Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-503973-39-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. Het evalueren van de werkzaamheid van darvadstrocel bij gecombineerde remissie in week 24 voor de behandeling van complexe…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Anorectale aandoeningen NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Percentage deelnemers bij wie in week 24 gecombineerde remissie is bereikt,
waarbij gecombineerde remissie wordt gedefinieerd als:
a) sluiting van alle behandelde uitwendige openingen die op de baseline lekten
ondanks lichte druk met de vinger;
EN
b) afwezigheid van abces/abcessen van > 2 cm (in ten minste 2 dimensies) van de
behandelde perianale fistel(s), bevestigd met een centrale beoordeling met
magnetische resonantie beeldvorming (MRI).
Secundaire uitkomstmaten
Werkzaamheid in week 24:
1. Percentage deelnemers bij wie in week 24 klinische remissie is bereikt,
waarbij klinische remissie wordt gedefinieerd als sluiting van alle behandelde
uitwendige openingen die op de baseline lekten ondanks lichte druk met de
vinger.
2. Percentage deelnemers bij wie in week 24 klinische respons is bereikt,
waarbij klinische respons wordt gedefinieerd als sluiting van ten minste 50%
van alle behandelde uitwendige openingen die op de baseline lekten ondanks
lichte druk met de vinger.
Werkzaamheid in week 52:
1. Percentage deelnemers bij wie in week 52 klinische remissie is bereikt,
waarbij klinische remissie wordt gedefinieerd als sluiting van alle behandelde
uitwendige openingen die op de baseline lekten ondanks lichte druk met de
vinger.
2. Tijd tot klinische remissie (weken), beoordeeld bij elk bezoek aan het
ziekenhuis tot aan week 52. Dit wordt gedefinieerd als de tijd van het begin
van de behandeling tot het eerste bezoek waarbij klinische remissie wordt
waargenomen vóór week 52; klinische remissie wordt vastgesteld als uit een
klinische beoordeling blijkt dat alle behandelde uitwendige openingen die op de
baseline lekten ondanks lichte druk met de vinger, zijn gesloten.
3. Percentage deelnemers bij wie in week 52 klinische respons is bereikt,
waarbij klinische respons wordt gedefinieerd als sluiting van ten minste 50%
van alle behandelde uitwendige openingen die op de baseline lekten ondanks
lichte druk met de vinger.
4. Tijd tot klinische respons (weken), beoordeeld bij elk bezoek aan het
ziekenhuis tot aan week 52. Dit wordt gedefinieerd als de tijd van het begin
van de behandeling tot het eerste bezoek waarbij klinische respons wordt
waargenomen vóór week 52; klinische respons wordt vastgesteld als uit een
klinische beoordeling blijkt dat ten minste 50% van alle behandelde uitwendige
openingen die op de baseline lekten ondanks lichte druk met de vinger, is
gesloten.
5. Percentage deelnemers met gecombineerde remissie in week 24 met recidief in
week 52, waarbij recidief wordt gedefinieerd als heropening van ten minste een
van de behandelde uitwendige openingen van fistels met actieve lekkage,
vastgesteld tijdens een klinische beoordeling bij deelnemers bij wie in week 24
gecombineerde remissie was bereikt.
Veiligheidseindpunten
1. Incidentie van AE's.
2. Incidentie van SAE's.
3. Incidentie van ongewenste voorvallen van bijzonder belang (AESI's).
4. Vitale functies.
5. Laboratoriumparameters (biochemie, hematologie en urineanalyse).
Achtergrond van het onderzoek
De incidentie van de ziekte van Crohn bij kinderen neemt wereldwijd toe. De
ziekte komt voor bij naar schatting 2,5 tot 11,3 per 100.000 kinderen.
Perianale fistels komen vaak voor bij patiënten met CD. Op basis van
bevolkingsonderzoek wordt de cumulatieve incidentie van perianale fistels bij
patiënten met CD geschat op 23% tot 38%. CD in de kindertijd leidt, in
vergelijking tot CD bij volwassen patiënten, tot een agressievere ontwikkeling
van perianale fistels. Bij 20% tot 31% van de kinderen komen binnen 5 tot 7
jaar na de diagnose CD perianale fistels voor.
