Een gerandomiseerd, multicenter, dubbelblind fase 3-onderzoek naar amcenestrant (SAR439859) in combinatie met palbociclib versus letrozol in combinatie met palbociclib voor de behandeling van patiënten met ER (+), HER2 (-) borstkanker die geen eerdere systemische behandeling tegen kanker hebben gehad voor gevorderde ziekte

De eerstelijns standaardbehandeling was decennialang endocriene therapie (ET).
Onlangs werd gerichte therapie, zoals een CDK4/6-remmer, gecombineerd met ET in
de eerste en tweede lijn bij gemetastaseerde borstkanker. Deze combinaties
werden in meerdere studies beoordeeld met een AI of fulvestrant.
Hormoontherapie is de basis van elke behandeling van estrogeen receptor
positieve (ER+), humaan epidermale groei factor receptor 2 negatieve (HER2-)
gevorderde of gemetastaseerde borstkanker, ongeacht de behandelingslijn.
SERD*s zijn competitieve ER-antagonisten die ook conformatieveranderingen in de
ER opwekken die leiden tot de degradatie van ER. Deze unieke dubbele werking
van SERD*s kan blokkering van ER-signalering mogelijk maken. Hoewel fulvestrant
als een belangrijke proof-of-concept heeft gediend voor de SERD-aanpak, is deze
behandeling beperkt door de slechte farmaceutische eigenschappen ervan,
waardoor intramusculaire toediening noodzakelijk is en de toegepaste dosering,
blootstelling en receptorbetrokkenheid worden beperkt met een beperkt klinisch
voordeel tot gevolg.
SAR439859 is een krachtige, oraal biologisch beschikbare en selectieve ERα-
remmer die tot de SERD-klasse van verbindingen behoort. SAR439859 antagoniseert
de binding van estradiol aan ER, maar bevordert ook de overgang van ERα naar
een inactieve conformatie die leidt tot een afbraak van de receptor tot 98%.
SAR439859 kan een nieuwe therapeutische optie zijn met een betere baten /
risicoverhouding dan reeds goedgekeurde endocriene monotherapieën, zoals
aromatase remmers, tamoxifen en fulvestrant.

De primaire doelstelling van deze studie is om te bepalen of SAR439859 in
combinatie met palbociclib de progressie vrije overleving (PFS) verbetert in
vergelijking met letrozol in combinatie met palbociclib bij patienten met ER +,
HER2- gevorderde borstkanker die geen eerdere systemische antikankertherapieën
voor gevorderde ziekte hebben ontvangen.

Een gerandomiseerde, multicenter, dubbelblinde, dubbeldummy fase 3-studie

Arm A: SAR439859 + letrozol overeenkomstige placebo + palbociclib, Arm B: SAR439859-overeenkomstige placebo + letrozol + palbociclib SAR439859, letrozol en de overeenkomstige placebo's worden oraal ingenomen, een keer per dag gedurende een kuur van 28 dagen Palbociclib wordt oraal ingenomen, op dag 1 t/m 21 gedrurende een kuur van 28 dagen. Bij mannen en pre-menopauzale vrouwen wordt daarnaast nog gosereline als subcutane injectie toegediend eens per 28 dagen.

De risico's zijn gerelateerd aan de bloedafnames, CT en Botscan
(stralingsbelasting), biopsie en mogelijke bijwerkingen van de onderzoek
medicatie.