Gerandomiseerde dubbelblinde, placebo-gecontroleerde cross-over studie met fenytoïnecrème bij patiënten met pijnlijke chronische idiopathische axonale polyneuropathie

CIAP is een langzaam progressieve distale symmetrische sensorische of
sensorimotorische axonale polyneuropathie zonder bekende oorzaak. Ongeveer een
derde van de CIAP-patiënten heeft neuropathische pijn. Tot nu toe zijn er geen
gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken uitgevoerd bij patienten met een
pijnlijke CIAP. Perifere neuropathische pijn kan erg invaliderend zijn en
beïnvloedt de kwaliteit van leven aanzienlijk. Bij de meeste patiënten hebben
de huidige behandelingen onvoldoende pijnverminderende effecten en / of
veroorzaken zij aanzienlijke bijwerkingen. Daarom stopt meer dan de helft van
de patiënten binnen 3 maanden met orale neuropathische pijnstillers. Nieuwe
behandelingsstrategieën zijn nodig om neuropathisch pijnmanagement te
verbeteren. Fenytoïnecrème zou aan deze behoefte kunnen voldoen.

Het belangrijkste doel is om de werkzaamheid en veiligheid van fenytoïnecrème
te evalueren bij patiënten met neuropathische pijn als gevolg van CIAP. Het
tweede doel is het bepalen van de voorspellende waarde van een DOBRET om
aanhoudende responders te identificeren.

Enrichment gerandomiseerde dubbelblinde, placebo-gecontroleerde cross-over
studie met fenytoïnecrème bij patiënten met pijnlijke CIAP (EPHENE-studie) met
de duur van 6 weken zal worden uitgevoerd. Bij aanvang van het onderzoek zal
een DOBRET met fenytoïne 10% en placebocrème worden uitgevoerd, om de
deelnemers te stratificeren op basis van hun respons op de DOBRET voordat de
dubbelblinde cross-overfase wordt ingegaan. DOBRET-positieve deelnemers zijn
degenen die binnen 30 minuten ten minste twee punten pijnvermindering ervaren
op de 11-punts numerieke beoordelingsschaal (NRS) op het fenytoïne 10% crème
aangebrachte gebied en ten minste één punt verschil op de NRS tussen fenytoïne
10% en placebo crème gebied, in het voordeel van fenytoïne 10% crème.
Voor de gerandomiseerde fase van de cross-over-studie zullen 48
DOBRET-positieve deelnemers de DOBRET-positieve groep en 24 DOBRET-negatieve
deelnemers de DOBRET-negatieve groep betreden. Deelnemers worden toegewezen aan
een willekeurige volgorde van de 3 behandelingen: fenytoïne 10%, fenytoïne 20%
en placebocrème. De duur van elke behandelperiode is twee weken. Deelnemers
zullen twee keer overstappen op elk van de andere behandelingen.
Na de 6-weekse studie kunnen de deelnemers er voor kiezen om mee te doen aan
een 1 jarige open label extensie studie met fenytoine 20% crème.

Patienten zullen elke 2 weken een van de volgende interventies testen: fenytoine 20% creme, fenytoine 10% creme en placebo creme, met de instructie om 2 tot 4 maal per dag de creme te appliceren op de pijnlijke gebieden.

De belasting bestaat uit de tijd die nodig is om de vragenlijsten in te vullen
en dagelijks een pijndagboek bij te houden, drie extra ziekenhuisbezoeken en
één venapunctie voor detectie van fenytoïne in plasma na de tweede week (T1).
De risico's zijn minimaal, omdat we geen klinisch relevante bijwerkingen van de
interventie verwachten en er slechts eenmaal een minimaal invasieve procedure
(venapunctie) is. Het voordeel van deelname aan het onderzoek is dat deelnemers
in korte tijd kunnen ervaren of 10% en / of 20% fenytoïne crème een klinisch
relevant analgetisch effect heeft (gepersonaliseerde geneeskunde).