Het primaire doel is om pharmacokinetics data te verzamelen van het studie product 4*-PPTin het plasma van PKAN patiënten die het middel toegediend krijgen in verschillende concentraties. Tevens wordt er pharmacodynamics data verzameld betreffende…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Ijzer- en sporenelementenmetabolismestoornissen
- Bewegingsstoornissen (incl. parkinsonisme)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire eindpunten zijn:
1) Bepalen van 4*-PPT in het plasma van de personen wat genomen is op 10
momenten tijdens de 24 maanden van de studie.
2) biomarker expressieniveaus gemeten op dezelfde 10 tijdstippen tijdens de
studie.
Secundaire uitkomstmaten
De secundaire eindpunten zijn:
1) Veiligheidsuitkomstmaten tijdens de behandeling, bijwerkingen en afwijkingen
van standaard laboratoriumtests op de 10 tijdstippen gedurende de studie.
Uitkomsten van tolerantie worden beoordeeld via retentie van deelnemers aan het
onderzoek en naleving van het regime van het onderzoeksproduct.
2) Op 6 tijdstippen gedurende de studie zullen video opnames gemaakt worden als
objectieve maat voor de neurologisch onderzoek.
3) Verdraagzaamheid wordt bepaald aan de hand van de voortgezette deelname van
de deelnemer en het blijven volgen van het studie regime
Achtergrond van het onderzoek
Pantothenaat-kinase-geassocieerde neurodegeneratie (PKAN) is een ultra-zeldzame
neurodegeneratieve ziekte die kinderen en volwassenen treft, met een
prevalentie van 1 geval per 1-3 miljoen in de algemene bevolking. Er bestaat
geen behandeling voor deze pijnlijke, invaliderende en dodelijke ziekte. PKAN
patiënten missen een enzym dat nodig is voor de biosynthese van coenzym A
(CoA), een essentiële metabole co-factor. We hebben overtuigend preklinisch
bewijs dat toevoeging van een van de producten in de biosynthese-route van CoA
(aangeduid als 4*-PPT) het ziektefenotype volledig redt in PKAN pre-klinische
modellen. We hebben een opschaalbare synthetische GMP-productiemethode voor 4*-
PPT ontwikkeld.
Doel van het onderzoek
Het primaire doel is om pharmacokinetics data te verzamelen van het studie
product 4*-PPTin het plasma van PKAN patiënten die het middel toegediend
krijgen in verschillende concentraties. Tevens wordt er pharmacodynamics data
verzameld betreffende een biomarker. Secundaire doelen zijn om informatie te
verkrijgen betreffende de veiligheid en verdraagbaarheid van 4*-PPT. Er worden
video opnames gemaakt als objectieve maat voor de neurologisch onderzoek.
Onderzoeksopzet
De voorgestelde studie is een single-center, within-subject dose escalatie
studie (7,5 mg/m2, 15 mg/m2 en 30 mg/m2 4*-PPT) gedurende 5 maanden. Deze fase
wordt opgevolgd door een open label studie van 19 aanvullende maanden. De
dosering van de extensiestudie zal standaard 15 mg/m2 zijn en er zal per
individu worden gekeken of de biomarker resultaten aanleiding zijn om de dosis
te verhogen of te verlagen.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Alle patiënten krijgen drie oplopende doses 4>-PPTCoA-Z aangeboden. Elke dosis wordt een maand lang ingenomen. Tussen de doses zit een maand waarin geen toediening plaatsvindt. Patiënten krijgen de volgende doses toegediend: 7,5 mg / m2 (1 maand); geen toediening (1 maand); 15 mg/m2 (1 maand); geen toediening (1 maand); 30 mg/m2 (1 maand). Hierna volgt een extensie van 19 maanden waarin in principe de middelste dosis wordt toegediend (15 mg/m2). Deze dosis zal per individu aangepast worden als de resultaten uit de dose-escalatie studie daar aanleiding toe geven. Het product wordt oraal toegediend. Het