Een studie gericht op het identificeren van verstoorde biologische factoren en
op maat gemaakte interventies voor adolescenten met Q-Fever
Vermoeidheidssyndroom

Zeer ernstige vermoeidheid is het dominante symptoom van Q-koorts
vermoeidheidssyndroom (QFS). Er is echter weinig onderzoek gedaan naar QFS bij
adolescenten met pathogenese of therapie. QFS vertoont gelijkenis met de
vermoeidheid die wordt waargenomen bij chronische aandoeningen zoals Juveniele
idiopathische artritis (JIA) en het chronisch vermoeidheidssyndroom (CVS / ME).
In recente literatuur wordt chronische vermoeidheid beschouwd als een generiek
in plaats van een ziektespecifiek symptoom. Vermoeidheid wordt beschouwd als
het resultaat van een patiëntspecifiek complex samenspel van psychosociale,
levensstijl en biologische factoren. Dit vraagt om een vergelijkbare aanpak
voor de verschillende vermoeidheidssyndromen. De voorgestelde studie integreert
biologie en een psychosociale benadering om een diepgaand begrip van QFS te
creëren. De behandeling ervan wordt onderzocht door twee interventies te
combineren die gericht zijn op direct voordeel voor adolescente QFS-patiënten.

Het eerste doel is om het biologische profiel (bijv. Het immunologische
profiel, HPA-as, mitochondriale disfunctie, het darmmicrobioom) van
adolescenten met QFS en gerelateerde vermoeidheidsproblemen (CVS / ME,
vermoeide JIA-patiënten) bij aanvang te exploreren en vergelijken met gezonde
controles.

Het tweede doel is om de effectiveness van twee interventies op ernst van
vermoeidheid te evalueren over de drie patiëntgroepen (QVS, CVS/ME en vermoeide
JIA-patiënten): (1) op maat gemaakte PROfeel levensstijladviezen, die zijn
gebaseerd op een individueel dynamisch netwerk van vermoeidheid gerelateerde
factoren die worden beoordeeld met de EMA-methodologie, en (2) generieke
voedingsadviezen op basis van op het Nederlandse Voedingscentrum. De
effectiveness van de twee interventies wordt ook over de drie patiëntgroepen
geëvalueerd in relatie tot kwaliteit van leven en self-efficacy, en exploratief
wordt bekeken of er verschillen in effectiveness bestaan tussen de drie
patiëntgroepen.

Het derde doel is om de effectiveness van twee interventies op ernst van
vermoeidheid te exploreren op individueel patiënt niveau: (1) op maat gemaakte
PROfeel levensstijladviezen, die zijn gebaseerd op een individueel dynamisch
netwerk van vermoeidheid gerelateerde factoren die worden beoordeeld met de
EMA-methodologie, en (2) generieke voedingsadviezen op basis van op het
Nederlandse Voedingscentrum. De effectiveness van de twee interventies in
relatie tot kwaliteit van leven en self-efficacy wordt ook exploratief bekeken
op individueel patiënt niveau.

Het vierde doel is om individuele effecten in veranderingen in de dynamische
netwerken (pre-post interventie) van de patient-tailored PROfeel lifestyle
advices-first group te exploreren.

Het vijfde doel is om de relatie tussen individuele verschillen in verbetering
in vermoeidheid en veranderingen in het biologische profiel tijdens interval
T0, T2, T4 (pre-post interventies) te exploreren.

Objective 1: case-control comparison design.
Objective 2: randomized controlled trial (RCT) met twee interventiearmen.
Objective 3: multiple single subject experimental case series design.
Objective 4: multiple single subject pre-post DSEM network-estimates comparison
design.
Objective 5: multiple single subject experimental case series design.

Alle aangeworven patiënten (subgroepen) en controlegroepen beginnen met een nulmeting (T0):• Het biologische materiaal (bloed, speeksel, feces) wordt verzameld bij het begin van de studie (zie hieronder voor meer informatie). Kinderen / adolescenten (12-29 jaar) met QFS worden vergeleken met een controlegroep van broers / zussen (SIB's) met positieve Q-koorts serologie maar zonder vermoeidheid en met Q-koorts serologische negatieve controles.• Vragenlijsten (uitkomst en mogelijke voorspellers / bemiddelaars, zowel deelnemers als ouders). Patiënten en ouders worden uitgenodigd om gedigitaliseerde vragenlijsten in te vullen die in de ziekenhuizen Electronic Health Records zijn geïntegreerd. Deelnemers werden gevraagd om deze vragenlijsten in te vullen zonder hulp van hun ouder (s) of de onderzoeker.Alleen de patiëntengroepen:• Vier weken intensieve EMA op T0 (en T2): alle patiënten worden uitgenodigd om met de onderzoekscoördinator te bespreken welke persoonlijke factoren relevant kunnen zijn in verband met vermoeidheid zoals pijn, duizeligheid, slaap, activiteit, school, werk, woede, isolatie angst. Dit zal resulteren in een korte lijst van maximaal 12 items ingedeeld in symptomen, gevoelens, gedrag, activiteiten, cognities die 4-6 keer per dag gedurende 4 weken worden gemeten met behulp van de EMA-technologie.• Op T0, T2 en T4 wordt aan alle patiënten gevraagd de uitkomstvragenlijsten in te vullen en biologische monsters te verzamelen (voor opslag in biobank). Op T2 hebben alle patiënten nog 4 weken intensieve EMA.• Zal gedurende het onderzoek gevolgd worden met wekelijkse uitkomstmetingen op de smartphone vanwege het ontwerp van meerdere experimentele case-series met één onderwerp. Als patiënten na de eerste interventie aangeven voldoende verbetering in vermoeidheid te ervaren en/of klinisch significante verbetering tonen, wordt ze gevraagd nog tot 12 weken na de eerste interventie de wekelijkse vragenlijst in te blijven vullen. Als patiënten na de tweede interventie aangeven voldoende verbetering in vermoeidheid te ervaren en/of klinisch significante verbetering tonen, wordt ze gevraagd nog tot 12 weken na de tweede interventie de wekelijkse vragenlijst in te blijven vullen. Wanneer patiënten na de tweede interventie nog niet voldoende verbetering ervaren en/of geen klinisch significante verbetering aantonen, wordt ze een alternatieve behandeling aangeboden. Patiënten worden dan gevraagd nog tot T5 de wekelijkse vragenlijsten in te vullen. - T5 is follow up metingen

patienten:
4 weken intensieve vragenlijsten (EMA)
3 bezoeken a 45-60 minuten waar mogelijk gecombineerd met reguliere visite
2x 12 weken interventie
wekelijkse smartphone vragenlijst (11 items)

In het geval dat patiënten na de eerste interventie door middel van
zelfrapportage aangeven voldoende verbetering in vermoeidheid te ervaren en/of
zij een klinisch significante verbetering in vermoeidheid vertonen, zijn ze
niet verplicht om deel te nemen aan de tweede interventie. In dat geval zal ze
gevraagd worden nog 12 weken de wekelijkse smartphone vragenlijst in te vullen.
Als ze wel doorgaan naar de tweede interventie, en zij hierna rapporteren
voldoende verbetering te ervaren en/of een klinisch significante verbetering in
vermoeidheid te vertonen, worden ze ook gevraagd nog 12 weken de wekelijkse
smartphone vragenlijst in te vullen.

Gedurende de studie proberen we bezoek aan het ziekenhuis voor dit onderzoek zo
veel mogelijk te combineren met al ingeplande/reguliere bezoeken.

gezonde controle groep:
1 bezoek aan het ziekenhuis.