 en
TNFAIP3
4. Correlaties van hoge en lage tekenen van de monocyten veroudering en
inflammatoire toestand in volbloed materiaal TEMPUS): De genexpressie van onder
andere BAX, SERPINE1, TGFBR3, NFATC2, TNFAIP3, FOXP3 en CD8
5. Hoge of lage niveaus van de T-cel senescentie-gerelateerde groeiserumfactor
IL-7
6. Hoge of lage niveaus van de inflammatoire serumfactoren hsCRP en IL-6
Achtergrond van het onderzoek
Verondersteld wordt dat fysieke trainings tekenen van vroegtijdige veroudering
van het immuunsysteem vermindert bij patiënten met stemmingsstoornissen (MD) en
tegelijkertijd gunstige effecten heeft op de ernst van de depressie.
De vroegtijdige toestand van immuunveroudering kan de respons van de
behandeling op fysieke training voorspellen.
Daarom reageren MD-patiënten met de meest uitgesproken vroegtijdige
immuunveroudering (d.w.z. patiënten met tekenen in het hoogste tertiel) beter
dan patiënten met zwakke of afwezige vroegtijdige immuunveroudering (d.w.z.
patiënten met tekenen in het laagste tertiel).
De tekenen die worden gebruikt voor de definitie van vroegtijdige
immuunveroudering zijn:
1. een verhoogde apoptotische / SASP-genexpressie van monocyten (of een
correlatie daarvan in een volbloedbereiding),
2. een positieve CMV-antilichaamstatus
3. verlaagde serumspiegels van IL-7
4. verhoogde serumspiegels van hsCRP en IL-6.
Doel van het onderzoek
Hoofddoel:
Beoordelen of vroegtijdige immuunveroudering (verouderde CD8 + T-cellen) de
respons van de behandeling op fysieke therapie bij depressieve patiënten
voorspelt. We zullen de gemoedstoestand-gunstige effecten van fysieke
duurtraining vergelijken bij alle depressieve patiënten en bij patiënten met
hoge versus die met lage tekenen van vroegtijdige veroudering van het
immuunsysteem.
Secundaire doelstellingen:
Vergelijken van de socio=economische effecten op langere termijn van fysieke
training bij alle depressieve patiënten en patiënten met hoge versus patiënten
met lage tekenen van vroegtijdige veroudering van het immuunsysteem.
Vergelijken van de tekenen van vroegtijdige veroudering van het immuunsysteem
voor en na fysieke training bij patiënten met stemmingsstoornissen.
Om te beoordelen of de staat van chronische ontsteking inderdaad de respons op
TAU met eerstelijns antidepressiva (serotonerg / noradrenerg) voorspelt bij
depressieve patiënten, zullen we de stemmingseffecten van de eerstelijns
TAU-medicijnen vergelijken bij alle depressieve patiënten en bij degenen met
a) hoge versus lage hsCRP,
b) hoge versus lage IL-6,
c) hoge versus lage pro-inflammatoire monocyten en leukocyten.
Opzetten van een gemakkelijke en klinisch toepasbare (vingerprik) test om
immuunveroudering en chronische ontsteking bij depressieve patiënten eenvoudig
te meten
Onderzoeksopzet
We zullen 2 groepen in deze studie opnemen om de rol van oefentraining op het
immuunsysteem bij MD te beoordelen.
De MD-patiënten worden gerandomiseerd in 2 groepen: Behandeling zoals
gewoonlijk (TAU) en TAU gecombineerd met oefentraining.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Deelnemers aan patiëntengroep 1 krijgen de gebruikelijke behandeling (TAU), d.w.z. farmacotherapie plus klinische behandeling. Deelnemers aan patiëntengroep 2 krijgen TAU in combinatie met training, bestaande uit een fietsoefening. De deelnemers aan het fysieke trainingsprogramma doen gedurende 8 weken 3 keer per week een fietsoefening van 30 minuten. In het trainingsprogramma wordt het functioneel drempelvermogen (functional threshold power, FTP) gebruikt om voor elke patiënt het optimale hartslagbereik te kiezen. Het intensiteitsniveau zal stijgen van 45-50% tot 50-60% in de tweede week, tot 60-65% in de derde week en tot 65-70% vanaf de vijfde week. Deze verhogingen zijn nodig om een voldoende hoge intensiteit te garanderen.