Perianale fistels bij CD zijn zeer complex te behandelen en vereisen doorgaans
een multidisciplinaire aanpak met een combinatie van farmacologische
behandeling van de ziekte en daarnaast chirurgie om de fistel te laten genezen.
Het doel van de therapie is het verlichten van symptomen en het behandelen van
complicaties van de ziekte om zo de kwaliteit van leven van de patiënt te
verbeteren. Met agressieve behandelingen, zoals immunomodulatoren en
biologische geneesmiddelen, is geprobeerd het natuurlijke verloop van CD te
beïnvloeden. De huidige behandelingsmogelijkheden zijn met name gericht op
chirurgische sluiting van de fistel met behoud van continentie en vermindering
van het acute, aanhoudende ontstekingsproces. Omdat perianale fistels bij
kinderen, ongeacht de oorzaak, zeldzaam zijn, worden voor de behandeling van
pediatrische patiënten met CD en fistels door CD doorgaans dezelfde therapieën
ingezet als bij volwassen patiënten.
Hoewel het een zeldzame aandoening is, bestaat er bij zowel volwassen als
pediatrische patiënten een aanzienlijke onvervulde medische behoefte aan een
behandeling voor complexe perianale fistels waarbij de noodzaak van een
belastende chirurgische ingreep waardoor een stoma vereist is of die kan leiden
tot volledige of gedeeltelijke incontinentie wordt beperkt.
Van darvadstrocel is bewezen dat het middel goed wordt verdragen en werkzaam is
bij de behandeling van complexe perianale fistels bij volwassenen, dat een
aantal van de nadelen van chirurgische ingrepen en systemische behandelingen
met het middel kan worden vermeden en dat het middel mogelijk kan worden
ingezet om te voldoen aan de onvervulde medische behoefte van pediatrische
patiënten met perianale fistels door CD. Aangezien er geen pathofysiologisch
verschil bestaat tussen perianale fistels door CD bij volwassen patiënten en
perianale fistels door CD bij pediatrische patiënten, en het werkingsmechanisme
van darvadstrocel geen bekende leeftijdsafhankelijke eigenschappen heeft, is
het doel van dit onderzoek het extrapoleren van werkzaamheidsgegevens en het
verzamelen van veiligheidsgegevens voor de pediatrische populatie.
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-503973-39-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
Het evalueren van de werkzaamheid van darvadstrocel bij gecombineerde remissie
in week 24 voor de behandeling van complexe perianale fistels bij pediatrische
patiënten
van 4 tot < 18 jaar met CD.
Onderzoeksopzet
Dit is een open-label, multicenter fase 3-onderzoek voor het evalueren van de
werkzaamheid en de veiligheid van darvadstrocel bij de behandeling van
therapieresistente complexe perianale fistels bij pediatrische patiënten van 4
tot < 18 jaar met CD.
Naar verwachting zal er aan ten minste 20 deelnemers één dosis darvadstrocel
worden gegeven. Tijdens het onderzoek mag de eerdere behandeling voor luminale
CD worden blijven gebruikt (d.w.z. anti-tumornecrosefactor[anti-TNF]-therapie,
immuunonderdrukkende middelen, enz.), in een aanvullende onderzoeksopzet.
Deelnemers die ten tijde van het keuringsbezoek stabiele doses co-medicatie
gebruiken voor de behandeling van CD mogen die tijdens het onderzoek blijven
gebruiken.
Het onderzoek omvat een keuringsperiode (5 weken), een voorbereidingsbezoek
(minimaal 2 en maximaal 3 weken voorafgaand aan de behandeling), een
behandelingsbezoek (dag van de toediening van het onderzoeksmiddel [bezoek 0])
en een vervolgperiode (ongeveer 52 weken na de toediening van het
onderzoeksmiddel).
