Alvleesklierkanker reactieve T lymfocyten afkomstig uit de appendix

Het merendeel van de alvleesklierkanker patiënten wordt gediagnosticeerd met
een gevorderd ziektestadium, waarvoor chirurgische tumorverwijdering geen
invloed heeft op de overleving. Ontwikkeling van nieuwe therapeutische
strategieën is cruciaal om de klinische uitkomst van patiënten met deze
verwoestende ziekte te verbeteren.

Alvleesklierkanker staat bekend om zijn immuunsysteem onderdrukkende omgeving
van de tumoren, lage aantallen van intra-tumorale cytotoxische T-cellen die
vaak functioneel zijn uitgeput en een slechte respons op klassieke
immunotherapie met checkpoint inhibitors.
We veronderstellen dat tumorantigenen worden aangeboden aan naïeve T-lymfocyten
in lymfeknopen en met de darm geassocieerd lymfoïde weefsel om differentiatie
tot cytotoxische T-cellen te induceren. Preklinische studies in immuun
competente muismodellen voor alvleesklierkanker hebben aangetoond dat het met
de darm geassocieerd lymfoïde weefsel van de muis een potentiële bron kan zijn
voor alvleesklierkanker-specifieke cytotoxische T-cellen.

Deze studie is bedoeld om de moleculaire eigenschappen en anti-tumorcel functie
van T-cellen geïsoleerd uit de wormvormige appendix van
alvleesklierkankerpatiënten te onderzoeken. Als uit de resultaten van dit
onderzoek blijkt dat tumor-reactieve T-cellen aanwezig zijn in het met de darm
geassocieerd lymfoïde weefsel en alvleesklierkanker celdood kunnen induceren,
zal dit onderzoek deuren openen voor therapeutisch gebruik van T cel gebaseerde
immunotherapie en daarmee bijdragen aan de verbetering van de huidige behandel
opties voor alvleesklierkanker.

Het evalueren of T cellen in het met de darm geassocieerd lymfoïde weefsel van
patiënten met alvleesklierkanker anti-tumor activiteit bezitten.

Single center translationele pilot studie.

Blindedarm verwijdering tijdens een standaard diagnostische laparoscopie of chirurgische resectie bij alle patiënten. Bovendien zal extra perifeer bloed worden verzameld tijdens 2 extra prikmomenten voor isolatie van T-cellen en dendritische cellen om te worden gebruikt in diverse laboratoriumbepalingen.

De extra belasting voor de patiënt bestaan uit 2 extra bloedafnames en een
eenmalige verwijdering van de blindedarm tijdens een reeds geplande ingreep.

Het afnemen van extra bloed neemt weinig extra risico met zich mee. Dit is een
standaard procedure welke mogelijk kan leiden tot kortdurende pijn en de
vorming van een blauwe plek.

Het verwijderen van de appendix zou kunnen leiden tot complicaties. Echter is
het risico op complicaties bij het verwijderen van een gezonde blindedarm
verwaarloosbaar. In diverse studies is beschreven dat het verwijderen van een
gezonde appendix geen verhoogde kans op complicaties geeft in patiënten en dat
dit veilig kan worden uitgevoerd. Omdat deze ingreep wordt uitgevoerd tijdens
een reeds geplande laparoscopie wordt het risico op complicaties van de
algehele anesthesie en het introduceren van de laparoscopische instrumenten
gedeeld waardoor er geen groter risico zal zijn op complicaties dan tijdens de
standaard diagnostische laparoscopie.