Een multicentrisch, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd fase 2/3-onderzoek ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van AK002 bij volwassen en jongvolwassen patiënten met actieve eosinofiele oesofagitis

1) Man of vrouw tussen de 12 en 80 jaar (op het moment van ondertekening van
het toestemmingsformulier).
2) Een bevestigde diagnose van EoE en intra-epitheliale eosinofiele infiltratie
van >=15 eosinofielen/HPF in 1 HPF van het biopt dat verkregen werd bij de EGD
tijdens de screening, zonder dat er een andere oorzaak is van de oesofageale
eosinofilie.
3) Bij aanvang (Een tweewekelijkse gemiddelde DSQ) score van >=12 van de laatste
2 weken van de screening (14 dagen voor de eerste dosering). Conform de
gevalideerde algoritme in Appendix 11.
4) Voorgeschiedenis (zoals gerapporteerd door de patiënt) van een gemiddelde
van >=2 episodes van dysfagie met inname van vast voedsel per week tijdens de 4
weken voorafgaand aan de screening.
5) Patiënten hebben niet of onvoldoende gereageerd of zijn niet adequaat
gecontroleerd op standaardbehandelingen voor EoE-symptomen, zoals bijvoorbeeld
een PPI, systemische of topische corticosteroïden en/of een dieet.
6) Indien de patiënt een toegestane behandeling voor EoE volgt (zie rubriek 8),
moet hij voorafgaand aan de screening ten minste 4 weken een stabiele dosis
hebben ontvangen en bereid zijn deze dosis tijdens de duur van het onderzoek
aan te houden.
7) In geval van reeds bestaande dieetbeperkingen moet de patiënt bereid zijn om
zich tijdens de hele duur van het onderzoek zoveel mogelijk aan deze
dieetbeperkingen te houden.
8) In staat en bereid om mee te werken aan alle onderzoeksprocedures.
9) Vrouwen moeten hetzij ten minste 1 jaar post-menopauzaal zijn met een
FSH-niveau van >30 mIU/ml op het moment van de screening, hetzij ten minste 3
maanden gesteriliseerd (tubaligatie, hysterectomie of bilaterale oöforectomie),
of, indien vruchtbaar, een negatieve zwangerschapstest hebben en of instemmen
met het gebruik van dubbele anticonceptie, een partner hebben die
gesteriliseerd is, of instemmen om zich vanaf de screening tot aan het einde
van het onderzoek, dan wel gedurende 120 dagen na de laatste dosis van het
onderzoeksgeneesmiddel onthouden van seksuele activiteiten, naargelang welke
van beide het langst is.
Mannen die niet gesteriliseerd zijn met een vrouwelijke partner die zwanger kan
worden, moeten of akkoord gaan met seksuele onthouding of met het gebruik van
een zeer effectieve anticonceptiemethode vanaf de screening tot aan het einde
van het onderzoek, dan wel gedurende 120 dagen na de laatste dosis van het
onderzoeksgeneesmiddel, naargelang welke van beide het langst is. Alle
vruchtbare mannen met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten
geïnstrueerd worden om onmiddellijk contact op te nemen met de onderzoeker
wanneer zij tijdens hun deelname aan het onderzoek vermoeden dat hun partner
zwanger is.

1) Gelijktijdig matige of ernstig symptomatische EG en / of (met of zonder
EoD *), gedefinieerd als
• >=30 eosinofielen / hpf in 5 hpf in de maag (EG) en / of >=30 eosinofielen /
hpf in 3 hpf in de twaalfvingerige darm (EoD) zonder enige andere oorzaak voor
eosinofilie zoals vastgesteld door centrale histologische beoordeling van
biopten die bij de EGD voor de screening zijn afgenomen
en
• een wekelijkse EG / EoD PRO-vragenlijst met een gemiddelde score voor
enkelvoudige symptomen van >=3 tijdens de laatste 2 weken van de screening voor
1 van de volgende symptomen: buikpijn, misselijkheid en / of diarree.

* Dit uitsluitingscriterium is alleen van toepassing op locaties waar patiënten
actief worden ingeschreven in het AK002-016-onderzoek. Als een locatie niet
actief patiënten screent en inschrijft in het AK002-016-onderzoek, is dit
uitsluitingscriterium niet van toepassing.

