Het experimentele geneesmiddel SCY-078 wordt getest om te zien of het nuttig kan zijn bij het behandelen van schimmelziekten die refractair zijn (bestand zijn tegen,) of bij personen die intolerant zijn (kunnen niet worden behandeld vanwege…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Schimmelinfectieziekten
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primaire eindpunten:
* Werkzaamheid zoals gemeten door het percentage kandidaten met globaal succes
(volledig of gedeeltelijk globale respons) aan het einde van de behandeling,
zoals bepaald door de DMC
* Veiligheid zoals gemeten door middel van: lichamelijk onderzoek, vitale
tekenen, bijwerkingen, 12-afleidingen-ecg en laboratoriumtests
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire eindpunten:
Werkzaamheid zoals gemeten door:
* Percentage van kandidaten met een herhaling van de baseline schimmelinfectie
binnen 42 dagen na het einde van de behandeling.
* Percentage van kandidaten die 42 en 84 dagen na de eerste dag overleefden
(eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel)
Achtergrond van het onderzoek
Candida is een van de meest voorkomende oorzaken van bloedverwante infecties in
de Verenigde Staten (VS), met een schatting van 46.000 gezondheidsverwante
Candida-infecties die jaarlijks bij ziekenhuispatiënten in de VS optreden. De
Centers for Disease Control en
Preventie (CDC) surveillance data hebben aangetoond dat ongeveer 7% van alle
geteste Candida bloedstroom isolaten resistent zijn tegen fluconazol en sommige
Candida stammen worden steeds resistent tegen antifungale behandelingsmiddelen,
waaronder azolen en echinocandines. De behandeling van immuun-gecompromitteerde
patiënten rapporteert een verhoogde frequentie van niet-albicans soorten
Candida met een hogere incidentie van resistentie. Bijvoorbeeld, in een
onderzoek uitgevoerd in het MD Anderson Cancer Center, Houston, Texas, VS
(2005-2013), uit 146 isolaten van C. glabrata geëvalueerd, waren 30 (20,5%)
resistent tegen fluconazol, 15 (10,3%) Naar caspofungine en 10 (6,8%) bij
meerdere geneesmiddelen.2 Ongeveer 30% van de patiënten met
bloedstroominfecties (candidemie) als gevolg van drugs resistente Candida
sterven tijdens hun ziekenhuisverblijf.
SCY-078 wordt ontwikkeld als de eerste orale en intraveneuze (IV) glucan
synthesis inhibitor voor de behandeling en preventie van schimmelinfecties
veroorzaakt door Candida en Aspergillus soorten, met als doel de therapeutische
voordelen van zowel een IV als een orale formulering te bieden. Terwijl drie
klassen antifungale middelen momenteel beschikbaar zijn om deze infecties te
behandelen, is door het ontstaan **van resistentie tegen azolen en meer
recentelijk voor echinocandinen en de toxiciteit geassocieerd met polyenen een
grote behoefte ontstaan aan nieuwe middelen die goed getolereerd worden en die
de activiteit behouden tegen resistente stammen.
SCY-078 vertegenwoordigt de eerste lichting van de triterpene klasse van *-
(1,3) -D-glucan synthese remmers in ontwikkeling voor de behandeling van
schimmelinfecties. Het is structureel te onderscheiden en behoudt de
werkzaamheid in vitro tegen zowel azoolbestendig en, belangrijker, de
meerderheid van de klinische isolaten die FKS-genmutaties bevatten, die
echinocandine resistentie verlenen. In tegenstelling tot echinocandins is
SCY-078 oraal biologisch beschikbaar, met in vitro en in vivo activiteit tegen
Candida en Aspergillus soorten en zou het als zodanig het eerste orale
alternatief voor behandeling zonder azol voor deze infecties vertegenwoordigen.
