HoofddoelOm microbioommodulatie door voedingsvezelsuppletie, zoals gemeten met 16S rRNA-sequenties, te relateren aan veranderingen in reactie op een gemengde maaltijd metabole provocatie (PhenFlex) zoals gemeten door samengestelde biomarkerscore.…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
- Immuunstoornissen NEG
- Metabolismestoornissen NEG
Synoniemen aandoening
Aandoening
Health status
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primaire eindpunten
* Microbioomveranderingen gemeten met behulp van 16S rRNA-sequencing bij
baseline en op tijdstippen zoals gedefinieerd in tabel 1 en 2.
* Reactie op challenge van metabolische en inflammatoire biomarkers, inclusief
maar niet beperkt tot niet-veresterde vetzuren (NEFA's), glucose, insuline,
triglyceriden (TG), lipoproteïne met hoge dichtheid (HDL), lipoproteïne met
lage dichtheid (LDL), totaal cholesterol , interleukine-6, -8 en -10,
tumornecrosefactor alfa (TNF-*), hooggevoelig C-reactief eiwit (hs-CRP),
serumamyloïde A (SAA), alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase
( AST) en gamma-glutamyltransferase (GGT).
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire eindpunten
* Baseline en post-interventie metabole en inflammatoire biomarkers waaronder
maar niet beperkt tot NEFA's, glucose, insuline, TG, HDL, LDL, totaal
cholesterol, interleukine-6, -8 en -10, TNF-*, hs-CRP, SAA, ALT, AST en GGT.
* In vitro kweken van ontlasting via het TNO I-screen-platform en faecaal
SCFA-gehalte bij aanvang en vóór de tweede behandelingsperiode.
Achtergrond van het onderzoek
Het verbeteren van gezonde fysiologische processen door voedingsinterventie, in
tegenstelling tot het herstellen van de fysiologie na het optreden van een
ziekte, is een belangrijke nieuwe weg voor het verminderen van de ziektelast in
de bevolking. Een relatief nieuw doelwit voor interventies is het
darmmicrobioom. Hoewel de rol van het menselijke microbioom in gezondheid en
ziekte algemeen wordt erkend, zijn specifieke fysiologische mechanismen
waardoor het de menselijke gezondheid en ziekte kan beïnvloeden nog niet
volledig opgehelderd.
Doel van het onderzoek
Hoofddoel
Om microbioommodulatie door voedingsvezelsuppletie, zoals gemeten met 16S
rRNA-sequenties, te relateren aan veranderingen in reactie op een gemengde
maaltijd metabole provocatie (PhenFlex) zoals gemeten door samengestelde
biomarkerscore.
Secundaire doelstellingen
Onderzoeken of de resultaten van in vitro microbioomkweken op het
I-screen-platform vergelijkbaar zijn met in vivo 16S rRNA-sequencing en worden
beïnvloed door vezelsupplementen.
Onderzoeken of vezelsupplementen van invloed zijn op basale metabole en
inflammatoire biomarkers en hun reactie op metabole provocatie met gemengde
maaltijden.
Verkennende doelstellingen
Onderzoek naar het effect van voedingsvezels op de stemming, algemene
gezondheid en gezondheidsbeleving.
Onderzoeken of vezelsupplementen de basale endotheliale functie en de respons
van de endotheliale functie op metabole provocatie beïnvloeden.
Onderzoek naar de relatie tussen het orale microbioom en het darmmicrobioom en
de effecten van gemengde maaltijd metabole provocatie op het orale microbioom.
Onderzoek naar de relatie tussen B-cel subsets en darmmicrobioomfunctie en
modulatie.
Onderzoek naar de relatie tussen cellulaire stress en gemengde maaltijd
metabole provocatie
Onderzoek naar het effect van metabole provocatie met gemengde maaltijden op
elektrocardiografische indices.
Onderzoeksopzet
Een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd cross-overonderzoek met
behandelingsperioden van 12 weken gescheiden door 8 weken wash-out. Gemengde
maaltijdchallenges zullen vóór en aan het einde van beide behandelingsperioden
worden uitgevoerd. De eerste 20 proefpersonen (1:1 gerandomiseerd over
behandelingsarmen) zullen aanvullende endotheliale testen ondergaan bij aanvang
en tijdens PhenFlex-challenges. Microbioomanalyse bij aanvang zal vóór beide
behandelingsperioden worden uitgevoerd, en tijdens behandelings- en
uitwasperioden zullen proefpersonen fecale monsters vanuit thuis naar CHDR
sturen. In week 4, 8, 24 en 28 zullen 4 follow-up telefoongesprekken worden
gevoerd voor vragenlijsten en monitoring van ongewenste voorvallen. Het einde
van de studie is na de laatste challenge met gemengde maaltijden aan het einde
van de tweede behandelingsperiode.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Onderzoek vezelmengsel (actieve behandeling) Het studieproduct is een vezelmengsel bestaande uit een mengsel van 10 g Acacia Gum (AG) en 3 g wortelvezel (KaroPRO) genomen p.o. o.d. in poedervorm voor in totaal ongeveer 10 g voedingsvezels per dag. Vergelijkend medicijn (placebo) Poeder bestaande uit 13 g verteerbare koolhydraten met smaak en kleur niet te onderscheiden van onderzoeksvezelmengsel.
Inschatting van belasting en risico
Het risico geassocieerd met de toediening van een combinatie van AG en KaroPRO
bij mensen wordt als te verwaarlozen beschouwd, omdat geen toxische effecten
van vezelconsumptie zijn waargenomen en de componenten van beide ingrediënten
deel uitmaken van het normale menselijke dieet in vergelijkbare of hogere doses
. Bijwerkingen van een hoge inname van voedingsvezels zijn verhoogde
darmgasproductie die een opgeblazen gevoel veroorzaakt, evenals een toename van
het aantal stoelgang.
