Gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, 3 periode, 2 behandelingen incomplete blokkade cross-over studie om de effecten van intraveneus GSK3858279 op verschillende pijntesten in gezonde vrijwilligers te onderzoeken.

1. Vrijwilliger met een leeftijd tussen 18 en 50 jaar, inclusief op het moment
van tekenen van het toestemmingsformulier.
2. Vrijwilligers die gezond zijn, beoordeeld aan de hand van een medische
evaluatie bestaande uit medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek,
laboratorium tests, vitale functies en hart onderzoek.
3. Vrijwilligers met een gewicht tussen 50-100 kg en een BMI van 18-30 kg/m2
(inclusief)
4. Mannelijke vrijwiiligers.
Vrijwilligers moeten instemmen met het volgende tijdens de interventie periode
en tot minstens 90 dagen na de laatste dosering.
- Geen sperma donaties
Daarnaast, of:
-Geen heteroseksuele geslachtsgemeenschap mits dat deel is van hun gewenste en
gebruikelijke levensstijl.
of:
- Instemmen om hetvolgende voorbehoedsmiddel te gebruiken:
- Condoom
- En moet ook op het voordeel worden gewezen betreffende het gebruik van een
effectief anticonceptiemiddel door hun vrouwelijke partner.
5. In staat zijn om schriftelijke toestemming te geven zoals beschreven in
bijlage 1 van het protocol, dit omvat in staat zijn om zich aan de studie-eisen
te houden die in het ICF en dit protocol staan.

1. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van / significante voorgeschiedenis van of
huidige cardiovasculaire, respiratoire, lever-, nier-, gastro-intestinale,
endocriene, hematologische of neurologische aandoeningen die in staat zijn de
absorptie, het metabolisme of de eliminatie van geneesmiddelen aanzienlijk te
veranderen; die een risico vormen bij het nemen van de studie-interventie of
die interfereren met de interpretatie van gegevens
2. (Familiaire) voorgeschiedenis van cardiomyopathie.
3. Abnormale bloeddruk, als zijnde beoordeeld door de onderzoeker
3. Symptomatische herpes zoster binnen 3 maanden voorafgaand aan de keuring.
5. Bewijs van actieve of latente tuberculose (TB) bepaald aan de hand van de
medische voorgeschiedenis en onderzoek, en TB testen: een positieve (niet een
onbepaalde) QuantiFERON TB Gold-test.
6. Significante allergie voor humane monoclonale antilichamen.
7. Klinisch significante of ernstige allergie tegen geneesmiddelen,
intolerantie voor topische corticosteroïden, of ernstige
overgevoeligheidsreacties (inclusief maar niet beperkt tot erytheem, multiforme
major, lineaire immunoglobine A (IgA) dermatose, toxische epidermale necrolyses
en exfoliatieve dermatitis)
8. Lymfoom, leukemie of een maligniteit. Personen die het risico lopen op
DNA-reparatie ziekten of een familiaire voorgeschiedenis van DNA-reparatie
ziektes
9. Alanine transaminase (ALT)> 1,5x bovengrens van normaal (ULN).
10. Bilirubine> 1,5x ULN (geïsoleerde bilirubine> 1,5xULN is acceptabel indien
bilirubine gefractioneerd is en percentage directe bilirubine <35% is).
11. Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte of bekende lever- of
galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of
asymptomatische galstenen).
12. QTc >450 msec
OPMERKING:
-QTc is het QT-interval gecorrigeerd voor hartslag frequentie volgens Bazett's
formule (QTcB), de formule van Fridericia (QTcF) en / of een andere methode,
zoals door een machine uitgelezen over of handmatig overschreven
- De specifieke formule die zal worden gebruikt om een individu in aanmerking
te laten komen voor deelname, en voor stoppen van deelname is QTcF. Met andere
woorden, er kunnen niet verschillende andere formules worden gebruikt om de QTc
voor een individu te berekenen, en vervolgens de laagste QTc-waarde gebruiken
om het individu mee te laten doen of om deelname aan de studie te beëindigen
- Voor gegevensanalyse, QTcB, QTcF, een andere QT-correctieformule, of een
samengestelde of beschikbare waarden of QTc worden zal gebruikt als
gespecificeerd in het rapportage en analyseplan (RAP).
13. Voorgeschiedenis van Stevens-Johnson Syndroom.
14. Bekende immunodeficientie.
15. Deelnemers met een acute, terugkerende of chronische infectie (bijv.
Osteomyelitis), die binnen drie maanden voorafgaand aan de dosering zijn
behandeld of personen met een actieve infectie.
16. Vorige of huidige voorgeschiedenis van overmatige bloeding of
stollingsstoornissen.
17. Geschiedenis van hypertrofische of keloïde littekens
18. Elke huidige, klinisch significante, bekende medische aandoening, met name
bestaande aandoeningen die de gevoeligheid voor kou kunnen beïnvloeden (zoals
atherosclerose, de ziekte van Raynaud, urticaria, hypothyreoïdie) of pijn
(zoals een ziekte die pijn veroorzaakt, hypesthesie, hyperalgesie, allodynie,
paresthesie, neuropathie).
