Een eerste studie bij mensen om de veiligheid en prestatie van het Cardiac Implants Percutaan Annuloplastiek Systeem te beoordelen bij de behandeling van patiënten met functionele tricuspidalis-regurgitatie.

Functionele tricuspid regurgitatie is een lekkende hartklep tussen de rechter
boezem en rechter hartkamer, de zogenaamde triscuspidalisklep. Functionele TR
is voornamelijk te wijten aan triscuspidalis ringvormige dilatatie en rechter
venrikel (RV) vergroting en disfunctie; het komt het vaakst voor als een
linkszijdige hartaandoening, vooral in de setting van mitraliskleppathologie.

De tricuspidalisklep heeft drie bladen (anterieure, posterieure en septale).
Het voorste klepblad heeft het grootste oppervlak en wordt bijna altijd
uitgezet door een enkele papillaire spier; functionele TR wordt het meest
beïnvloed door ringvormige dilatatie en treedt op wanneer ringvormige dilatatie
coaptatie van het voorste klepblad vermindert. RV-vergroting kan resulteren in
verplaatsing van de papillaire spier, een ander mechanisme van functionele TR.

Reparatie van de lekkende tricuspidalisklep wordt op dit moment via een
chirurgische procedure uitgevoerd waarbij een ring rond de atriale zijde van de
annulus van de tricuspidalisklep wordt bevestigd. De chirurgische behandeling
kan een aanzienlijk risico betekenen voor patiënten met andere onderliggende
co-morbiditeit.

Cardiac implants ontwikkelt een medisch hulpmiddel op basis van een percutane
ingreep met katheters de tricuspidalis regurgitatie te verhelpen. Het apparaat
is ontworpen om een kleine, volledige, vlakke ring van flexibel materiaal rond
de atriale zijde van de annulus van de triscuspidalisklep te plaatsen. Eenmaal
geïmplanteerd, blijft de ring 90 dagen op zijn plaats zodat de ring en de
aanhechtingshaakjes zijn overgroeid met in nieuw blindweefsel als gevolg van
een normale reactie op vreemd lichaam. Dit proces is zo ontworpen om er voor te
zorgen dat de ring op zijn plaats blijft en er dat de annulus van de klep,
onder fysiologische omstandigheden en met behulp van echocardiografie, veilig
afgesteld kan worden met behulp van het interne afstelkoord van de ring om
klepregurgitatie te verminderen.

De annuloplastiering is een kleine ring bestaande uit meerdere elementen; een
buitenste weefsel laag, een vooraf ingestelde reeks aanhechtingshaakjes en een
intern verstelkoord dat in een later stadium, nadat de buitenste laag van de
ring en aanhechtingshaakjes zijn ingekapseld in een nieuwe weefselgroei, kan
worden aangepast. Eenmaal geïmplanteerd, is de ring ontworpen om te dienen als
een basis voor het bevorderen van nieuwe ringvormige weefselgroei, waardoor
effectief een nieuwe verstelbare annulus rond de klep groeit.

In deze studie zal de ring percutaan of via een chirurgische venotomie
geplaatst worden zodat gebruik kan worden gemaakt van een 22F vasculaire huls
via de rechter jugulaire ader.

De progressieve methode van Cardiac Implants voor annuloplastiek behandeling is
zodanig ontworpen om artsen een veilige en effectieve manier te bieden om
annuloplastiek uit te voeren als een behandeling van ringvormige dilatatie en
regurgitatie van hartkleppen.

Het doel van deze studie is om de veiligheid en prestaties van het DaVingi *
TR-systeem te evalueren binnen het beoogde gebruik voor de behandeling van
patiënten met functionele tricuspidalis regurgitatie.
De studie zal het volgende evalueren:
• De veiligheid en haalbaarheid van de positionering en implantatie van
annuloplastiek ring.
• De veiligheid en haalbaarheid van het aanpassen van de ring na de
genezingsperiode.
• Het effect van annuloplastiek op tricuspidalis regurgitatie.

Het onderzoek is een prospectief open label, multi-center first in human
onderzoek waarbij maximaal 30 proefpersonen worden behandeld.

De deelnemende patiënt zal 2 interventies ondergaan. 1) De index implantatie procedure: de initiële percutane transkatheterimplantatie van de Cardiac Implants DaVingi > TR annuloplastyring. 2) De indexaanpassingsprocedure 90 dagen na implantatie: de percutane transkatheter aanpassing van de Cardiac Implants geïmplanteerde DaVingi > TR annuloplastyring met behulp van dezelfde techniek als gebruikt bij de implantatie.

Voordeel (protocol 5.2.1)
1. Het Cardiac Implants DaVingi * TR-systeem heeft naar verwachting een
significant lager risico dan hartchirurgie.
2. Bovendien kan het de enige optie zijn voor een groep patiënten met
bijkomende co-morbiditeit, met een hoog risico voor een operatie (na maximale
medische therapie (d.w.z. diuretica)) en een verslechterende symptomatische
ziektetoestand.
3. Bovendien verhindert het onderzoeksinstrument niet dat een patiënt met het
implantaat later wordt behandeld met een bekende therapie (percutaan of
chirurgisch) over de hartklep, zoals: implantatie van pacemakerdraden, ablatie,
chirurgische annuloplastiek en klepvervanging.

