Onderzoek MX39795 zal de werkzaamheid en veiligheid van moleculair geleide therapie vergelijken met standaard platina-bevattende chemotherapie bij patiënten met een slecht geprognostiseerde kanker van onbekende primaire site (CUP; niet-specifieke…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Diverse en niet plaatsgespecif. neoplasmata, maligne en niet-gespecif.
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Om de werkzaamheid van moleculair geleide therapie versus platina chemotherapie
te evalueren in termen van progressievrije overleving bij patiënten met CUP
waarvan de beste respons op 3 kuren van platina inductiechemotherapie CR, PR of
SD is.
Secundaire uitkomstmaten
Om de werkzaamheid van moleculair geleide therapie versus platina chemotherapie
te evalueren in termen van totale overleving, objectief responspercentage, duur
van respons, en disease control rate.
Voor verdere objectives en de details ervan zie: Synopsis Table 1
Achtergrond van het onderzoek
Kanker van onbekende primaire locatie (CUP) wordt gedefinieerd als een
histologisch bevestigde uitgezaaide kanker waarvoor een gestandaardiseerde
diagnostische onderzoek de plaats van oorsprong niet identificeert ten tijde
van de diagnose.
Een gestandaardiseerd diagnostisch onderzoek in deze context omvat
hoofdzakelijk:
• Een histopathologisch onderzoek van biopsiemateriaal met behulp van
immunohistochemie (IHC)
• Een gedetailleerde medische geschiedenis van de patiënt
• Een compleet lichamelijk onderzoek (inclusief bekken en rectaal onderzoek)
• Een volledige bloedtelling en biochemische analyse
• Urineonderzoek en ontlastingsonderzoek van occult bloed
• Een computertomografie (CT) scan van de thorax, de buik en het bekken
• Een mammografiescan en borst-MRI (in bepaalde gevallen)
CUP is goed voor 3% tot 5% van alle maligniteiten. De ziekte heeft een
gemiddelde leeftijd van ongeveer 60 jaar, komt zelden voor bij kinderen en komt
iets vaker voor bij mannen. Overleving van patiënten met CUP is slecht, met een
mediane totale overleving (OS) van 8-11 maanden en een overlevingspercentage
van één jaar van 25%.
Voor meer informatie over de achtergrond zie sectie 1 van het protocol.
Doel van het onderzoek
Onderzoek MX39795 zal de werkzaamheid en veiligheid van moleculair geleide
therapie vergelijken met standaard platina-bevattende chemotherapie bij
patiënten met een slecht geprognostiseerde kanker van onbekende primaire site
(CUP; niet-specifieke subset) die controle van de ziekte (CR, PR of SD) hebben
bereikt na 3 cycli van eerstelijns platina gebaseerde inductie chemotherapie.
Moleculair geleide therapie zal 8 gerichte kankertherapieregimes en 2
immunotherapiebehandelingen voor kanker omvatten, en zullen worden gekozen op
basis van het uitgebreide genomische profiel van elke patiënt
Voor specifieke informatie over de doelen zie tabel 4 van het protocol
Onderzoeksopzet
Studie MX39795 is een fase II, gerandomiseerde, open-label,
actief-gecontroleerde, multi-center studie. Deze studie bestaat uit een
screeningsperiode, een inductie periode inclusief een einde inductie visite,
een pre-behandeling verwerking, een behandelperiode, een einde behandeling
visite welke 30 (±7) dagen na de laatste behandeling of op het moment dat
nieuwe antikankerbehandeling geïnitieerd wordt (welke eerder voorkomt) plaats
vindt, en een follow-up periode. De eerste dag van behandeling tijdens de
inductie periode zal dag 1 (baseline) van de studie zijn.
Voor een schematisch overzicht van de onderzoeksopzet zie figuur 2 van het
protocol
Onderzoeksproduct en/of interventie
Patiënten worden behandeld met 3 kuren chemotherapie in de inductie fase. In de behandelingsfase worden de patiënten behandeld met chemotherapie of één van de gerichte therapieën afhankelijk van de resultaten van de inductie fase, randomisatie en genomische profilering.
Inschatting van belasting en risico
De algemene belasting voor de patiënt bestaat o.a. uit bloedafnames (elke
cyclus), mogelijk afname van een tumorbiopt, en de toediening van chemokuur en
specifieke onderzoeksmiddelen (elke cyclus, afhankelijk van de stadium van het
het onderzoek waarin de patiënt zich bevindt) waar verschillende mogelijke
bijwerkingen mee gepaard gaan.
