Primaire doelen: - het in stand houden van twee mijnworm-geïnfecteerde donoren om het gecontroleerde infectiemodel voor mijnwormen in Gabon op te zetten.- het bestuderen van vroege-fase immuunreacties tegen mijnwormenAnder doel:- het beschrijven van…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Wormaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
- Detectie van mijnwormeieren door middel van faeces microscopie (Kato-Katz) op
week 12 en 13 na infectie
- Veranderingen in humorale en cellulaire immunologische parameters in de
eerste maand na blootstelling aan mijnwormlarven
Secundaire uitkomstmaten
- Frequentie van milde, matige, of ernstige bijwerkingen na blootstelling aan
mijnwormlarven
Achtergrond van het onderzoek
Een veilig en werkzaam vaccin tegen mijnwormen is hard nodig. Diermodellen om
vaccins in te testen zijn niet beschikbaar en daarom kunnen gecontroleerde
infectiestudies de vaccinontwikkeling versnellen. Omdat de immuunrespons van
mijnworm-endemische populaties verschillen van naïeve populaties, zijn we
onlangs begonnen met een project om het mijnworm gecontroleerde humane
infectiemodel over te dragen aan onze onderzoekspartner CERMEL. Om het
personeel van CERMEL in Gabon op te leiden en te certificeren, moeten we
continu de beschikking hebben tot eieren en larven van mijnwormen. Nadat de
training is afgerond, zal het Gabonese team chronische donoren vestigen met een
(lokale) Gabonese mijnwormstam. Mochten er technische problemen zijn met het
opzetten van chronische donoren en het verkrijgen van infectieuze larven, dan
dienen de mijnwormdonoren in Leiden als back-up voor het leveren van
infectieuze larven. Bovendien zullen we deze studie gebruiken om de
immuunresponsen in de vroege fase na blootstelling aan mijnwormen verder op te
helderen.
Het doel van de studie is daarom om gezonde vrijwilligers mijnwormdonoren te
laten worden voor nieuwe mijnwormstudies in het LUMC en in Gabon, en om de
vroege-fase immuunresponses tegen mijnwormen verder te onderzoeken.
Doel van het onderzoek
Primaire doelen:
- het in stand houden van twee mijnworm-geïnfecteerde donoren om het
gecontroleerde infectiemodel voor mijnwormen in Gabon op te zetten.
- het bestuderen van vroege-fase immuunreacties tegen mijnwormen
Ander doel:
- het beschrijven van de bijwerkingen na eenmalige blootstelling aan
mijnwormlarven
Onderzoeksopzet
Open-label interventiestudie
Onderzoeksproduct en/of interventie
Vier proefpersonen worden blootgesteld aan 50 Necator americanus (Na) larven op week 0. Daarna vinden tijdens de eerste vier weken na infectie wekelijks controlebezoeken aan het studiecentum plaats. Hierna vinden er wekelijks telefonische controles plaats om bijwerkingen te verzamelen tot 13 weken na infectie. Op week 12 en 13 leveren de proefpersonen in totaal 4 ontlastingsamples voor het tellen van eieren. Op basis van deze resultaten, zullen er twee deelnemers behandeld worden op week 14 en de twee andere deelnemers blijven geïnfecteerd en worden donor voor de rest van de studie. De niet-donoren komen terug op week 15 en 17 om behandeling te monitoren. Na week 14 wordt er aan de donoren gevraagd om regelmatig (ongeveel 5-10 keer/jaar) ontlasing te doneren. Na twee jaar, of wanneer de proefpersoon besluit om te stoppen met de studie, wordt behandeling met albendazol gestart. De behandeling wordt gecontroleerd op 1 en 3 weken na medicatieinname.
Inschatting van belasting en risico
Voordelen: Er zijn geen voordelen verbonden aan deelname. Hierdoor moet het
risico en de belasting van deelname voor de individuele proefpersoon voorzicht
worden afgeworgen met het wetenschappelijke nut van gecontroleerde humane
mijnworminfectiestudies voor vaccin- en geneesmiddelenontwikkeling.
Belasting en risico: Het aantal studiebezoeken varieert tussen deelnemers. De
twee vrijwilligers die chronisch donor worden, bezoeken het LUMC minimaal 12
keer, exclusief donaties op aanvraag. Degenen die vroeg worden behandeld,
bezoeken het centrum 11 keer. Controlebezoeken duren ongeveer 15 minuten. De
gecontroleerde mijnworm infectie duurt 2 uur. Tijdens de controlebezoeken wordt
bloed afgenomen. Proefpersonen worden gevraagd regelmatig ontlasting te
verzamelen.
Bij een natuurlijke infectie zijn de belangrijkste risico's ijzergebreksanemie
en eiwitverlies, maar dit is in gecontroleerde mijwnorminfecties bij gezonde
vrijwilligers nog niet eerder geobserveerd. De risico's voor de proefpersonen
hangen samen met de blootstelling aan de larven en de behandeling met
albendazol. Te verwachten bijwerkingen na infectie zijn huidreacties (uitslag
en jeuk) en gastro-intestinale klachten, zoals diarree en buikpijn. Huiduitslag
ontstaat direct na infectie. De duur van de uitslag in proefpersonen
blootgesteld aan 1x 50 larven ligt tussen 0 en 34 dagen (mediaan: 27 dagen).