2) Andere oorzaken van oesofageale eosinofilie dan EoE of een van de volgende:
hypereosinofiel syndroom, eosinofiele granulomatose met polyangiitis, of een
absoluut eosinofielenaantal in het perifere bloed van >1500 eosinofielen/µl.
3) Voorgeschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen, coeliakie, achalasie
en/of slokdarmoperaties.
4) Een slokdarmstrictuur waar een standaardgastroscoop van 9 mm tot 10 mm niet
doorheen past of elke kritische oesofageale vernauwing die dilatatie vereist
tijdens screening.
5) Voorgeschiedenis van bloedingsstoornissen of slokdarmspataderen.
6) Voorgeschiedenis van maligniteit; met uitzondering van carcinoma in situ,
prostaatkanker in een vroeg stadium of niet-melanome huidkankers. Patiënten met
kanker die al langer dan 5 jaar in remissie is en als genezen worden beschouwd,
kunnen echter wel deelnemen (met uitzondering van borstkanker). Alle
voorgeschiedenis van maligniteit (inclusief diagnose, data, en naleving van de
aanbevelingen voor kankerscreening) moet door de onderzoeker worden
gedocumenteerd en gecertificeerd, samen met een verklaring dat de eosinofilie
naar zijn/haar klinisch oordeel het gevolg is van EGID, en niet zozeer van
terugkerende maligniteit.
7) Een actieve Heliobacter pylori-infectie, vastgesteld met centrale
histologische kleuring van het biopt dat verkregen werd bij de EGD voor de
screening, tenzij vóór randomisatie behandeld en bevestigd dat ze negatief zijn
en de symptomen consistent blijven.
8) Een positieve darmparasietentest op het moment van de screening,
seropositief voor Strongyloides stercoralis op het moment van de screening,
en/of behandeling voor een klinisch significante parasitaire worminfectie
binnen 6 maanden na de screening.
9) Seropositief voor HIV of hepatitis op het moment van de screening, met
uitzondering van ingeënte patiënten of patiënten met een voorgeschiedenis van
hepatitis die inmiddels verdwenen is.
10) Eerdere blootstelling aan AK002 of overgevoeligheid voor een bestanddeel
van AK002.
11) Verandering in de dosis van geïnhaleerde corticosteroïden, nasale
corticosteroïden, PPI, en/of voedingstherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de
screening.
12) Gebruik van orale corticosteroïden (topische of systemische
corticosteroïden voor inname via de mond) binnen 8 weken voorafgaand aan de
screening.
Exclusiecriteria - vervolg
13) Gebruik van biologische stoffen of geneesmiddelen die het onderzoek kunnen
verstoren, zoals immuunsuppressieve of immunomodulerende medicijnen, waaronder
azathioprine, JAK-remmers, 6-mercaptopurine, methotrexaat, cyclosporine,
tacrolimus, anti-TNF, anti-IL-4 receptor, bijv. dupilumab), anti-IL-5 (bijv.
mepolizumab), anti-IL-5 receptor (bijv. benralizumab), anti-IL-13 (bijv.
lebrikizumab), anti-IgE (bijv. omalizumab), binnen 12 weken voorafgaand aan de
screening.
14) Gelijktijdige deelname aan een interventieonderzoek waarbij de laatste
interventie plaatsvindt binnen 30 dagen voorafgaand aan de toediening van het
onderzoeksgeneesmiddel, dan wel 90 dagen of 5 halfwaardetijden, naargelang
welke het langst is, voor biologische producten.
15) Vaccinatie met levende verzwakte vaccins <=30 dagen voorafgaand aan de
aanvang van de behandeling in het onderzoek, tijdens de behandelingsperiode, of
verwachte vaccinatie <=5 halfwaardetijden (<=4 maanden) na de toediening van het
onderzoeksgeneesmiddel.(met uitzondering van een COVID-19 vaccin welke is
goedgekeurd door de FDA of andere relevante registratie autoriteit.)
16) Behandeling met chemotherapie of radiotherapie in de voorafgaande 6 maanden.
17) Aanwezigheid van afwijkende laboratoriumwaarden die naar het oordeel van de
onderzoeker klinisch significant zijn.
18) Een ziekte, aandoening (medisch of chirurgisch) of hartafwijking waardoor,
naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt extra risico loopt.
19) Een bekende geschiedenis van misbruik of afhankelijkheid van alcohol, drugs
of andere middelen.
20) Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of zwanger willen worden
tijdens hun deelname aan het onderzoek.
21) Andere redenen waardoor, naar het oordeel van de onderzoeker of medisch
waarnemer, de patiënt ongeschikt is om aan het onderzoek deel te nemen.