Het primaire doel is om de superioriteit in de werkzaamheid van een hogere dosis ocrelizumab aan te tonen ten opzichte van de goedgekeurde dosis ocrelizumab, zoals beoordeeld aan de hand van een risicoreductie van cCDP die ten minste 12 weken…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Demyelinisatieaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primaire doel is om de superioriteit in de werkzaamheid van een hogere
dosis ocrelizumab aan te tonen ten opzichte van de goedgekeurde dosis
ocrelizumab, zoals beoordeeld aan de hand van een risicoreductie van cCDP die
ten minste 12 weken aanhoudt.
Secundaire uitkomstmaten
Het secundaire doel van is het aantonen van superioriteit in de werkzaamheid
van een hogere dosis ocrelizumab ten opzichte van de goedgekeurde dosis
ocrelizumab op basis van de eindpunten vermeld in protocol, sectie 2.1.2
De verkennende doelstelling van dit onderzoek is het evalueren van de
werkzaamheid van een hogere dosis ocrelizumab in vergelijking met de
goedgekeurde dosis ocrelizumab op basis van, maar niet beperkt tot, de
eindpunten beschreven in protocol sectie 2.1.3
Achtergrond van het onderzoek
Multiple sclerose (MS) is chronisch, inflammatoir, demyeliniserend en een
degeneratieve ziekte van het centrale zenuwstelsel. De symptomatische
verslechtering die verband houdt met progressie van MS resulteert in een
langzaam, verraderlijk verlies van de motorische en sensorische functie van een
patiënt, evenals cognitieve achteruitgang en autonome disfuncties. Progressie
van invaliditeit over het hele spectrum van MS kan optreden als gevolg van twee
gelijktijdige ontstekingsmechanismen: acute ontsteking en chronisch
gecompartimenteerde ontsteking.
Ook al zijn er momenteel veel medicijnen beschikbaar die gericht zijn op de
acute inflammatoire mechanismen geassocieerd met terugvallen en terugval
gerelateerde verslechtering, tot op heden, is alleen ocrelizumab geïndiceerd
voor MS.
Chronische ontsteking is verantwoordelijk voor toenemende invaliditeit. Deze
progressie van toenemende invaliditeit moet in alle vormen van MS nog worden
aangepakt. Behandelingen die de MS-ziekteprogressie kunnen vertragen of
stoppen is een ernstig onvervulde medische behoefte.
De studie rationale voor het testen van een hogere dosis ocrelizumab bij
patiënten met RMS en PPMS is gebaseerd op (1) blootstelling responsanalyses in
de pivotale fase III-onderzoeken naar RMS en PPMS, (2) gegevens van Fase
II-onderzoek naar RRMS met een hogere dosis van 2000 mg ocrelizumab, en (3)
gegevens van eerdere fase I- tot III-onderzoeken met hogere doses ocrelizumab
bij reumatoïde artritis (RA)
Doel van het onderzoek
Het primaire doel is om de superioriteit in de werkzaamheid van een hogere
dosis ocrelizumab aan te tonen ten opzichte van de goedgekeurde dosis
ocrelizumab, zoals beoordeeld aan de hand van een risicoreductie van cCDP die
ten minste 12 weken aanhoudt.
Onderzoeksopzet
BN42082 is een gerandomiseerd, dubbelblind, gecontroleerd, parallelle groep,
multicenter fase IIIb-onderzoek om de werkzaamheid, veiligheid en
farmacokinetiek van een hogere dosis ocrelizumab (1200 mg [lichaamsgewicht van
de patiënt <75 kg] of 1800 mg [lichaamsgewicht van de patiënt => 75 kg]) te
evalueren, welke elke 24 weken bij patiënten met RMS wordt toegediend, in
vergelijking met de goedgekeurde dosis van 600 mg ocrelizumab. Deze studie zal
bestaan uit de volgende fasen: screening, dubbelblinde behandelingsfase (DBT),
open-label extensie (OLE) -fase, veiligheidsopvolging (SFU) en B-celmonitoring.
Figuur 1 (in protocol) geeft een overzicht van de onderzoeksopzet
Onderzoeksproduct en/of interventie
Patiënten worden willekeurig toegewezen aan een van de twee behandelingsgroepen: hogere dosis of goedgekeurde dosis ocrelizumab. Randomisatie zal plaatsvinden in een verhouding van 2: 1 (hogere dosis tot respectievelijk goedgekeurde dosis. Randomisatie wordt gestratificeerd.
Inschatting van belasting en risico
Op basis van de eerdere ervaring met hogere doses ocrelizumab (MS Fase II / III
correlatie tussen blootstelling en veiligheid, de statistische
modellering en voorspelling van SIE-percentages (Serious Infections) in
MS-populatie uit de RA-gegevens, wordt verwacht dat de hogere dosis van 1200 mg
en 1800 mg goed wordt verdragen.