Jeuk treedt ook op direct na infectie en duurt ongeveer 3 dagen (mediaan), en
maximaal 23 dagen. Proefpersonen met een donkere huidskleur kunnen
depigmentatie of hyperpigmentatie krijgen op de infectieplek. Dit kan leiden
tot blijvend, zichtbare laesies van ongeveer één milimeter. Onze ervaring met
eerdere gecontroleerde mijnworminfecties is dat bijna alle proefpersonen
gastro-intestinale klachten ontwikkelen, maar dat er grote inteindirviduele
variatie is in de hevigheid van deze klachten. Eerder vonden we geen relatie
tussen de infectiedosis en gastro-intestinale klachten. Bijwerkingen van de
albendazol zijn hoofdpijn, duizeligheid, tijdelijke alopecia en verhoogde
leverenzymen. Lever enzymen worden gecontroleerd na albendazol behandeling. Bij
langdurige albendazol behandelingen wordt ook neutropenie beschreven, maar dit
is onwaarschijnlijk bij de korte behandelduur in deze studie (3 dagen).
Proefpersonen worden ook blootgesteld aan de risico's van een chronische
infectie, zoals ijzergebrek, ijzergebreksanemie en chronische buikklachten (bv.
flatulentie, buikpijn, diarree, misselijkheid, braken, opgezette buik). Eerder
zagen wij dat onze chronische donoren (n=7) asymptomatisch waren na 16 weken en
dat zij geen anemie ontwikkelden. Donoren komen een jaar na blootstelling aan
de larven op controle.
Relatie met groep: niet van toepassing
Publiek
Albinusdreef 2
Leiden 2333ZA
NL
Wetenschappelijk
Albinusdreef 2
Leiden 2333ZA
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Om deel te kunnen nemen aan deze studie moet een proefpersoon voldoen aan de
volgende voorwaarden:
1. Proefpersoon is > 18 en < 45 jaar oud en in goede gezondheid.
2. Proefpersoon is een man.
3. Proefpersoon begrijpt de studieprocedures en stemt toe zich aan de
bijbehorende afspraken te houden.
4. Proefpersoon kan voldoende communiceren met de onderzoeker en is beschikbaar
voor alle studiebezoeken.
5. Proefpersoon stemt toe geen bloed te doneren bij Sanquin of voor een andere
reden gedurende de loop van het onderzoek.
6. Proefpersoon stemt to niet naar gebieden te reizen waar mijnwormen endemisch
zijn gedurende het onderzoek.
7. Proefpersoon heeft getekend voor informed consent.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Een potentiële proefpersoon die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt
uitgesloten van deelname aan deze studie:
1. Aanwijzingen bij screening van klinisch significante symptomen, fysieke
klachten of abnormale
laboratoriumwaarden die wijzen op systemische aandoeningen, zoals
cardiovasculaire, pulmonale, renale, hepatische, neurologische,
dermatologische, endocriene, maligne, hematologische, infectieuze,
immuundeficiëntie, psychiatrische en andere aandoeningen, die de gezondheid van
de vrijwilliger tijdens de studie in gevaar kunnen brengen of de interpretatie
van de studieresultaten kunnen verstoren. Deze omvatten, maar zijn niet beperkt
tot, een van de volgende:
• positieve screeningtests met HIV, HBV of HCV;
• het gebruik van immuunmodificerende geneesmiddelen binnen drie maanden
voorafgaand aan het begin van het onderzoek (geïnhaleerde inhalatie en lokale
corticosteroïden en orale antihistaminica) of het verwachte gebruik hiervan
tijdens de onderzoeksperiode;
• een van de volgende laboratoriumafwijkingen: ferritine <10 Ng/L, transferrine
<2,04 g/L of Hb <7,5 mmol/L.
• voorgeschiedenis van een maligniteit van enig orgaanstelsel (anders dan
gelokaliseerd basaalcelcarcinoom van de huid), behandeld of onbehandeld, in de
afgelopen 5 jaar;
• voorgeschiedenis van de behandeling van ernstige psychiatrische aandoeningen
door een psychiater in het afgelopen jaar;
• voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik die de normale sociale functie
verstoren in het jaar
voorafgaand aan het begin van het onderzoek;
• ziekte van Crohn of colitis ulcerosa;
• regelmatige obstipatie, wat resulteert in ontlasting minder dan drie keer per
week.
2. Bekende overgevoeligheid voor of contra-indicaties voor het gebruik van
albendazol, inclusief comedicatie waarvan bekend is dat het een wisselwerking
heeft met het metabolisme van albendazol (bijvoorbeeld carbamazepine,
fenobarbital, fenytoïne, cimetidine, theofylline, dexamethason).
3. Bekende allergie voor amfotericine B of gentamicine.
4. Positieve faecale gPCR voor mijnworm bij screening, bekende voorgeschiedenis
van mijnworminfectie of behandeling voor mijnworminfectie.
5. Medewerker of student van de afdeling Parasitologie van het LUMC.
6. Littekens, tatoeages of andere verstoringen van de integriteit van de huid
op de beoogde plaats van toediening van de larven.
Opzet
Deelname
metc-ldd@lumc.nl
metc-ldd@lumc.nl
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL75220.058.20 |
| Ander register | NL9178 |