Onderzoeksproduct en/of interventie
Alle deelnemers krijgen op dag 0/bezoek 0 één dosis van 120 miljoen cellen darvadstrocel (24 ml, 5 miljoen cellen/ml) via een perilaesionale injectie.
Inschatting van belasting en risico
De deelname van deelnemers aan dit onderzoek duurt maximaal 60 weken en bestaat
uit een keuringperiode (maximaal 5 weken), een voorbereidingsbezoek (2-3 weken
voorafgaand aan de toediening van darvadstrocel), een behandelingsbezoek (dag
van de toediening van darvadstrocel [bezoek 0]) en een vervolgperiode (ongeveer
1 jaar). Tijdens het onderzoek moet de deelnemer 8-9 keer naar het
onderzoekscentrum komen voor geplande bezoeken.
Behalve de hierboven beschreven interventie omvat deelname aan dit onderzoek
ook klinische beoordeling van de fistel(s) tijdens elk bezoek, bloedafnamen en
het verzamelen van urine tijdens meerdere bezoeken en MRI-scans tijdens 2
bezoeken, en daarnaast mogelijk een colonoscopie, flexibele sigmoïdscopie of
rectoscopie bij de keuring, als dit in de afgelopen 6 maanden niet is gebeurd.
Deelnemers krijgen ook te maken met: vragen over hun medische voorgeschiedenis,
gebruik van co-medicatie/procedures en ongewenste voorvallen; meting van vitale
functies; lichamelijke onderzoeken en vragen over de ziekte, hoeveel pijn deze
veroorzaakt en hoe deze de kwaliteit van leven beïnvloedt.
Van deelnemers wordt verwacht dat ze niet deelnemen aan andere medische
onderzoeken, de afspraken voor bezoeken nakomen, te allen tijde een
patiëntenkaart bij zich dragen, geen bloed/sperma/eicellen doneren en geschikte
anticonceptiemethoden gebruiken.
In de klinische onderzoeken die tot op heden zijn uitgevoerd, leek
darvadstrocel in het algemeen goed te worden verdragen bij doses van maximaal
120 miljoen cellen per toediening. In de niet-klinische onderzoeken die tot op
heden zijn uitgevoerd, zijn geen dosisafhankelijke veiligheidskwesties of
toxiciteiten vastgesteld, ook niet bij jonge dieren, en er is geen sprake
geweest van vorming van ectopische tumoren en overgevoeligheidskwesties.
Net als bij elk ander product dat menselijk bloed of plasma bevat, bestaat er
ondanks alle controles die door de fabrikant worden uitgevoerd een theoretische
kans op overdracht van virussen.
Tijdens de chirurgische ingreep, en/of op de dagen na de ingreep kunnen als
gevolg van de ingreep mogelijk complicaties optreden (bijv. bloeding,
wondinfectie en operatiepijn). Ongewenste voorvallen in verband met de
conditionering van de deelnemer (curettage) of de chirurgische
toedieningsprocedure waren: proctalgie, operatiepijn, ontsteking na de ingreep,
anaal (perianaal) abces.
Behalve de hier vermelde ongewenste voorvallen zijn er geen andere specifieke
bijwerkingen bekend in verband met darvadstrocel.
Hoewel het een zeldzame aandoening is, bestaat er bij zowel volwassen als
pediatrische patiënten met CD een aanzienlijke onvervulde medische behoefte aan
een behandeling voor complexe perianale fistels. Aangezien er geen
pathofysiologisch verschil bestaat tussen perianale fistels door CD bij
volwassen patiënten en perianale fistels door CD bij pediatrische patiënten, en
het werkingsmechanisme van darvadstrocel geen bekende leeftijdsafhankelijke
eigenschappen heeft, zal het voordeel-risicoprofiel bij pediatrische patiënten,
op basis van de klinische gegevens bij volwassenen in combinatie met
niet-klinische gegevens, naar verwachting positief zijn.