19. Vrijwilligers die bij de keuring aangeven pijntesten ondraaglijk te vinden.
Deelnemers die een tolerantie bereiken van> 80% van de maximale
inputintensiteit voor koude druk en elektrische pijntests, moeten worden
uitgesloten. Als de tolerantie voor de drukpijntest> 80% van de maximale
invoerintensiteit is, moet de PI beoordelen of ze geïncludeerd worden.
20. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van post-inflammatoire hyperpigmentatie.
Alleen van toepassing voor de deelnemers behorend tot de UVB-MITT-populatie.
21. Deelnemers met Fitzpatrick huidtype IV, V of VI. Alleen van toepassing voor
de deelnemers behorend tot de UVB-MITT-populatie.
22. Een van het volgende aanwezig op de rug: wijdverbreide acne, sproeten,
tatoeages, moedervlekken of littekens (de onderzoeker kan bepalen of kleine
gebieden kunnen worden vermeden in het testgebied op de rug). Alleen van
toepassing voor de deelnemers behorend tot de UVB-MITT-populatie.
23. Een minimale erytheem dosis (MED) hoger dan 355 mJ / cm2 bij keuring.
Alleen van toepassing voor de deelnemers behorend tot de UVB-MITT-populatie.
24. Gebruik van vrij verkrijgbare of voorgeschreven medicijnen, waaronder
kruidenmedicijnen, binnen 7 dagen voorafgaand aan doseren tot na de nakeuring.
25. Vaccinatie met levend vaccin(s) binnen 1 maand voorafgaand aan doseren, of
is van plan dergelijke vaccins tijdens het onderzoek te krijgen.
26. Behandeling met biologische middelen (zoals monoklonale antilichamen
inclusief beschikbare geneesmiddelen) of immunosuppressiva binnen 3 maanden of
5 halfwaardetijden (welke het langst is) voorafgaand aan de keuring.
27. Behandeling met anti-bloedplaatjes- of antistollingsmiddelen binnen 7 dagen
voor doseren.
28. Grote chirurgische ingreep (zoals beoordeeld door de onderzoeker) binnen 3
maanden voorafgaand aan doseren.
29. Deelnemer heeft een bloed- of plasmadonatie gedaan of heeft een
vergelijkbaar bloedverlies gehad (> 450 ml) in de laatste 3 maanden voorafgaand
aan het keuringsbezoek. Bloeddonatie tijdens het onderzoek is niet toegestaan.
30. Blootstelling aan meer dan 4 nieuwe chemische middelen binnen 12 maanden
voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
31. Huidige inschrijving bij- of eerdere deelname aan enig ander klinisch
onderzoek met een onderzoeksinterventie in de afgelopen 3 maanden, 5
halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische product vóór doseren
in deze huidige studie.
32. Aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) bij keuring of
binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis studie-interventie.
33. Aanwezigheid van Hepatitis B-kernantilichaam (HbcAb) bij keuring of binnen
3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis studie-interventie.
34. Positieve test op hepatitis C-antilichaam bij keuring of binnen 3 maanden
voorafgaand aan de eerste dosis studie-interventie
OPMERKING: personen met positief Hepatitis C-antilichamen als gevolg van eerder
opgeloste ziekte kunnen deelnemen, alleen met een bevestigende negatieve
Hepatitis C-RNA-test
35. Positieve hepatitis C RNA-testresultaten bij keuring of binnen 3 maanden
voorafgaand aan de eerste dosis studie-interventie.
OPMERKING: Test is optioneel en proefpersonen met een negatieve Hepatitis
C-antilichaamtest hoeven geen Hepatitis C-RNA-test te ondergaan
36. Abnormaal klinisch significant echocardiogram bij keuring, zoals beoordeeld
door de onderzoeker.
37. Cardiale troponine T- of NT-proBNP-waarden buiten de normaal waardes, bij
keuring.
38. Positieve drug / alcohol test voorafgaan aan de studie.
39. Positieve humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaamtest.
40. Regelmatig gebruik van bekende middelen die worden misbruikt (drugs of
abuse).
41. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) van <90 ml / min / 1,73 m2
of serumcreatinine> 1,5xULN of urine-albumine: creatinineverhouding van > 300
mg/g bij keuring .
42. Positieve SARS-CoV-2 PCR-test bij screening. Deelnemers mogen opnieuw
worden geskeurd zodra ze een negatieve SARS-CoV-2 PCR hebben.
43. Deelnemers die in de afgelopen 14 dagen in contact waren met een persoon
die positief is getest voor COVID-19
44. Regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden voorafgaand aan het onderzoek
gedefinieerd als:
-een gemiddeld wekelijkse inname van >21 eenheden voor mannen. Een eenheid komt
overeen met 8 g alcohol: een glas (~ 240 ml) bier, 1 glas (125 ml) wijn of 1
eenheid (25 ml) likeur.
45. Roker, hebben gerookt of gebruik van tabaks- of nicotinebevattende
producten (bijv. Nicotinepleisters of verdampingsapparatuur) binnen 6 maanden
voorafgaand aan keuring .
46. Gevoeligheid voor heparine