Primaire doelen* Om de effecten van PO en IV S-ketamine en de metaboliet S-norketamine op functionele CNS-tests te onderzoeken tot 6 uur (acute effecten) en 24 uur (vertraagde effecten) na toediening met NeuroCart-testbatterij bij gezonde…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Stemmingsstoornissen en -afwijkingen NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Verdraagbaarheid / veiligheidseindpunten
- tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (AE's) en ernstige ongewenste
voorvallen (SAE's)
- bijwerkingen die leiden tot vroegtijdige stopzetting van het
onderzoeksgeneesmiddel
- epileptische aanvallen als gevolg van TMS
- laboratoriumveiligheid, vitale functies en ECG
Farmacokinetische eindpunten
Farmacokinetische variabelen (inclusief maar niet beperkt tot Cmax, AUC0-*,
klaring (CL), Vss, terminale halfwaardetijd (t*)) voor de verschillende
verbindingen en metabolieten zullen worden geëvalueerd indien dit nodig wordt
geacht. Voor analyse zullen concentraties van S-ketamine, S-norketamine en
S-hydroxynorketamine worden verkregen in plasma, volgens het schema in tabel 1.
Gegevens kunnen worden gebruikt voor PK- of PK-PD-modellering.
Farmacodynamische eindpunten
NeuroCart
- Saccadische oogbewegingen
- Soepele oogbewegingen
- Lichaamszwaai
- Adaptieve tracking
- Visual Analog Scales (VAS) Bond en Lader
- Bow met visuele analoge schaal (VAS)
- Digit Symbol Substitution Test (DSST)
TMS-EMG
- rMT gemeten met TMS met enkele puls
- Piek-tot-piek amplitude van de MEP verkregen met enkele puls TMS
(stimulatie-intensiteit: 120% rMT)
- Korte intracorticale remming (SICI) gemeten met gepaarde puls TMS bij een
interstimulus
- Interval (ISI) van 2 ms (stimulatie-intensiteit: conditioneringspuls 80% rMT,
testpuls: 120% rMT)
- Lange intracorticale remming (LICI) gemeten met gepaarde puls-TMS bij ISI's
50, 100 en 300 ms (stimulatie-intensiteit: conditionering en testpuls 120% rMT).
TMS-EEG
- Amplitude van het door TMS opgewekte potentieel (TEP) gemeten met TMS met
enkele puls en TMS met gepaarde puls bij ISI's 2, 50, 100 en 300 ms
EEG
- EEG in rusttoestand
- P300 / actieve auditieve oddball
- 40Hz auditieve steady-state respons (ASSR)
- Auditieve sensorische poort (ASG)
Secundaire uitkomstmaten
Oxford ETB
- Facial Expression Recognition Task (FERT) - perceptie van sociale signalen
- Emotionele categoriseringstaak (ECAT) - aandacht voor affectieve informatie
- Faces Dot Probe Task (FDOT) - aandacht voor affectieve informatie
- Emotional Recall Task (EREC) - geheugen voor affectieve informatie
- Emotional Recognition Memory Task (EMEM) - geheugen voor affectieve informatie
MEQ30
- score op *mystiek* (subdomein)
- score op *positieve stemming* (subdomein)
- score op *ruimte / tijd* (subdomein)
- score op *onuitsprekelijkheid* (subdomein)
Verkennende doelstelling
* De relatie tussen persoonlijkheidskenmerken en individuele respons op
S-ketamine beoordelen met behulp van de Nederlandse Persoonlijkheidsvragenlijst
(NPV), Cloninger Temperament and Character Inventory (TCI) en Spielberger
State-Trait Anxiety Inventory*Trait inventory (STAI) -DY).
Achtergrond van het onderzoek
Behandelingsresistente depressieve stoornis (TR-MDD) is een ernstige en
mogelijk dodelijke psychiatrische aandoening met een levenslange prevalentie
tot 2%. De niet-competitieve glutamaat N-Methyl-D-aspartaatreceptor
(NMDAR)-antagonist ketamine vertoont een snelle antidepressive werkzaamheid 24
uur na toediening aan TR-MDD-patiënten. Het is daarom een **unieke verbinding
wat betreft het ontstaan **van antidepressieve effecten in vergelijking met de
conventionele monoaminerge antidepressiva, en wordt daarom momenteel onderzocht
als een mogelijke behandeling voor TR-MDD bij klinische praktijk.
