Analyse van bloedplaatjes in patienten met hematologische ziekten met verhoogd riscio op trombose en bloeding

Achtergrond:
Patienten met hematologische ziekten hebben een verhoogd risico op bloeding
danwel trombose, door de onderliggende ziekte of door de behandeling. Een groot
deel van de pathofysiologie rondom waarom deze patienten hiervoor at risk zijn,
is onbekend.

T.a.v. trombose, hebben patienten met ziektes essentiele trombose en
polycytemia vera een sterk verhoogd riscio op veneuze trombose. Hoe dit wordt
veroorzaakt, is nog grotendeels onopgehelderd. Mogelijk dat er een rol is voor
bloedplaatjes activatie, leukocyten, en JAK2 mutatie status.
Patienten met chronische myeloide leukemie die behandeld worden met Tyrosine
Kinase Remmers nilotinib en ponatinib hebben een verhoogd riscio op zowel
arteriele als veneuze trombose. Ook hiervan is de pathofysiologie grotendeels
onopgehelderd, met een mogelijke rol voor verhoogde Von Willebrand Factor
expressie en bloedplaatjes adhesie.

Daarentegen hebben patienten die behandeld worden met ibrutinib (bv. patienten
met chronisch lymfatische leukemie (CLL), mantelcellymfoom of de ziekte van
waldenstrom (MW)) juist een verhoogde bloedingsneiging. Aangezien ibrutinib een
belangrijke nieuwe behandeloptie is voor deze ziekten, en levenslang wordt
gegeven, is het managen van de bijwerkingen zoals bloedingscomplicaties
cruciaal.

Welke pathofysiologische mechanismen hieraan ten grondslag liggen is nog
grotendeels onbekend. Daarbij is nog onbekend welke bloedplaatjes functietesten
(het meest) afwijkend zijn in de patienten met een bloedings of trombose event.

Om deze complicaties beter te kunnen voorkomen en behandelen, is meer inzicht
nodig in de pathofysiologie van hoe deze aandoeningen of behandelingen lijden
tot trombose of bloeding. Met de uitkomsten van de huidige studie willen we
hierin meer inzicht verschaffen om zo trombose en bloeding beter te kunnen
voorkomen of behandelen.
Daarnaast willen we kijken welke functionele bloedplaatjes assays afwijkend
zijn in patienten met een bloedings of trombose event.

Cases en controls worden geincludeerd.
Als cases worden patienten geincludeerd met een hematologische aandoening of
behandeling en een bloeding danwel trombose event. Dit gaat in het specifiek om
patienten met polycytemia vera, essentiele trombocytose en CML patienten met
tyrosine kinase remmers of patienten die ibrutinib gebruiken, zoals in het
kader van CLL, mantelcellymfoom en morbus waldenstrom. Als controles wordne
vergelijkbare patienten (o.b.v. o.a. ziekte karakteristieken, leeftijd,
etniciteit en geslacht), maar zonder bloedings of trombose event

Bij deze patienten zal klinische data worden verzameld over de onderliggende
ziekte, behandeling en trombose of bloedingsevents op baseline en na 1 jaar.
Daarnaast zal eenmalig een bloedafname van 4 buisjes (24ml) plaatsvinden om de
bloedplaatjesfunctie en trombusformatie in kaart te brengen. Dit zal
plaatsvinden door: thrombusformatie onder flow (in de Maastricht flow chamber,
een gevalideerd instrument hiervoor), bloedplaatjesstimulatie en cytosolische
calcium meting en meting van bloedplaatjes-leukocyt complexen. Daarnaast zullen
bloedplaatjes worden geisoleerd en onderzocht op eiwit expressie. Dit geeft een
directe kijk in de werking van de bloedplaatjes: welke eiwitten en pathways aan
staan bij de verschillende aandoeningen. Dit geeft een zeer gedetailleerd
inzicht in welke afwijkingen in bloedplaatjes aanwezig zijn in de patient,
i.c.m. een directe correlatie met de trombus formatie onder flow.

Vervolgens kijken we welke bloedplaatjes assays (het meest) afwijkend zijn in
de patienten met een bloeding of trombose.

Minimale belasting voor patient: enkel een eenmalig bloedafname