Een open-label gerandomiseerde experimentele endotoxinemie studie naar de effecten van het cytokine adsorberende haemofilter CytoSorb op het ontwikkelen van immuunparalyse in mensen

Sepsis is een ernstige aandoening en kent een hoge mortaliteit en toenemende
incidentie. De laatste jaren wordt steeds duidelijker dat niet
hyperinflammatie, maar juist langgerekte immuunsuppressie, beter bekend als
immuunparalyse, de belangrijkste onderliggende immuunstoornis is bij sepsis
patienten. Patiënten met immuunparalyse zijn erg vatbaar om opnieuw ziek te
worden en secundaire infecties dragen dan ook in grote mate bij aan de hoge
sterfte in deze patiëntengroep. Immuunparalyse wordt met name veroorzaakt door
de hoge concentraties cytokines tijdens de initiële fase van sepsis. Deze
cytokines worden met name in de weefsels geproduceerd. Therapieën die gericht
zijn op het wegvangen van deze cytokines zou kunnen bijdragen aan het voorkomen
van immuunparalyse en daarmee de overleving van sepsispatiënten mogelijk kunnen
verbeteren. Het cytokine-adsorberende haemofilter CytoSorb zou zo'n therapie
kunnen zijn. In deze studie willen we onderzoeken of hemoperfusie met CytoSorb
effectief is in het voorkomen van immuunparalyse in een groep gezonde
vrijwilligers die tweemaal een endotoxine challenge ondergaan.

Bepalen of behandeling met CytoSorb endotoxine tolerantie verminderd,
gedefinieerd als een daling van IL-6 waarden gedurende de tweede endotoxine
challenge

Open-label gerandomiseerde studie. 24 gezonde proefpersonen worden verdeeld
over twee groepen (12 vs. 12): de CytoSorb groep en de controlegroep. Beide
groepen ondergaan tweemaal een endotoxine experiment. De CytoSorb groep wordt
gedurende het eerste endotoxine experiment gedurende 6 uur behandeld met
CytoSorb hemoperfusie, de controlegroep niet. Tijdens het onderzoek wordt op
van tevoren vastgestelde tijdspunten bloed afgenomen om plasmawaarden van
inflammatoire cytokines te bepalen. Een week later wordt het experiment
herhaald, ditmaal zonder hemoperfusie in de CytoSorb groep. Halverwege de
studie (na 6 proefpersonen in beide groepen) wordt een interimanalyse verricht
op veiligheidsparameters.

CytoSorb hemoperfusie gedurende 6 uur

Participanten bezoeken het ziekenhuis 4 keer: voor de screening, voor beide
endotoxine experimenten, en éénmaal ter follow-up. De totale tijdsbelasting
bedraagt ongeveer 21 uur in 8 dagen. Er is veel ervaring in het Radboudumc met
endotoxine experimenten, de risico's zijn als verwaarloosbaar geclassificeerd.
CytoSorb hemoperfusie is bij meer dan 60.000 patiënten toegepast zonder dat er
zorgen omtrent de veiligheid zijn ontstaan. Dit alles bij elkaar doet ons
geloven dat het medisch belang opweegt tegen de risico's van het onderzoek en
dat het onderzoek proportioneel is.