Doel van het onderzoek
Primaire doelen
* Om de effecten van PO en IV S-ketamine en de metaboliet S-norketamine op
functionele CNS-tests te onderzoeken tot 6 uur (acute effecten) en 24 uur
(vertraagde effecten) na toediening met NeuroCart-testbatterij bij gezonde
proefpersonen
* Om de effecten van PO en IV S-ketamine en de metaboliet S-norketamine op de
corticale prikkelbaarheid te onderzoeken tot 6 uur (acute effecten) en 24 uur
(vertraagde effecten) na toediening met TMS-EEG en TMS-elektromyografie (EMG)
bij gezonde proefpersonen
Secundaire doelstellingen
* Onderzoeken van effecten van PO en IV S-ketamine en de metaboliet
S-norketamine op emotionele verwerking met ETB 24 uur na toediening (vertraagde
effecten) bij gezonde vrijwilligers
* Onderzoeken van de effecten van PO en IV S-ketamine en de metaboliet
S-norketamine op hersenactiviteit tot 6 uur (acute effecten) en 24 uur
(vertraagde effecten) na toediening met EEG bij gezonde proefpersonen
* De farmacokinetiek en farmacodynamiek van IV versus oraal S-ketamine en de
metaboliet S-norketamine verder karakteriseren
* De subjectieve dissociatieve effecten van S-ketamine en de metaboliet
S-norketamine retrospectief karakteriseren met behulp van de Mystical
Experiences Questionnaire (MEQ30)
Onderzoeksopzet
Gerandomiseerd, dubbelblind, dubbel dummy, placebogecontroleerd, 4-way
crossover-onderzoek bij 16 gezonde proefpersonen. De studie bestaat uit een
medische screening (vanaf 6 weken voorafgaand aan bezoek 1) en een
trainingsperiode (vanaf 3 weken voorafgaand aan bezoek 1) om ervoor te zorgen
dat proefpersonen voldoen aan de criteria om in aanmerking te komen, gevolgd
door 4 perioden in de kliniek (van ongeveer 2 dagen) met een wash-out periode
van 14 tot 21 dagen, waarin proefpersonen terugkeren voor een kort bezoek
waarbij PD-metingen worden uitgevoerd op dag 7 na toediening. Een laatste
vervolgbezoek vindt minimaal 14 dagen na de laatste dosis plaats.
Onderzoeksproduct en/of interventie
S-ketamine 0,2 mg / kg drank in enkelvoudige dosis S-ketamine 0,45 mg / kg drank in enkelvoudige dosis S-ketamine 0,4 mg / kg IV gedurende 40 minuten Placebo: intraveneuze zoutoplossing, orale oplossing (dubbele dummy)
Inschatting van belasting en risico
Intranasal S-ketamine is door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van TR-MDD
en intraveneuze S-ketamine is goedgekeurd voor anesthesie en/of pijnbehandeling
in verschillende EU-landen, waaronder Nederland. S-ketamine wordt in de huidige
studie echter in lagere (antidepressiva/subanesthetische) doseringen
toegediend. S-ketamine heeft acute psychomimetische effecten bij de geplande
dosisniveaus in deze studie die eerder goed gekarakteriseerd zijn. In hogere
doseringen is het een verdovend middel met een gunstig veiligheidsprofiel.
Psychomimetische symptomen zoals hierboven beschreven, zullen na verloop van
tijd afnemen en verdwijnen 4 tot 6 uur na toediening. Desalniettemin blijven de
proefpersonen 24 uur na toediening onder toezicht in de kliniek en worden ze
alleen door een arts ontslagen als hun medische toestand dit toelaat. De
proefpersonen zullen tijdens de verschillende behandelingen nauwkeurig worden
gecontroleerd op eventuele nadelige symptomen. Bovendien mogen proefpersonen
geen auto besturen en mogen ze zich niet bezighouden met activiteiten waarvoor
voertuigen of gevaarlijke machines nodig zijn na toediening van S-ketamine.