Publiek
Beneluxlaan 2a
Woerden 3446 GR
NL
Wetenschappelijk
Beneluxlaan 2a
Woerden 3446 GR
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
-Leeftijd 18-55 jaar op moment van screening
-Vermogen om te voldoen aan het studieprotocol
-Diagnose van RMS (bijv RRMS of aSPMS waarbij de patient nog relapses heeft)
volgens de herziene McDonald Criteria 2017
-Ten minste twee gedocumenteerde klinische relapsen in de afgelopen 2 jaar
voorafgaand aan screening, of één klinische relapse in het jaar voorafgaand aan
screening (zonder terugval 30 dagen voorafgaand aan screening en bij baseline)
-Patiënten moeten neurologisch stabiel zijn gedurende ten minste 30 dagen
voorafgaand aan randomisatie en de baseline
-Expanded disability status scale (EDSS) score bij screening en baseline van 0
t/m 5,5
-Gemiddelde T25FWT score over 2 testen bij screening en over 2 testen bij
baseline, over 150 (inclusive) seconden
-Gedocumenteerde MRI van de hersenen met afwijkingen die consistent zijn met MS
bij screening
-Patiënten die een symptomatische behandeling voor MS en / of fysiotherapie
nodig hebben moeten met een stabiele dosis worden behandeld. Geen start van
symptomatische behandeling voor MS of fsiotherapie binnen 4 weken van
randomisatie
- Voor vruchtbare vrouwen: toestemming om abstinent te blijven of adequate
anticonceptie te gebruiken
-Voor vrouwelijke patiënten zonder voortplantingsvermogen: vrouwen kunnen
worden opgenomen als ze postmenopauzaal zijn, tenzij de patiënt een hormonale
therapie krijgt voor haar menopauze of als ze chirurgisch steriel is
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
-Geschiedenis van primaire progressieve MS bij screening
-Elke bekende of vermoede actieve infectie bij screening of baseline, of elke
grote infectie-episode waarvoor ziekenhuisopname of behandeling met
IV-antimicrobiële stoffen nodig is binnen 8 weken voorafgaand aan en tijdens
screening of behandeling met orale antimicrobiële stoffen binnen 2 weken voor
en tijdens screening.
-Geschiedenis van bevestigde of vermoede progressieve multifocale
leuko-encefalopathie (PML)
-Geschiedenis van kanker, inclusief hematologische maligniteit en solide
tumoren, binnen 10 jaar voor screening
-Immuungecompromitteerde toestand
-Ontvangen van een levend of levend verzwakt vaccin binnen 6 weken voorafgaand
aan randomisatie
-Onvermogen om een MRI te voltooien of contra-indicatie voor toediening van
gadolinium
-Contra-indicaties voor verplichte pre-medicatie voor IRR's, inclusief
ongecontroleerde psychose voor corticosteroïden of glaucoom met gesloten hoek
voor antihistaminica
-Bekende aanwezigheid van andere neurologische aandoeningen die kunnen
interferen met de diagnose van MS of testen van effectiviteit en / of
veiligheid gedurende de studie
- Elke bijkomende ziekte die in de loop van het onderzoek die mogelijk
chronische behandeling met systemische corticosteroïden of immunosuppressiva
vereist
-Significante, ongecontroleerde ziekte die de deelname van de patiënt aan het
onderzoek kan beletten
- Geschiedenis van of momenteel actieve primaire of secundaire
(niet-medicamenteuze) immunodeficiëntie
-Zwanger zijn of borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens
het onderzoek
-Gebrek aan perifere veneuze toegang
-Geschiedenis van alcohol- of ander drugsmisbruik binnen 12 maanden voorafgaand
aan de screening
-Behandeling met een onderzoeksmiddel binnen 24 weken voorafgaand aan screening
of behandeling met een experimentele procedure voor MS
-Eerder gebruik van anti-CD20's (inclusief ocrelizumab), binnen 2 jaar vóór de
screening, of als het aantal B-cellen niet normaal is, of als de stopzetting
van de behandeling niet werd ingegeven door veiligheidsredenen of een gebrek
aan werkzaamheid
-Elke eerdere behandeling met mitoxantron, cladribine, atacicept en alemtuzumab
-Eerdere behandeling met fingolimod, siponimod of azonimod binnen 6 weken van
baseline
-Eerdere behandeling met natalizumab binnen 4,5 maanden van baseline
-eerdere behandeling met interferons beta (1a of 1b), of glatiramer acetaat
binnen 2 weken van baseline
-Eerdere behandeling met andere immunomodulerende of immunosuppressieve
medicatie die hierboven niet reeds is vermeld zonder de juiste wash-out zoals
beschreven in het toepasselijke lokale label (wash-out moet afgerond zijn voor
baseline). Als de wash-outvereisten niet worden beschreven in het toepasselijke
lokale label, moet de wash-outperiode vijf keer de halfwaardetijd van de
medicatie bedragen. De PD-effecten van de vorige medicatie moeten ook in
overweging worden genomen bij het bepalen van de vereiste tijd voor uitwassen.
- Elke eerdere behandeling met beenmergtransplantatie en hematopoëtische
stamceltransplantatie
-Elke transplantatie of anti-afstotingstherapie uit de voorgeschiedenis
- Behandeling met IV Ig of plasmaferese binnen 12 weken voorafgaand aan
randomisatie
- Systemische behandeling met corticosteroïden binnen 4 weken voorafgaand aan
screening
- Positieve screeningstests voor actieve, latente of onvoldoende behandelde
hepatitis B
- Gevoeligheid of intolerantie voor elk ingrediënt (inclusief hulpstoffen) van
ocrelizumab
- Elk aanvullend uitsluitingscriterium volgens ocrelizumab (Ocrevus) lokaal
label, indien strenger dan het bovenstaande
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2020-000893-69-NL |
| CCMO | NL74512.056.20 |