Het vezelmengsel heeft naar verwachting een microbioomveranderend potentieel en
veroorzaakt veranderingen in de productie van bacteriële metabolieten. Elke
waargenomen modulatie van fysiologische processen bij de proefpersonen zal naar
verwachting subtiel zijn, aangezien de dosering de aanbevolen minimale inname
van voedingsvezels in de algemene bevolking niet zal overschrijden. Onder de
gezondheidsvoordelen van de inname van voedingsvezels die door verschillende
voedselveiligheidsinstanties zoals de FDA en EFSA worden erkend, zijn
postprandiale bloedglucoseverlaging, postprandiale cholesterolverlaging en
verbeterde laxatie. We verwachten dat deelnemende vrijwilligers in het kader
van deze studie zullen profiteren van een verhoogde consumptie van de vezels.
Effecten van voedingsvezelsupplementen zijn omkeerbaar, met terugkeer naar de
uitgangswaarde reeds binnen 3 weken na interventie in sommige studies.
Publiek
Zernikedreef 8
Leiden 2333CL
NL
Wetenschappelijk
Zernikedreef 8
Leiden 2333CL
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Ondertekende geïnformeerde toestemming voorafgaand aan een door de studie
gemandateerde procedure.
2. Gezonde mannelijke of vrouwelijke proefpersonen, tussen 45 en 70 jaar oud.
3. Vrouwelijke proefpersonen moeten niet-vruchtbaar zijn (postmenopauzaal
gedurende ten minste 12 maanden voorafgaand aan screening of gedocumenteerd
chirurgisch steriel).
4. BMI tussen 25-30 kg/m2
5. Vezelinname onder de aanbevolen limieten, zoals beoordeeld door de korte
voedselfrequentie-vragenlijst (DFI-FFQ) uit de vezelconsumptie.
6. Is in staat om goed te communiceren met de onderzoeker in de Nederlandse
taal en is bereid om te voldoen aan de studiebeperkingen.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Bewijs van een actieve of chronische ziekte of aandoening die de uitvoering
van het onderzoek zou kunnen verstoren of met de behandeling zou kunnen
interfereren, of die naar het oordeel van de onderzoeker een onaanvaardbaar
risico voor de patiënt vormt ( na een gedetailleerde medische geschiedenis,
lichamelijk onderzoek, vitale functies (systolische en diastolische bloeddruk,
hartslag, lichaamstemperatuur) en 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG)).
Kleine afwijkingen van het normale bereik kunnen worden geaccepteerd, indien de
onderzoeker van oordeel is dat deze geen klinische relevantie heeft.
2. Chronische ziekten die de studieparameters kunnen beïnvloeden, met inbegrip
van maar niet beperkt tot metabool syndroom, chronische obstructieve
longziekte, diabetes mellitus, auto-immuunziekte, cardiovasculaire ziekte,
cerebrovasculaire ziekte, gastro-intestinale ziekte of geschiedenis van
abdominale chirurgie met verwijdering van (deel van) dunne of dikke darm, of
een bekende aandoening die de therapietrouw kan verstoren, zoals psychiatrische
aandoeningen of drugsverslaving.
3. Positief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-antilichaam
(HCV Ab) of humaan immunodeficiëntievirus-antilichaam (HIV Ab) bij screening.
4. Systolische bloeddruk (SBP) hoger dan 180 of minder dan 90 mm Hg en
diastolische bloeddruk (DBP) hoger dan 120 of minder dan 50 mm Hg bij screening.
5. Abnormale bevindingen in het rust-ECG bij screening gedefinieerd als:
a. QTcF> 450 voor mannen of QTcF> 470 voor vrouwen of QTcF <300 ms;
b. Persoonlijke of familiegeschiedenis van aangeboren lang QT-syndroom of
plotseling overlijden;
c. Bewijs van atriumfibrilleren, atriumflutter, volledig vertakkingsblok,
Wolf-Parkinson-White syndroom of geschiedenis van pacemaker.
6. Gebruik van antibiotica, antacida, laxeermiddelen, statines, anti-diarree,
immunomodulerende of antidiabetische medicatie <3 maanden voor aanvang van de
studie.
7. Gebruik van medicatie of vitamine-, mineraal-, kruiden- en
voedingssupplementen binnen 7 dagen na toediening van het studieproduct, of
minder dan 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is). Uitzonderingen
worden alleen gemaakt als de redenering duidelijk is gedocumenteerd door de
onderzoeker.
8. Veganistisch, macrobiotisch, afslankend of medisch voorgeschreven dieet tot
3 maanden voorafgaand aan de eerste toediening.
9. Geschiedenis van voedselallergieën of -intoleranties of bevestigde
significante allergische reacties (urticariële of anafylaxie) tegen
geneesmiddelen of meerdere gedocumenteerde geneesmiddelenallergieën.
10. Deelname aan een onderzoek naar geneesmiddelen of hulpmiddelen binnen 3
maanden voorafgaand aan de eerste dosering.
11. Geschiedenis van misbruik van verslavende stoffen (alcohol, illegale
stoffen) of huidig **gebruik van meer dan 21 eenheden alcohol per week,
drugsmisbruik of regelmatige gebruiker van sedativa, hypnotica, kalmerende
middelen of enig ander verslavend middel, of positieve test voor drugs van
misbruik bij screening of pre-dosis.
12. Actieve roker tot 15 jaar voorafgaand aan het screeningbezoek.
13. Verlies of donatie van bloed van meer dan 500 ml binnen drie maanden
(mannen) of vier maanden (vrouwen) voorafgaand aan screening of voornemen om
bloed of bloedproducten tijdens het onderzoek te doneren.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL71723.056.19 |