Daarom, mits het protocol wordt nageleefd, zullen zorgvuldige observatie en
medisch beheer het bijbehorende risico in deze studie minimaliseren.
Preklinische gegevens kunnen van minder belang zijn omdat er uitgebreide
klinische ervaring bestaat voor zowel racemisch ketamine als S-ketamine.
Klinisch gebruik is echter vaak van korte duur. Daarom zijn
langetermijneffecten bij mensen meestal waargenomen door meldingen van
recreatief misbruik. In het huidige onderzoek worden er telkens slechts enkele
doses toegediend.
Publiek
Zernikedreef 8
Leiden 2333CL
NL
Wetenschappelijk
Zernikedreef 8
Leiden 2333CL
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Gezonde vrouwelijke of mannelijke proefpersonen van 18 tot 45 jaar oud. Een
gezonde status wordt gedefinieerd door het ontbreken van bewijs van actieve of
chronische ziekte na een gedetailleerde medische, chirurgische en
psychiatrische voorgeschiedenis, een volledig lichamelijk onderzoek inclusief
vitale functies, 12-afleidingen electrocardiogram (ECG), hematologie,
bloedchemie en urineonderzoek.
2. In staat om deel te nemen en bereid om schriftelijke geïnformeerde
toestemming te geven en te voldoen aan de studiebeperkingen.
3. Het gebruik van elke vorm van anticonceptie is vereist voor heteroseksuele
proefpersonen die zwanger kunnen worden en die tijdens het onderzoek seksueel
actief zijn, hetzij gebruikt door de proefpersoon, hetzij door hun seksuele
partner.
4. Bekwaam om Engels te lezen en te begrijpen op een voldoende hoog niveau om
deel te nemen aan de ETB.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Positieve test voor misbruik van drugs bij screening of pre-dosis.
2. De proefpersoon heeft een positieve zwangerschapstest.
3. Voorgeschiedenis (binnen 3 maanden voor screening) van alcoholgebruik dat
gemiddeld meer dan 2 standaard drankjes per dag overschrijdt.
4. Geschiedenis of symptomen van een significante ziekte, inclusief (maar niet
beperkt tot), neurologische, endocriene, cardiovasculaire, respiratoire,
gastro-intestinale, lever- of nieraandoeningen.
5. De proefpersoon heeft een eerdere of huidige, of een familiegeschiedenis
van, een klinisch significante psychiatrische stoornis, waaronder een stoornis
in het middelengebruik.
6. Een geschiedenis of familiegeschiedenis van epilepsie, toevallen of
convulsies.
7. Heeft metalen voorwerpen in de hersenen of schedel.
8. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van intracraniële massa-laesie,
hydrocephalus en/of hoofdletsel of trauma.
9. Heeft een cochleair implantaat of een geïmplanteerde diepe hersenstimulator.
10. Abnormaal slaappatroon (bijv. nachtdiensten werken).
11. Rustende motorische drempel (rMT) van meer dan 75% van de maximale output
van de stimulator, gemeten met TMS-EMG tijdens screening.
12. Systolische bloeddruk (SBP) hoger dan 140 mmHg tijdens screening. De meting
kan vóór randomisatie worden herhaald om de geschiktheid te bevestigen of kan
als klinisch irrelevant worden beschouwd voor gezonde proefpersonen.
13. Gebruik van medicijnen binnen 14 dagen na toediening van
onderzoeksgeneesmiddelen of minder dan 5 halfwaardetijden (afhankelijk van
welke langer is).
14. Gebruik van meer dan 5 sigaretten (of andere tabaks- of nicotineproducten
met een equivalente nicotinedosis) dagelijks in de voorgaande maand vóór de
eerste dosis, en/of niet in staat of niet bereid om niet te roken tijdens de
interne periodes.
15. Regelmatig recreatief gebruik van illegale drugs (met name ketamine) binnen
12 maanden na screening.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2020-002083-31-NL |
| CCMO | NL73916.056.20 |
| OMON | NL-OMON28424 |