Fase 1/2 dosisescalatieonderzoek ter beoordeling van de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van een single-dosis infuus van SPK-3006 in volwassenen met laat-verworven ziekte van Pompe

1. In staat zijn om het doel en de risico's van het onderzoek te begrijpen en
ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming te geven en toestemming te
geven voor het gebruik van beschermde gezondheidsinformatie (PHI) in
overeenstemming met de nationale en lokale privacyregelgeving.
2. Mannen en vrouwen >= 18 jaar met een bevestigde diagnose (d.w.z. genetisch
onderzoek) van de late vorm van de ziekte van Pompe, gebaseerd op een
gedocumenteerde GAA-enzymactiviteitdeficiëntie en GAA-genotypering.
3. Gedurende ten minste de voorgaande 24 maanden ERT hebben ontvangen en
gedurende de afgelopen 6 maanden een stabiele dosis, frequentie en
therapietrouw hebben gehandhaafd, zonder dosisvariatie.
4. Kenmerken hebben van klinisch gematigde late vorm van de ziekte van Pompe.
a. In staat zijn om >= 75 meter te lopen op de 6 minuten wandeltest
(hulpmiddelen toegestaan) maar minder dan 500 meter beoordeeld op 2 tijdstippen
voorafgaand aan het begin van de immunosuppressie (dag -6) met < 10% verschil
tussen de beoordelingen. Als het verschil >= 10% is, wordt op een derde tijdstip
gemeten.
b. Percentage voorspelde FVC >= 30% en <= 80% wanneer de deelnemer rechtop staat.
5. Akkoord gaan met het gebruik van betrouwbare anticonceptie gedurende
minimaal 6 maanden na toediening van SPK-3006. Vrouwelijke kandidaten die
zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest hebben vóór het
begin van de immunosuppressie (dag -6) en op dag 0 vóór de toediening van
SPK-3006.
6. Akkoord gaan om tijdens de onderzoeksperiode geen bloed, plasma,
bloedplaatjes, eicellen of sperma te doneren.

1. Actieve hepatitis B en/of C.
Alle kandidaten moeten worden gescreend op actieve hepatitis B en C, ongeacht
een eerdere voorgeschiedenis daarvan.
a. Screening op hepatitis B. Alle kandidaten moeten bij de screening een
monster afstaan voor de volgende testen: HBsAg (hepatitis
B-oppervlakte-antigeen), anti-HBc (totaal hepatitis B-kernantilichaam) en een
HBV-DNA virale assay (nucleïnezuurtest voor hepatitis B-virus-DNA).
i. Een kandidaat komt niet in aanmerking als HbsAg positief is of HBV-DNA
positief/detecteerbaar is.
ii. Een kandidaat komt in aanmerking als het anti-HBc positief is en zowel
HBsAg als HBV-DNA negatief zijn, aangezien dit zou wijzen op een eerdere
infectie met hepatitis B. Bij alle kandidaten moet anti-HBc worden verkregen om
onderscheid te kunnen maken tussen een acute infectie en een mogelijke
reactivatie van hepatitis B tijdens het onderzoek bij kandidaten die niet
eerder met hepatitis B zijn geïnfecteerd.
iii. Een kandidaat die momenteel een antivirale therapie voor chronische
hepatitis B krijgt, komt niet in aanmerking.
b. Screening op hepatitis C:
iv. Een kandidaat die momenteel een antivirale therapie voor chronische
hepatitis C krijgt, komt niet in aanmerking.
v. Alle andere kandidaten, ook zij die nooit zijn behandeld of die een
antivirale therapie voor chronische hepatitis C hebben voltooid, moeten bij de
screening een eenmalige HCV-RNA-loadtest (ook nucleïnezuurtest [NAT] voor
HCV-RNA genaamd) ondergaan.
• Een kandidaat komt niet in aanmerking als zijn HCV-RNA-loadtest
positief/detecteerbaar is.
• Kandidaten die met een antivirale therapie voor chronische hepatitis C zijn
behandeld, moeten deze ten minste 6 maanden vóór de screening voltooid hebben
en moeten op het moment van screening een negatief HCV-RNA hebben.