product wordt geleverd aan de patiënt in de vorm van capsules die 15 mg van het product bevatten per capsule. De inhoud dient opgelost te worden in een standaard hoeveelheid water. Afhankelijk van de toe te dienen dosis (7,5 mg/2; 15 mg/m2; of 30 mg/m2) en van de lichaamskenmerken van de patiënt, wordt de hoeveelheid water met opgelost product berekend per patiënt. Het studieteam zal ervoor zorgen dat patiënten en hun vertegenwoordigers duidelijke instructies hiervoor zullen krijgen. Patiënten worden in de eerste 5 maanden 10 keer thuis bezocht, meestal vinden deze bezoeken thuis plaats. En gedurende de laatste 19 maanden vinden twee bezoeken plaats. Bij 10 van de bezoeken vindt bloedafname plaats voor routinematige veiligheidslaboratoriumtests, voor pharmakokinetische studies en voor biomarker studies. Bij 6 van de 12 bezoeken zal een standaard video opname worden gemaakt en zullen vragenlijsten ingevuld worden om de neurologische status van de patiënt te volgen en tussen de huisbezoeken zal regelmatig telefonisch contact plaatsvinden.
Inschatting van belasting en risico
Aan alle patiënten die deelnemen aan het onderzoek zal 4*-PPT gegeven worden.
In dit onderzoek is geen placebogecontroleerde arm opgenomen.
Omdat 4*-PPTnog maar beperkt is toegediend aan PKAN patiënten weten we niet met
100% zekerheid of de door ons voorgestelde hoogste dosis van 30 mg/m2 veilig
is. Gebaseerd op ongepubliceerde resultaten van een andere klinische studies
met 4*-PPT en gebaseerd op het pre-klinische onderzoek verwachten we geen
bijwerkingen. Alle klinische procedures uitgevoerd bij dit onderzoek
(bloedafname en neurologische evaluatie met behulp van video-opnamen) worden
als minimaal risico voor zelfs de jongste deelnemers beschouwd.
Eerdere studies in deze patiëntengroep hebben aangetoond dat reizen een
stressvolle gebeurtenis is voor patiënten, waardoor ze niet alleen medisch
risico lopen, maar reizen kan daarom ook de onderzoeksresultaten beïnvloeden.
Daarom zullen de zorg professionals tijdens de voorgestelde studie naar de
patiënten reizen in plaats van dat patiënten naar de kliniek reizen. Alle
onderzoeksprocedures, inclusief het toestemmingsproces voor de studie, zullen
worden uitgevoerd in het verblijf van de patiënten.
Publiek
Hanzeplein 1
Groningen 9700 RB
NL
Wetenschappelijk
Hanzeplein 1
Groningen 9700 RB
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Een genetisch bevestigde diagnose van PKAN, waarbij twee pathogene mutaties
of een gevonden mutatie met typische klinische en beeldvorming karakteristieken
van de ziekte.
2. leeftijd > 12 maanden bij start van de screening.
3. In staat zijn om het studie product oraal of via gastrostomie toe te dienen.
4. Informed consent is gegeven door de patiënt, en/of de ouders en/of de
wettelijk vertegenwoordiger.
5. Ingeschreven zijn als woonachtig in Nederland of Belgie gedurende de hele
trial.
6. In het bezit zijn van een geldige Nederlandse of Belgische ziektekosten
verzekering.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Patiënten mogen geen PANK2 gericht geneesmiddel hebben genomen in de 30
dagen of minder voorafgaand aan de screening.
2. Patiënten mogen niet tegelijkertijd deelnemen aan een andere klinische
interventie trial.
3. Patiënten mogen geen medische of andere conditie hebben die volgens de
onderzoekers kan interfereren met het volledig kunnen afmaken van de studie of
in de weg kunnen staan bij het bepalen van klinische en laboratorium
veiligheids metingen.
4. Patiënten moeten de Nederlandse taal beheersen.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL73850.000.20 |