Doel van het onderzoek
Het experimentele geneesmiddel SCY-078 wordt getest om te zien of het nuttig
kan zijn bij het behandelen van schimmelziekten die refractair zijn (bestand
zijn tegen,) of bij personen die intolerant zijn (kunnen niet worden behandeld
vanwege schadelijke of ongunstige bijwerkingen) voor de
standaardantischimmelbehandelingen. Tijdens dit onderzoek worden de effecten
(zowel goed als slecht) van SCY-078 bij kandidaten vergeleken met
gedocumenteerde schimmelziekten die refractair of intolerant zijn voor
standaardantischimmelbehandelingen.
Onderzoeksopzet
Dit is een phase III multicenter, open-label, niet-vergelijkende, eenarmstudie
om de werkzaamheid, veiligheid en PK van SCY-078 bij mannelijke en vrouwelijke
patiënten *18 jaar te evalueren met gedocumenteerde invasieve en/of ernstige
candidiasis die refractair of intolerant is voor of waarbij toxiciteiten zijn
waargenomen die verband houd met de zorgstandaard voor
antischimmelbehandelingen.
Het onderzoek wordt wereldwijd uitgevoerd op ongeveer 40 locaties en er is
gepland om ongeveer 60 kandidaten in te schrijven en te behandelen.
Duur van de studie voor de deelenemer is ongeveer 132 dagen
Er is 1 screeningbezoek, 1 baselinebezoek (wordt tevens beschouwd als
Behandeldag 1), 2 extra geplande behandelbezoeken (behandeldagen 3 tot 5 en 7
tot 10) en vervolgens om de 14 dagen een behandelbezoek (gedurende maximaal 90
dagen ), 1 follow-up 6 weken na het einde van de behandeling (Week 6 Follow-up)
en 2 overlevingsbezoeken/contactmomenten.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Patiënten die in aanmerking komen, krijgen een eerste dosis van 750 mg SCY-078 (3 tabletten van 250 mg) tweemaal daags (BID) gedurende de eerste 2 dagen van de behandeling en daarna verdere orale doses van 750 mg eenmaal daags (QD) gedurende max. 90 dagen.
Inschatting van belasting en risico
Patiënten die in aanmerking komen, krijgen een eerste dosis van 750 mg SCY-078
(3 tabletten van 250 mg) tweemaal daags (BID) gedurende de eerste 2 dagen van
de behandeling en daarna verdere orale doses van 750 mg eenmaal daags (QD)
gedurende max. 90 dagen.
Er is 1 screeningbezoek, 1 baselinebezoek (wordt tevens beschouwd als
Behandeldag 1), 2 extra geplande behandelbezoeken (behandeldagen 3 tot 5 en 7
tot 10) en vervolgens om de 14 dagen een behandelbezoek (gedurende maximaal 90
dagen ), 1 follow-up 6 weken na het einde van de behandeling (Week 6 Follow-up)
en 2 overlevingsbezoeken/contactmomenten.
Veiligheidsbeoordelingen:
* bijwerkingen worden verzameld en beoordeeld vanaf het moment dat het
toestemmingsformulier wordt ondertekend tot aan het einde van de behandeling.
Na het einde van de behandeling tot de laatste observatie tijdens het onderzoek
(follow-up in week 6 ) zullen nieuwe bijwerkingen alleen worden verzameld
wanneer wordt gedacht dat deze verband houden met het onderzoeksgeneesmiddel,
als het ernstige bijwerkingen zijn of als ze verband houden met een
schimmelinfectie.
* Tijdens het onderzoek zullen lichamelijke onderzoeken, 12-afleidingen-ecg's
en laboratoriumveiligheidsbeoordelingen worden uitgevoerd bij geplande
protocolafspraken.
* Alle geneesmiddelen (geneesmiddelen met of zonder recept, supplementen en
kruidenproducten) die zijn ingenomen vanaf 28 dagen voorafgaand aan
baseline/behandeldag 1 tot aan het einde van de behandeling, worden
geregistreerd en beoordeeld tijdens alle geplande en niet-geplande
onderzoeksafspraken.
