Beeldvorming van spierprestaties tijdens inspanning om therapie te monitoren

In 2016 is er een eerste medicijn goedgekeurd voor behandeling van SMA. De
bemoedigende resultaten van verschillende fase 1 en 2 studies suggereren dat er
in de komende jaren meerdere geneesmiddelen beschikbaar zullen komen. Een grote
uitdaging hierin is dat er een gebrek is aan een gevoelige uitkomstmaat. Het is
dan ook van groot belang om methoden te ontwikkelen die de effecten van (dure)
behandelingen te kunnen monitoren.

De ontwikkeling en validatie van het IMPACT-platform, een diagnostisch
7T-beeldvormingsplatform dat in staat zal zijn om de vroege effecten van
farmacologische behandeling te detecteren met behulp van 31-fosfor Magnetic
Resonance Spectroscopy (31P) MVR).

Een longitudinale observationele cohort-studie.

De deelnemers bezoeken 5 keer het UMC waarvan in het Spinraza cohort 4 en in
het Pyridostigmine cohort 2 afspraken gepland zullen worden samen met
reguliere / reguliere controlebezoeken aan de polikliniek van het Kindercentrum
van Spieren voor Spieren of afdeling Neurologie. In het Spinraza en het
Risdiplam cohort zullen patienten dan ook gevraagd worden 1 maal extra naar het
ziekenhuis te komen. In het cohort van gebruikers van Pyridostigmine worden
patienten gevraagd 3 maal extra naar het ziekenhuis te komen. Patiënten zullen
worden gevraagd om één oefentest buiten de scanner uit te voeren en drie maal
een inspannings-MRI ondergaan. Deze scan duurt ongeveer 30 minuten waarin
patienten een aantal keer wordt gevraagd zich kortdurend in te spannen door
bewegingen met de armen te maken.
De deelnemers vullen drie maal tijdens het onderzoek een vragenlijst in over de
functionele status, het niveau van lichaamsbeweging en vermoeidheid thuis.
Gegevens over anthropometrie, motoriek en spierkracht zullen waar mogelijk
worden verkregen uit standaardzorg fysiotherapie beoordelingen of aanvullend
worden beoordeeld door de onderzoeker. Standaardzorg omvat een
multidisciplinair onderzoek van 2-4 keer per jaar, inclusief vergelijkbare
motorfunctietests, spierkrachtbeoordelingen en vragenlijsten die in het
algemeen ongeveer 3 uur duren. Het SMA-expertisecentrum in het UMCU is het
nationale verwijzingscentrum voor patiënten met SMA met betrekking tot
behandeling en deelname aan een onderzoek. Patiënten uit alle delen van
Nederland bezoeken het UMCU 1-4 keer per jaar. 31P-MRS is een veilige en
betrouwbare techniek voor proefpersonen zonder contra-indicaties voor het
ondergaan van MRI en wordt veel gebruikt bij klinisch onderzoek en
wetenschappelijk onderzoek voor het niet-invasief verkrijgen van in-vivo
metingen van de concentraties van fosforhoudende metabolieten in het menselijk
lichaam. Een vergelijkbaar lopend studierapport bevat geen AE's en goede
haalbaarheid (METC nr. 17/776). Om de veiligheid en haalbaarheid te waarborgen,
zal het IMPACT-protocol uitgebreid worden getest door een pilot bij gezonde
proefpersonen volgens het METC-protocol nr. 15-466. Na succesvolle testen bij
gezonde proefpersonen, zullen twee patiënten met SMA worden opgenomen voor de
testfase De criteria van de Nederlandse Vereniging voor Kindergeneeskunde met
betrekking tot onderzoek met kinderen worden strikt toegepast. Proefpersonen
zullen geen directe voordelen ondervinden door deel te nemen aan deze studie.
Aan het einde van dit onderzoek zullen patiënten en clinici echter meer inzicht
krijgen in de vroege effecten van farmacologische behandeling, wat hen zal
helpen bij beslissingen over behandelingstrajecten.