(Protocol 18.6) Zoals aangegeven in het protocol, worden voor de doeleinden van
deze studie verschillende gebeurtenissen niet beschouwd als te rapporteren
ongewenste voorvallen, omdat ze normaal gesproken kunnen optreden in combinatie
met de behandeling van tricuspidalisregurgitatie of structurele interventies
van het hart, of geassocieerd met de gebruikelijke standaardzorg voor personen
die een minimaal invasieve cardiovasculaire interventie ondergaan.

(Protocol 18.10) Mogelijke risico's en ongewenste voorvallen die kunnen worden
geassocieerd met het DaVingi * TR-systeem zijn gebaseerd op meldingen van
ongewenste voorvallen van soortgelijke hartimplantaat apparaten en omvatten,
maar zijn niet beperkt tot het volgende:
• Abnormale laboratoriumwaarden (inclusief verstoorde elektrolytenbalans)
• Allergische reactie op plaatjesaggregatieremmers, contrastmiddel of anesthesie
• Bloedarmoede
• Darmischemie
• Hartritmestoornissen waaronder hartstilstand, stoornissen in het neurosysteem
(bijv. Atrioventriculair knooppuntblok, linkerbundeltakblok, asystolie),
waarvoor mogelijk een permanente pacemaker nodig is
• Harttamponade
• Cardiogene shock
• Cardio-renaal syndroom
• Coronaire occlusie, obstructie of vaatkrampen (inclusief acute coronaire
afsluiting)
• Embolisatie door het apparaat of de componenten
• Noodgeval percutane coronaire interventie (PCI)
• Noodgeval chirurgie (bijv. Bypass van de kransslagader, vervanging /
reparatie van de hartklep, explantatie van de klep)
• Hartfalen
• Hartruis
• Hemolyse
• Hypotensie of hypertensie
• Infectie (inclusief bloedvergiftiging en endocarditis)
• Longletsel / trauma
• Ernstige of lichte bloeding die al dan niet transfusie of interventie vereist
(inclusief levensbedreigende of invaliderende bloeding)
• Myocardinfarct
• Myocardiale ischemie
• Native klepdisfunctie, inclusief maar niet beperkt tot fracturen; pannus;
bijsluiter, scheuren, verzakking of intrekking; slechte coaptatie van de klep;
hechtdraad breekt of verstoord; lekken; verkeerde maatvoering (verkeerde
combinatie van ringpatiënt); verkeerde plaatsing / verkeerde plaatsing;
regurgitatie; stenose
• Pericardiale effusie
• Perifere ischemie
• Blijvende invaliditeit
• Longoedeem
• Pulmonale effusie
• Nierfalen
• Nierinsufficiëntie of nierfalen (inclusief acuut nierletsel)
• Heroperatie (transcutaan of chirurgisch)
• Ademhalingsinsufficiëntie of ademhalingsfalen
• Gedeeltelijke bevestiging van de ring, late loslating of embolisatie als
gevolg van de ring
• Breuk / perforatie van het myocardium of een bloedvat
• Erosie van huid-, endocardium- of voor de klep gebruikte apparaten
• Beroerte, voorbijgaande ischemische aanval (TIA) of andere neurologische
gebreken zoals encefalopathie
• Syncope Dyspneu
• Trombose / embolie (inclusief trombose als gevolg van de ring- of componenten)
• Regurgitatie of letsel van de tricuspidalisklep
• Vasculaire toegang gerelateerde complicaties (bijv. Dissectie, perforatie,
pijn, bloeding, hematoom, pseudoaneurysma, onomkeerbaar zenuwletsel,
compartimentsyndroom, arterioveneuze fistel, stenose) waarvoor vaatchirurgie
nodig kan zijn
• Verhoogde leverenzymen

Er zijn mogelijk extra risico's verbonden aan de testen en procedures die voor
de klinische studie worden uitgevoerd. Deze mogelijke risico's worden hieronder
beschreven:
• Risico's die verband houden met de bloedtesten die nodig zijn voor het
onderzoek, bijv. Overmatig bloeden, flauwvallen of een licht gevoel in het
hoofd, hematoom, infectie of de noodzaak van meerdere puncties om een ader te
lokaliseren om het monster af te nemen.
• Risico's die verband houden met het meten van de centrale veneuze druk, bijv.
Infectie, onregelmatige hartslag, ingeklapte long, bloeding of overlijden.
• Risico's gerelateerd aan straling; Naast de reguliere zorg zijn röntgen- en
CT-beeldvorming vereist. De extra stralingsdosis voor deze tests is beperkt.
• Risico's gerelateerd aan transesofageale echocardiografie (TEE), bijv.
sommige risico*s zijn gerelateerd aan het geneesmiddel dat kan worden gebruikt
voor sedatie tijdens TEE, waaronder allergische reactie op medicatie,
ademhalingsmoeilijkheden of misselijkheid. TEE kan ook keelpijn veroorzaken en
zelden schade aan de tanden of slokdarm.