Deel 1 - Capsuleformulering met enkelvoudige oplopende dosis (SAD):Hoofddoel:Onderzoek naar de veiligheid en verdraagbaarheid van enkelvoudige orale doses R289-capsules bij gezonde proefpersonen.Secundaire doelstelling:Karakterisering van de…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Auto-immuunziekten
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Deel 1
Veiligheids- en verdraagbaarheidsparameters omvatten: lichamelijk onderzoek,
AE's, klinische laboratoriumwaarden, vitale functies en 12-leads ECG.
Deel 2 en deel 4 (optioneel)
Veiligheids- en verdraagbaarheidsparameters omvatten: lichamelijk onderzoek,
AE's, klinische laboratoriumwaarden, vitale functies en 12-leads ECG.
Deel 3
Farmacokinetische parameters voor R289 en zijn actieve en secundaire
metabolieten R835 en R466 omvatten: Cmax, tmax, t1/2, AUC0-t, AUC0-inf,
AUC0-tau, %AUCextrap, CL/F (alleen R835), Vz/F ( alleen R835) en MR (R466/R835).
Veiligheids- en verdraagbaarheidsparameters omvatten: lichamelijk onderzoek,
AE's, klinische laboratoriumwaarden, vitale functies en 12-leads ECG.
Secundaire uitkomstmaten
Deel 1
Farmacokinetische parameters voor R289 en zijn actieve en secundaire
metabolieten R835 en R466 omvatten: Cmax, tmax, t1/2, AUC0-t, AUC0-inf,
AUC0-tau, AUCextrap, CL/F (alleen R289), Vz/F (R289 alleen), en MR in nuchtere
en gevoede toestand.
Deel 2 en deel 4 (optioneel)
Farmacokinetische parameters voor R289 en zijn actieve en secundaire
metabolieten R835 en R466 omvatten: Cmax, tmax, t1/2, AUC0-t, AUC0-inf,
AUC0-tau, %AUCextrap, CL/F (dag 1; alleen R835), CLss /F (dag 14; alleen R835),
Vz/F (dag 1; alleen R835), Vss/F (dag 14; alleen R835), Cssavg (dag 14), AR, MR
(R466/R835).
Achtergrond van het onderzoek
Rigel Pharmaceuticals, Inc. (Rigel) ontwikkelt R906289 (R289), een prodrug van
R948835 (R835), voor de behandeling van auto-immuunziekten en
ontstekingsziekten, zoals psoriasis, lupus, jichtartritis, reumatoïde artritis
of inflammatoire darmaandoeningen.
Doel van het onderzoek
Deel 1 - Capsuleformulering met enkelvoudige oplopende dosis (SAD):
Hoofddoel:
Onderzoek naar de veiligheid en verdraagbaarheid van enkelvoudige orale doses
R289-capsules bij gezonde proefpersonen.
Secundaire doelstelling:
Karakterisering van de farmacokinetische (PK) profielen van enkelvoudige orale
doses R289-capsules, de actieve metaboliet R835 en de secundaire metaboliet
R466.
Deel 2 - Capsuleformulering met meerdere oplopende doses (MAD):
Hoofddoel:
Onderzoek naar de veiligheid en verdraagbaarheid van meerdere orale doses
R289-capsules bij gezonde proefpersonen.
Secundaire doelstelling:
Om de PK-profielen van meerdere orale doses R289-capsules, de actieve
metaboliet R835 en de secundaire metaboliet R466 te karakteriseren.
Deel 3 - Doseringsvorm Relatieve biologische beschikbaarheid (BA) en
voedseleffect (FE):
Primaire doelen:
Onderzoek naar de biologische beschikbaarheid van een enkele orale dosis R289
toegediend in tabletvorm in vergelijking met poeder-in-capsule.
Om het effect van voedsel op het PK-profiel van een enkele orale dosis R289 in
tabletvorm, de actieve metaboliet R835 en de secundaire metaboliet R466 te
karakteriseren.
Onderzoek naar het effect van voedsel op de veiligheid en verdraagbaarheid van
een enkele orale dosis R289 in tabletvorm.
Deel 4 - Multiple Ascending Dose (MAD) tabletformulering (optioneel):
Hoofddoel:
Onderzoek naar de veiligheid en verdraagbaarheid van meerdere orale doses
R289-tabletten bij gezonde proefpersonen.
Secundaire doelstelling:
Om de PK-profielen van meerdere orale doses R289-tabletten, de actieve
metaboliet R835 en de secundaire metaboliet R466 te karakteriseren.
Onderzoeksopzet
Deze studie is een gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase 1-studie in
maximaal vier delen: enkelvoudige oplopende doses en meerdere oplopende doses
met een capsuleformulering (deel 1) en meerdere oplopende doses met een
capsuleformulering (deel 2), biologische beschikbaarheid en voedseleffect van
een tabletformulering (deel 3), en meerdere oplopende doses met een
tabletformulering (deel 4). Deel 4 is optioneel.
De delen 1, 2 en 4 zijn dubbelblind.
Deel 3 zal open-label zijn. De biologische beschikbaarheid van de
tabletformulering (ten opzichte van poeder-in-capsule) en het effect van
voedsel zal worden onderzocht met behulp van een gerandomiseerde, cross-over,
drie-periode design met een enkelvoudige dosis.
Onderzoeksproduct en/of interventie
R289 in 20 mg capsules of tablet.
Inschatting van belasting en risico
Aangezien de studie wordt uitgevoerd bij gezonde vrijwilligers, zijn er geen
verwachte voordelen van het IMP. Zie het IB voor meer informatie.
Publiek
Veterans Blvd 1180
South San Francisco CA 94080
US
Wetenschappelijk
Veterans Blvd 1180
South San Francisco CA 94080
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Vrijwilligers moeten een schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen en
willen geven.
Vrijwilligers moeten minimaal 18 jaar zijn bij screening en maximaal 65 jaar
oud op de datum van de eerste dosis met een body mass index (BMI) van 19,0-30,0
kg / m2, inclusief bij screening.
Vrouwelijke vrijwilligers moeten postmenopauzaal of operatief steriel zijn met
een negatieve serumzwangerschapstest bij screening en een negatieve
urinezwangerschapstest bij opname.
Mannelijke vrijwilligers moeten bereid zijn om adequate anticonceptie te
gebruiken en af te zien van spermadonatie vanaf het moment van toediening tot
90 dagen na de laatste inname van het onderzoeksgeneesmiddel.
De vrijwilligers moeten gezond zijn, zoals bepaald door de medische
geschiedenis voorafgaand aan het onderzoek, lichamelijk onderzoek en ECG.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
De vrijwilliger heeft een klinisch relevante geschiedenis of aanwezigheid van
respiratoire, gastro-intestinale, renale, hepatische, hematologische,
lymfatische, neurologische, cardiovasculaire, psychiatrische,
bewegingsapparaat, immunologische, dermatologische, bindweefsel ziektes of
aandoeningen.
De vrijwilliger heeft een klinisch relevante geschiedenis van chirurgische
ingrepen, waaronder cholecystectomie.
De vrijwilliger heeft een geschiedenis van relevante atopie.
De vrijwilliger heeft een voorgeschiedenis van relevante overgevoeligheid voor
geneesmiddelen.
De vrijwilliger heeft een voorgeschiedenis van hypertensie of bij screening een
bloeddruk van> 140 mmHg systolisch of> 90 mmHg diastolisch.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2020-003878-46-NL |
| CCMO | NL74964.056.20 |