Onderzoek naar bloedingsrisico en bloedplaatjesfunctie gecombineerd met meerdere omics technieken bij mensen met 22q11.2 deletiesyndroom

22q11.2 Deletiesyndroom (22q11.2DS) wordt veroorzaakt door een microdeletie op
chromosoom 22q11.2, welke 90 genen omvat. Het is een multi-syteem aandoening
met een variabel fenotype. Mensen met 22q11.2DS hebben onder andere een
verhoogd risico op verstandelijke beperking, schizofrenie, cognitieve
achteruitgang, neusbloedingen en een bloedplaatjestekort; wat bij ongeveer 30%
van de mensen voorkomt (<150.000 bloedplaatjes per mL). Dit is van belang omdat
bloedplaatjes een grote rol spelen in de homeostase. Daarnaast bestaan er
overeenkomsten tussen bloedplaatjes en neuronen wat betreft morfologische en
biochemische kenmerken, maar zijn de gemakkelijker te onderzoeken dan
bijvoorbeeld centraal zenuwweefsel. Bloedplaatjes zouden om die reden gebruikt
kunnen worden om inzicht te geven in de werking en psychopathologie van de
hersenen.

Tot op heden is er een beperkt aantal studies geweest dat heeft gekeken naar
het bloedingsrisico bij mensen met 22q11.2DS, en deze studies hebben
voornamelijk onderzoek gedaan bij kinderen. Uit enkele van deze studies kwam,
naast een significant hogere prevalentie macrotrombocytopenie, ook een
verstoorde plaatjesfunctie en/of een verhoogd bloedingsrisico naar voren.
Daarnaast heeft een studie een negatieve correlatie laten zien tussen het
aantal bloedplaatjes en de leeftijd, wat mogelijk suggereert dat
plaatjes-gerelateerde problemen toenamen met de leeftijd.

Het onderzoek naar bloedingsrisico score, bloedplaatjesfunctie en
transcriptomics en metabolomics op bloedplaatjes bij volwassenen met 22q11.2DS
kan;
1) mogelijk inzicht geven in het bloedingsrisico, wat van direct belang is voor
patiëntenzorg
2) inzicht geven in onderliggende mechanismen van de neuro-ontwikkeling en
neuropsychiatrische aandoeningen waaronder schizofrenie.

- Plaatjes(dys)functie en het hiermee geassocieerde bloedingsrisico in kaart
brengen bij volwassenen met 22q11.2DS
- Verstoringen in de metabole mechanismen bij mensen met 22q11.2DS te
identificeren die bijdragen aan neuro-onwikkelings en neuropsychiatrische
aandoeningen zoals schizofrenie

Het betreft een "case-control" onderzoek.
De verwachting is dat er 12 maanden nodig zijn om proefpersonen te includeren
en vervolgens nog 8 maanden voor data-analyse.
Er zullen 40 volwassenen met 22q11.2DS worden geincludeerd en 20 gezonde
controlepersonen die vergelijkbaar zijn qua leeftijd en geslacht.
Volwassenen met 22q11.2DS worden geincludeerd via de 22q11.2 polikliniek, via
de website van de patiëntenvereniging en worden gecontacteerd voor deelname aan
het onderzoek indien ze eerder hebben aangegeven hier toestemming voor te geven.
Controle proefpersonen worden geworven via posters in het ziekenhuis en de
universiteit van Maastricht. Daarnaast worden begeleiders/familie die de
patient vergezellen naar de polikliniek geattendeerd op de studie.
Bloedafname vindt waar mogelijk plaats in combinatie met reguliere bloedafname.
Voor de mensen met 22q11.2DS en gezonde proefpersonen die niet voor reguliere
controle naar het ziekenhuis komen wordt bloedafname gedaan door een
BIG-gerigestreerde arts op de universiteit van Maastricht of op een voor de
proefpersoon bekende locatie zoals thuis.
Alle (potentiële) deelnemers krijgen ten minste 2 weken bedenktijd om te
besluiten of ze mee willen doen.

De belasting van het onderzoek is beperkt en bestaat uit een
bloedingsrisicoscorelijst (STH-BAT) van ongeveer 30 minuten en een bloedafname.
Tijdens bloedafname worden er zeven 4-9ml buisjes afgenomen (43mL in totaal),
tijdens een bezoek. Bloedafname kan blauwe plekken en pijn veroorzaken op de
plek van venapunctie, dit herstelt normaliter binnen enkele dagen.

Voor volwassen met 22q11.2DS wordt volgens de huidige richtlijnen een keer per
jaar bloedonderzoek naar bloedplaatjes geadviseerd. We zullen bloedafname voor
onderzoek waar mogelijk combineren met reguliere bloedafname waardoor de
belasting minder wordt.
Voor proefpersonen die niet in staat zijn om de vragenlijst zelf te
beantwoorden, wordt dit gedaan door de wettelijk vertegenwoordiger of naaste.
Totale duur van het onderzoek is 1 uur.

Er is sprake van groepgebondenheid; het is alleen mogelijk om
bloedplaatjesfunctie in relatie tot metaboloom bij mensen met schizofrenie te
onderzoeken, door deze groep mee te nemen in de studie. Gegeven dat ~40% van de
mensen met 22q11.2DS een verstandelijke beperking heeft, en slechts 1:3000
mensen uit de algemene populatie heeft 22q11.2DS, het niet haalbaar is om
genoeg deelnemers te includeren indien we mensen die wilsonbekwaam zijn zouden
excluderen. Daarom is het nodig om wilsonbekwamen te includeren in deze studie.