Publiek
Hayden Avenue 95
Lexington MA 02421
US
Wetenschappelijk
Hayden Avenue 95
Lexington MA 02421
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Voorafgaand aan opname in het onderzoek wordt aan de hand van de volgende
criteria vastgesteld of deelnemers in aanmerking komen:
1. De deelnemer is volgens de onderzoeker in staat te begrijpen wat de
vereisten van het protocol zijn en eraan te voldoen.
2. Voordat de onderzoeksprocedures beginnen, ondertekent en dateert de
deelnemer, of de wettelijk vertegenwoordiger van de deelnemer, indien van
toepassing, een toestemmingsformulier of een instemmingsformulier voor kinderen
en eventuele vereiste privacyverklaringen.
3. De deelnemer is een mannelijke of vrouwelijke persoon van 4 tot < 18 jaar
ten tijde van de ondertekening van het toestemmingsformulier of
instemmingsformulier voor kinderen.
4. Bij de deelnemer is ten minste 6 maanden voorafgaand aan het keuringsbezoek
CD vastgesteld op basis van geaccepteerde klinische, endoscopische,
histologische en/of radiologische criteria.
5. De deelnemer heeft complexe perianale fistels die resistent zijn voor ten
minste een van de volgende behandelingen: immuunonderdrukkende of biologische
geneesmiddelen (anti-TNF-middelen, anti-integrine, anti-interleukine
[IL]-12/23).
Therapieresistente fistels worden in dit onderzoek gedefinieerd als:
Immuunonderdrukkende middelen: ontoereikende respons na 3 maanden op basis van
klinische beoordeling of verdere behandeling met azathioprine, 6-mercaptopurine
of methotrexaat.
Biologische geneesmiddelen: ontoereikende respons na 14 weken (16 weken voor
anti-IL-12/23) op basis van klinische beoordeling of verdere
standaardbehandeling voor inductie en onderhoud.
6. Ten minste één complexe perianale fistel die voldoet aan ten minste een van
de volgende criteria volgens de aangepaste beoordeling van de American
Gastroenterological Association (AGA):
• Hoog intersfincterisch, transsfincterisch, extrasfincterisch of
suprasfincterisch zoals vastgesteld door middel van een MRI.
• Aanwezigheid van 2 of 3 uitwendige openingen (fistelgangen) zoals vastgesteld
door een klinische beoordeling.
• Geassocieerde vocht (abces) collecties zoals vastgesteld door middel van een
MRI.
Voor het onderzoek moet de deelnemer complexe perianale fistels hebben met
maximaal 2 inwendige openingen en maximaal 3 uitwendige openingen, op basis van
klinische beoordeling. De behandeling met darvadstrocel is geschikt voor
fistels met verbindingen tussen inwendige en uitwendige openingen. Er zal een
centrale beoordeling van een plaatselijk uitgevoerde bekken-MRI plaatsvinden
om de locatie van de fistel en eventuele bijbehorende perianale abcessen te
bevestigen. Fistels moeten gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan het
keuringsbezoek hebben gelekt. Deelnemers met actief lekkende, simpele,
subcutane fistels ten tijde van het keuringsbezoek kunnen niet deelnemen aan
dit onderzoek.
7. De deelnemer heeft inactieve of licht actieve luminale CD, d.w.z. voldoet
aan alle volgende criteria:
a. Bij de keuring of binnen 6 maanden voorafgaand aan de keuring is een
colonoscopie, flexibele sigmoïdscopie of rectoscopie uitgevoerd waarbij geen
rectale zweren met een afmeting van meer dan 0,5 cm zijn waargenomen. Een
deelnemer bij wie binnen 6 maanden voorafgaand aan de keuring rectale zweren
met een afmeting van meer dan 0,5 cm zijn gedocumenteerd en die daarvoor is
behandeld, kan geschikt zijn voor deelname als er bij een sigmoïdscopie of
rectoscopie na de behandeling of bij de keuring geen rectale zweren met een
afmeting van meer dan 0,5 cm worden waargenomen.
b. Verbetering, of het uitblijven van verergering, van de ontlastingsfrequentie
die ten minste 1 week aanhoudt in de periode tussen de colonoscopie, flexibele
sigmoïdscopie of rectoscopie van inclusiecriterium 7(a) en het keuringsbezoek.
c. Niet gestart met een behandeling of dosisverhoging gehad binnen een
bestaande behandeling met corticosteroïden, immuunonderdrukkende middelen of
monoklonale antilichamen in de periode tussen de colonoscopie, flexibele
sigmoïdscopie of rectoscopie van inclusiecriterium 7(a) en het keuringsbezoek.