Inschatting van belasting en risico
Belasting
Beginmeting (inclusief interview, vragenlijsten, bloedafname, ergometrie) voor
patiënten en controles duurt ongeveer 120 minuten.
De meting aan het einde van de behandeling (inclusief vragenlijsten,
bloedafname, ergometrie)) zal bij patiënten ongeveer duren. 90 minuten.
De follow-up meting duurt ongeveer 60 minuten.
De fysieke trainingsinterventie, voor de helft van de patiënten, duurt 30
minuten, 3 keer per week gedurende 8 weken.
Risico's
We verwachten geen grote risico's met betrekking tot de onderzoeksparameters.
Tijdens de bloedafname en fitheidstest zijn gekwalificeerd
onderzoeksmedewerkers aanwezig. Aangezien het onderzoek in het ziekenhuis wordt
uitgevoerd, kunnen deelnemers indien nodig medische hulp krijgen.
Voordeel
De studie biedt geen specifieke voordelen voor de deelnemende deelnemers.
Publiek
Hanzeplein 1
Groningen 9700RB
NL
Wetenschappelijk
Hanzeplein 1
Groningen 9700RB
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Een depressieve episode tijdens unipolaire of bipolaire stoornis met een
HDRS-17-score> 13
- Voldoet aan de DSM-criteria voor MDD of BD vastgesteld door MINI-interview.
- Leeftijd 18-65 jaar
- Bij voorkeur al op een antidepressivum en / of stemmingsstabilisator
blijkbaar zonder succes
- Ondertekende geïnformeerde toestemming, in staat om de Nederlandse te
begrijpen, spreken en schrijven
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Gebruik van bètablokkers of andere medicatie die het hartritme beïnvloedt
- Afwijkingen op ECG (anders dan normaal sinusritme)
- Chronisch gebruik van ontstekingsremmende medicijnen
- Bestaande kanker of een voorgeschiedenis van kanker in de afgelopen 5 jaar
(behalve huidepidermoïde kanker of in-situ baarmoederhalskanker)
- Bestaande of geplande zwangerschap of borstvoeding
- Schizoaffectieve stoornissen, schizofrenie
- Onmiddellijk risico op suïcidaal gedrag (3 op HamD-17 beoordelingsschaal)
- Bekende huidige ongecontroleerde systemische ziekte (bijv.LE, RA).
- Bekende ernstige ongecontroleerde stofwisselingsstoornis (bijv. Diabetes,
hyper- of hypothyreoïdie, ziekte van Cushing van de ziekte van Addison).
- Bekende andere significante ongecontroleerde somatische / organische /
neurologische aandoening, zoals diabetes of beroerte die de stemming kan
beïnvloeden.
- Huidig **of recent (laatste 4 weken) gebruik van somatische medicatie die de
stemming of het immuunsysteem kan beïnvloeden (bijv. Corticoïden,
ontstekingsremmende geneesmiddelen, immuunonderdrukkende geneesmiddelen).
- Deelname aan een onderzoek naar een geneesmiddel of hulpmiddel voor onderzoek
gelijktijdig of binnen 30 dagen voorafgaand aan dit onderzoek
- Patiënten die onbetrouwbaar of niet in staat zijn te voldoen aan de eisen van
het protocol
- Patiënt is familielid van of personeel dat rechtstreeks aan de onderzoeker
rapporteert
Gezonde controles:
- Chronisch gebruik van ontstekingsremmende medicijnen
- Bestaande kanker of een voorgeschiedenis van kanker in de afgelopen 5 jaar
(behalve huidepidermoïde kanker of in-situ baarmoederhalskanker)
- Bekende huidige ongecontroleerde systemische ziekte (bijv.LE, RA).
- Bekende ernstige ongecontroleerde stofwisselingsstoornis (bijv. Diabetes,
hyper- of hypothyreoïdie, ziekte van Cushing van de ziekte van Addison).
- Bekende andere significante ongecontroleerde somatische / organische /
neurologische aandoening, zoals diabetes of beroerte die de stemming kan
beïnvloeden.
- Huidig of recent (laatste 4 weken) gebruik van somatische medicatie die de
stemming of het immuunsysteem kan beïnvloeden (bijv. Corticoïden,
ontstekingsremmende geneesmiddelen, immuunonderdrukkende geneesmiddelen).
- Zwangerschap
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
Register | ID |
---|---|
Ander register | Ingediend bij NTR, nog niet toegewezen. |
CCMO | NL74885.042.20 |