Publiek
Beneluxlaan 2a
Woerden 3446 GR
NL
Wetenschappelijk
Beneluxlaan 2a
Woerden 3446 GR
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
• Leeftijd >=18
• Histologisch bevestigde inoperabele CUP
• Tenminste één meetbare laesie volgens RECIST versie 1.1
• Beschikbaarheid van een tumor Formaline-gefixeerd in paraffine ingebed (FFPE)
-blok <= 4 maanden oud tijdens screening die naar verwachting voldoet en
bruikbaar is (qua hoeveelheid en kwaliteit) voor het genereren van een
Foundation medicine® weefselbiopsie assay uitgebreid genomisch profiel in een
centraal referentie pathologisch laboratorium
• Beschikbaarheid van een lokaal testrapport die CUP bevestigt. Wanneer een
testrapport die de diagnose CUP bevestigd niet beschikbaar is dan moet er een
FFPE-blok worden ingediend dat voldoende is om een centrale bevestiging van de
CUP-diagnose mogelijk te maken.
• Geen eerdere systemische therapie voor de behandeling van CUP
• Eerdere lokale intratumorale therapie kan worden geaccepteerd. Indien dit
voorafgaande lokale intratumorale therapie betreft, moet ten minste één van de
meetbare laesie (s) geen baat hebben gehad bij lokale intratumorale therapie
• ECOG-prestatiestatus van 0 of 1
• Levensverwachting >=12 weken
• In aanmerking komen voor een op platina gebaseerde chemotherapie
• Adequate hematologische en eindorgaan functie
• Gebruik van geschikte anticonceptie methodes
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
-Plaveiselcel CUP
- Patiënten met histologie- en immunohistologieprofielen (per 2015
ESMO-richtlijnen) die geen adenocarcinoom of slecht gedifferentieerd carcinoom
/ adenocarcinoom zijn
- Patiënt met een immunohistochemieprofiel dat een definitieve klinische
indicatie geeft van primaire kanker met een specifieke behandeling
- Patiënten die kunnen worden toegewezen aan een specifieke subgroep van CUP
waarvoor een specifieke behandeling wordt aanbevolen door de ESMO Clinical
Practice Guidelines for CUP 2015 of met een klinisch en IHC-profiel dat
indicatief is voor een specifieke primaire tumor, worden ook uitgesloten. Dit
zijn:
-Slecht gedifferentieerd carcinoom met middellijnverdeling
- Vrouwen met papillair adenocarcinoom van de peritoneale holte
- Vrouwen met adenocarcinoom waarbij alleen de axillaire klieren zijn betrokken
- Plaveiselcelcarcinoom van de cervicale lymfeklieren
- Slecht gedifferentieerde neuro-endocriene tumoren
- Mannen met blastocytaire botmetastasen en verhoogde PSA
- Patiënten met een enkele, kleine, potentieel verwijderbare tumor
- Colonkanker-type CUP
- CK7-positieve, CK20-negatieve en TTF-1-positieve tumoren in een context die
wijst op longadenocarcinoom of schildklierkanker, IHC-profiel duidelijk
indicatief voor borstkanker OF een IHC-profiel indicatief voor borstkanker en
ofwel een voorgeschiedenis van borstkanker of lymfeklieren in de drainage
borstgebieden, histologie van hooggradig ernstig carcinoom en verhoogde
CA125-tumormarker en / of een massa in het gynaecologische kanaal of een
tumormassa of lymfeknoop in de buikholte, IHC-profiel dat wijst op
niercelcarcinoom en nierlaesies, met een Bosnische classificatie hoger dan IIF,
IHC-profiel compatibel met cholangiocarcinoom of pancreatobiliair en 1 of 2
leverlaesies zonder extrahepatische ziekte of met alleen longmetastasen en / of
lymfeklieren in de drainagegebieden van de lever.
-Bekende aanwezigheid van hersen- of ruggemergmetastasen (waaronder metastasen
die alleen bestraald zijn), zoals bepaald door CT of magnetische resonantie
beeldvorming (MRI) evaluatie tijdens screening
- Geschiedenis of bekende aanwezigheid van leptomeningeale ziekte
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR 2017-003040-2-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT03498521 |
| CCMO | NL69436.056.19 |