8. Een mannelijke deelnemer die niet is gesteriliseerd en die seksueel actief
is met een vrouwelijke partner die kinderen kan krijgen, moet instemmen met het
gebruik van een barrièremethode (zoals condoom met of zonder zaaddodend middel)
gedurende het gehele onderzoek vanaf de ondertekening van het
toestemmingsformulier of instemmingsformulier voor kinderen. Ook moet de
vrouwelijke partner van een mannelijke deelnemer worden geadviseerd een zeer
effectieve anticonceptiemethode te gebruiken.
9. Een vrouwelijke deelnemer die kinderen kan krijgen en seksueel actief is met
een niet-gesteriliseerde mannelijke partner moet instemmen met het gebruik van
een zeer effectieve anticonceptiemethode gedurende het gehele onderzoek vanaf
de ondertekening van het toestemmingsformulier of instemmingsformulier voor
kinderen.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Een deelnemer die aan een van de volgende criteria voldoet, komt niet in
aanmerking voor deelname aan het onderzoek:
1. De deelnemer heeft binnen 12 weken/84 dagen voorafgaand aan de keuring een
experimenteel middel gekregen.
2. De deelnemer heeft darvadstrocel/eASC gekregen in een eerder klinisch
onderzoek of als therapeutisch middel.
3. De deelnemer is een medewerker van het onderzoekscentrum die is betrokken
bij de uitvoering van dit onderzoek, is een naast familielid van een medewerker
van het onderzoekscentrum die is betrokken bij de uitvoering van dit onderzoek
of heeft een afhankelijkheidsrelatie met een medewerker van het
onderzoekscentrum die is betrokken bij de uitvoering van dit onderzoek (bijv.
echtgeno(o)t(e), ouder, kind, broer/zus) of wordt mogelijk gedwongen om
toestemming te geven.
4. De deelnemer weegt < 10 kg ten tijde van de keuring.
5. De deelnemer heeft, naar het oordeel van de onderzoeker, klinisch
significant afwijkende hematologische parameters van hemoglobine, hematocriet
of erytrocyten bij de keuring.
6. De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van overgevoeligheid of allergie
voor darvadstrocel of de hulpstoffen in het onderzoeksmiddel.
7. De deelnemer gebruikt geneesmiddelen die in dit onderzoek niet toegestaan
zijn, of moet deze gebruiken.
8. De deelnemer heeft één of meer concomitante perianale fistels met alleen
inwendige of uitwendige openingen.
9. De deelnemer heeft één of meer concomitante inwendige fistels, zoals een
ileovesicale, rectovaginale of ileocolische fistel.
10. De deelnemer heeft een abces van > 2 cm, tenzij dit in de
voorbereidingsprocedure is verholpen.
11. De deelnemer heeft een rectale en/of anale stenose en/of actieve proctitis
waardoor de chirurgische ingreep zou worden belemmerd.
12. De deelnemer heeft een chirurgische ingreep ondergaan, anders dan drainage
of setonplaatsing voor de fistel.
13. De deelnemer heeft één of meer stoma's.
14. De deelnemer wordt behandeld met systemische corticosteroïden of is binnen
4 weken voorafgaand aan de keuring behandeld met systemische corticosteroïden.
15. De deelnemer heeft tijdens de keuringsperiode een nieuwe behandeling met
immuunonderdrukkende middelen/anti-TNF-middelen nodig.