• Kandidaten met een gedocumenteerde of zelfgerapporteerde voorgeschiedenis van
HCV moeten op het moment van screening een negatief HCV-RNA hebben (eenmalige
test).
2. Significante onderliggende leverziekte. Een kandidaat komt niet in
aanmerking als een van de volgende reeds bestaande diagnoses, die wijzen op een
significante onderliggende leverziekte, in het medisch dossier aanwezig is:
• levercirrose;
• portale hypertensie; of
• hepatische encefalopathie.
Alle kandidaten die de hierboven vermelde reeds bestaande diagnoses niet
hebben, moeten bij de screening de volgende beoordelingen laten uitvoeren:
• Meting van serumalbumine. Een kandidaat komt niet in aanmerking als het
serumalbuminegehalte lager is dan de ondergrens van normaal van het
onderzoekslaboratorium.
• Leverfibrose >= stadium 3. De volgende resultaten wijzen op fibrose >= stadium
3 en zijn reden tot uitsluiting van de kandidaat:
- FibroScan, met een score > 8,3 kPa-eenheden
- FibroTest/ FibroSURE met een resultaat > 0,48
- AST-Platelet Ratio Index (APRI) > 1
NB: als er resultaten van meer dan één modaliteit voor de evaluatie van
leverfibrose beschikbaar zijn (bijv. resultaten van zowel de FibroScan als de
FibroSURE), moet het resultaat van de FibroScan worden gebruikt voor de
bepaling van de leverfibrose, aangezien dit voorrang heeft op de andere
modaliteiten.
3. Infectie met humaan immunodeficiëntievirus.
4. Eerdere overgevoeligheid voor rhGAA.
5. Reeds bestaande anti-AAV-neutraliserende antilichaamtiters > 1:1.
6. Hoge antilichaamtiters in reactie op rhGAA (anti-GAA >1:30.000).
7. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een experimenteel geneesmiddel
in de afgelopen zes maanden (vaccinatie-onderzoeken zijn toegestaan;
observatie-onderzoeken zijn toegestaan na overleg met de medisch toezichthouder
van de opdrachtgever).
8. Kandidaat heeft invasieve beademing of niet-invasieve beademing nodig in
wakkere en rechtop staande toestand.
9. Elke verandering in ademhalingsspierkrachttraining binnen 90 dagen
voorafgaand aan geïnformeerde toestemming (voor deelnemers die
ademhalingsspierkrachttraining krijgen) of starten met
ademhalingsspierkrachttraining vóór dag 0.
10. Kandidaat heeft eerder een vector of middel voor genoverdracht ontvangen.
11. Gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen die gecontra-indiceerd zijn met
sirolimus (zie sectie 7.6.5.1), zoals geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze
een sterke of matige inductor of remmer van CYP3A4 zijn - alleen uitgesloten
tijdens de immunosuppressieve periode met sirolimus.
12. Levende vaccins binnen 30 dagen voorafgaand aan de geïnformeerde
toestemming en voor de duur van het onderzoek.
13. Gebruik van systemische immunosuppressieve middelen (bijv.
corticosteroïden) binnen 30 dagen voorafgaand aan de geïnformeerde toestemming
en tot dag 0 voorafgaand aan de toediening van SPK-3006.
14. Actieve maligniteit (met uitzondering van niet-melanome huidkanker).
15. Voorgeschiedenis van leverkanker.
16. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
17. Elk bewijs van een actieve infectie op het moment van het infuus met
SPK-3006.
18. Bekende allergie of overgevoeligheid voor het onderzoeksproduct SPK-3006 of
sirolimus.
19. Een gelijktijdige klinisch significante aandoening waardoor de potentiële
deelnemer de vervolgonderzoeken tijdens de loop van het onderzoek niet kan
voltooien, of een andere aandoening die de kandidaat naar de mening van de
onderzoeker en/of de opdrachtgever ongeschikt maakt om deel te nemen aan het
onderzoek.
20. Kandidaat is niet in staat of bereid zich te houden aan het bezoekschema en
de onderzoeksevaluaties die worden beschreven in het klinisch protocol.