Evaluatie van de kosten effectiviteit van het stoppen van groeihormoonbehandeling na de mid-puberteit in adolescenten met idiopathische geisoleerde groeihormoondeficientie

Kinderen bij wie de diagnose idiopathische geisoleerde groeihormoondeficientie
is gesteld op de kinderleeftijd worden hertest als ze de eindlengte hebben
behaald. Bij deze hertest blijken de meeste adolescenten een normale
groeihormoonsecretie te hebben. Het is aannemelijk dat bij een normale
groeihormoonaanmaak in de mid-puberteit doorgaan met groeihormoonbehandeling
een minimaal effect op de eindlengte zal hebben. Onze hypothese is dat het
stoppen van groeihormoonbehandeling in de mid-puberteit geen negatief effect
heeft op de eindlengte en op de tevredenheid van de patient met zijn/haar
eindlengte.

Het doel van dit onderzoek is te evalueren of het staken van de
groeihormoonbehandeling in de mid-puberteit bij adolescenten met idiopathische
geisoleerde groeihormoondeficientie en een normale groeihormoonaanmaak bij het
hertesten in de mid-puberteit even effectief is als het continueren van
groeihormoonbehandeling tot eindlengte.

Prospectieve patient preferentie opzet met een additionele controlegroep
vervolgen tot eindlengte. Alle kinderen met idiopathische geisoleerde
groeihormoondeficientie zullen worden hertest in de mid-puberteit volgens de
huidige richtlijn. Als de groeihormoonsecretie normaal is, zal de patient
gevraagd worden of zij de groeihormoonbehandeling willen continueren tot bijna
eindlengte (huidige richtlijn) of willen stoppen met groeihormoonbehandeling.
Wij verwachten dat 50 % zal kiezen voor stoppen van de behandeling en 50 % de
behandeling wil continueren. De groepen zullen verschillen in basis
karakteristieken (degenen die kiezen om te stoppen zullen langer en ouder
zijn). Aangezien het aantal te includeren patienten te laag zal zijn (en de
verschillen tussen de groepen te groot) om een statistisch significant
"non-inferioriteit" van discontinueren van GH behandeling in de mid-puberteit
aan te tonen, zal er een retrospectieve analyse van groei, puberteit en
botleeftijd plaatsvinden in een (geanonimiseerde) historische controle groep
van adolescenten met idiopathische geisoleerde GH deficientie. De patienten met
een normale GH test na staken van de groeihormoonbehandeling bij eindlengte
zullen worden geincludeerd in de controlegroep. Gebaseerd op deze data zal er
een model gemaakt worden van verwachte groei bij groeihormoonbehandeling als
functie van geslacht, leeftijd, botleeftijd, Tanner stadium, GH piek bij eerste
test, GH piek bij hertest en GH dosis. Voor beide prospectief te volgen groepen
zal de verwachte groei bij inclusie worden berekend, gebaseerd op het model.
Aan het einde van de observatie periode zal de effectief behaalde groei in
beide groepen vergeleken worden met de voorspelde groei. Onze hypothese is dat
het verschil in bereikte lengte min de voorspelde lengte in beide groepen niet
significant verschillend zal zijn van 0, en dat het 95%
betrouwbaarheidsinterval een verschil van >0,5 SD ten nadele van de groep die
is gestopt met de GH behandeling in de mid-puberteit zal uitsluiten.

De interventie bestaat uit het staken van groeihormoonbehandeling in de mid-puberteit bij adolescenten die als kind onvoldoende groeihormoon aanmaakten en bij hertesten in de mid-puberteit voldoende groeihormoon blijken aan te maken.

Belasting en risico zijn minimaal. Geschat wordt dat 50% van de deelnemers
voordeel heeft door 2-3 jaar eerder te stoppen met dagelijkse injecties, minder
bloedafnames en minder ziekenhuisbezoeken. Een theoretisch, maar zeer laag
risico in de groep die stopt met GH behandeling in de mid puberteit zou kunnen
zijn dat ze een iets kleinere eindlengte bereiken. Naast de genoemde voordelen
in de groep die eerder stopt met GH behandeling is er ook een aanzienlijk
voordeel voor het gezondheidszorg budget. De gemiddelde dosis groeihormoon bij
een GH deficiente adolescent is 1,6 mg/dag. De kosten van 1 mg zijn 25 euro. GH
behandeling kost 14.600 euro per jaar per adolescent. Overige kosten van GH
behandeling worden geschat op 365 euro per jaar per adolescent. Als onze studie
laat zien dat GH behandeling 2 jaar eerder gestopt kan worden met het bereiken
van dezelfde eindlengte en tevredenheid met eindlengte zal dit een substantiele
reductie van de kosten (2.394.400 euro). Deze studie kan alleen worden verricht
in deze patienten groep.