16. De deelnemer heeft in de afgelopen 2 maanden een bekende of door de
onderzoeker vermoede COVID-19-infectie gehad (er kunnen extra testen worden
uitgevoerd als de onderzoeker dat nodig vindt). Een positief resultaat van een
COVID-antilichaamtest zonder ander bewijs van een huidige of recente actieve
infectie leidt niet tot uitsluiting van deelname.
-Deelnemers die aan de keuring deelnamen op het moment dat
COVID-19-gerelateerde factoren leidden tot stopzetting, kunnen opnieuw worden
gekeurd na goedkeuring door de opdrachtgever of de afgevaardigde.
17. De deelnemer moet vanwege een andere reden dan fistels een chirurgische
ingreep in het perianale gebied ondergaan ten tijde van de keuring, of zal deze
naar verwachting tijdens het onderzoek en/of in de 24 weken na de toediening
van de behandeling moeten ondergaan.
18. De deelnemer heeft een serumcreatininewaarde >= 2 × de bovengrens van
normaal (ULN).
19. De deelnemer heeft een leverstoornis, gedefinieerd door beide volgende
laboratoriumwaarden:
a) totaal bilirubine >= 1,5 x ULN;
b) aspartaataminotransferase (ASAT) en alanine-aminotransferase (ALAT) >= 2 ×
ULN.
20. De deelnemer heeft een bekende voorgeschiedenis van misbruik van alcohol of
andere verslavende middelen in de 6 maanden voorafgaand aan de keuring.
21. De deelnemer heeft een maligne tumor of heeft een maligne tumor gehad,
inclusief enige vorm van fistelcarcinoom.
22. De deelnemer heeft een afwijkende, ernstige, progressieve, onbeheerste
hepatische, hematologische, gastro-intestinale (met uitzondering van CD),
endocriene, pulmonale, cardiale, neurologische, psychiatrische of cerebrale
ziekte of een recente (binnen 3 maanden voorafgaand aan de keuring)
voorgeschiedenis hiervan.
23. De deelnemer heeft aangeboren of verworven immunodeficiënties; hiertoe
behoren deelnemers met hiv en deelnemers die, naar het oordeel van de
onderzoeker, vermoedelijk een monogenetische inflammatoire darmziekte hebben.
24. De deelnemer heeft een bekende, klinisch significante, chronisch actieve
hepatopathie, ongeacht de oorzaak, waaronder cirrose, of de deelnemer is
aanhoudend positief voor hepatitis B-oppervlakte-antigeen en kwantitatieve PCR
van het hepatitis B-virus, of heeft positieve serologie voor het hepatitis
C-virus (IgG) en is positief voor kwantitatieve PCR van het hepatitis C-virus,
bij het keuringsbezoek.
25. De deelnemer heeft een bekende allergie of overgevoeligheid voor
antibiotica (waaronder benzylpenicilline/streptomycine, gentamicine [gebruikt
bij de productie van darvadstrocel]), humaan serumalbumine, Dulbecco Modified
Eagle Medium, materiaal van boviene oorsprong of middelen voor plaatselijke
verdoving.
26. De deelnemer heeft eerder een beenmergtransplantatie ondergaan.
27. Voor de deelnemer geldt een contra-indicatie voor MRI of een andere
geplande onderzoeksprocedure.
28. Voor de deelnemer geldt een contra-indicatie voor de anesthesieprocedure.
29. De deelnemer heeft een ingrijpende chirurgische ingreep ondergaan of
ernstig trauma opgelopen binnen 6 maanden voorafgaand aan het keuringsbezoek.
30. Een vrouwelijke deelnemer die zwanger is, borstvoeding geeft of zwanger wil
worden voorafgaand aan de deelname aan dit onderzoek of tijdens het onderzoek,
of die in deze periode eicellen wil doneren.
31. Een mannelijke deelnemer die tijdens het onderzoek sperma wil doneren.
32. De deelnemer wil of kan niet voldoen aan de onderzoeksprocedures.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2023-503973-39-00 |
| EudraCT | EUCTR2020-003193-48-NL |
| CCMO | NL74808.000.20 |