Publiek
101 Hudson street Suite 3610
Jersey City NJ 07302
US
Wetenschappelijk
101 Hudson street Suite 3610
Jersey City NJ 07302
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
De kandidaat dient te voldoen aan de volgende BELANGRIJKE criteria om in
aanmerking te komen voor toelating tot het onderzoek:
1. De kandidaat is een mannelijke of vrouwelijke volwassene * 18 jaar op de dag
dat het formulier voor de geïnformeerde toestemming voor het onderzoek (ICF)
wordt ondertekend.
De kandidaat heeft een gedocumenteerde in aanmerking komende acute of
chronische invasieve candidiasis (inclusief candidemie) en/of acute of
chronische ernstige mucocutane candidiasis (exclusief VVC) (zoals gedefinieerd
in tafel 1) die refractair of intolerant is voor of toxiciteiten heeft die
verband houden met ten minste één goedgekeurde SoC antischimmelbehandeling. De
kandidaat komt tevens in aanmerking als, naar het oordeel van de onderzoeker,
langdurige intraveneuze antischimmeldbehandeling niet haalbaar of wenselijk is
wegens klinische of logistieke omstandigheden of als andere orale alternatieven
voor antischimmelbehandelingen niet geschikt zijn.
2. De deelnemer moet medicatie mondeling of door een nasogastrische of
percutane endoscopische gastrostomie buis kunnen tolereren.
3. Deelnemer en / of wettelijke voogd moet in staat zijn om een **schriftelijk
geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF) te begrijpen en te ondertekenen, dat
voorafgaand aan de behandeling en studiegerelateerde procedures moet worden
verkregen.
4. In staat zijn om een **vergunning of machtigingsformulier te begrijpen en te
ondertekenen dat het gebruik, openbaarmaking en overdracht van de persoonlijke
gezondheidsinformatie van het vak toelaat. (Bijvoorbeeld in het U.S. HIPAA
Authorization-formulier).
5. in staat zijn alle studiegerelateerde procedures te begrijpen en te volgen
6. Zal akkoord gaan met een medisch aanvaardbare dubbele anticonceptiemethode
bij het ontvangen van protocol-toegewezen product.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Een kandidaat wordt uitgesloten van deelname aan het onderzoek als hij of zij
voldoet aan een van de volgende BELANGRIJKE uitsluitingscriteria
1. De kandidaat heeft een invasieve schimmelziekte met betrokkenheid van
centraal zenuwstelsel, hart of ogen.
2. Kandidaat heeft een invasieve schimmelziekte van het bot en/of gewricht dat
naar verwachting meer dan 90 dagen aan behandeling met het geneesmiddel vereist.
3. Kandidaat heeft VVC.
Opmerking: kandidaten met CMC inclusief vulvovaginale betrokkenheid zijn niet
uitgesloten.
4. Kandidaat heeft een ongecontroleerde infectiebron voor schimmelinfecties
(bijvoorbeeld verblijfskatheters, apparaten, geïdentificeerde abces) die
waarschijnlijk de bron van de schimmelinfectie is.
5. Kandidaat is hemodynamisch onstabiel en/of heeft vasopressormedicatie nodig
voor ondersteuning van de bloeddruk.
6. Kandidaat heeft abnormale levertestparameters: AST of ALT >10 x ULN en/of
totaal bilirubine >5 x ULN.
Opmerking: Kandidaten met ongeconjugeerde hyperbilirubinemie met diagnose van
de ziekte van Gilbert zijn niet uitgesloten.
7. Kandidaat heeft een absolute neutrofielwaarde <500 neutrofielen/*L op de
baseline.
8. Kandidaat heeft een verlengd QTcF-interval (Fridericia's correctie: QTc = QT
/ (RR)0.33) >480 ms op de baseline-ecg of andere abnormaliteiten die klinisch
significant geacht worden door de onderzoeker en die de kandidaat
onaanvaardbaar zouden maken voor deelname aan het onderzoek.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2017-000381-29-NL |
| CCMO | NL63105.091.17 |