Een gerandomiseerd, actief gecontroleerd, gedeeltelijk geblindeerd klinisch fase III-onderzoek met selectie op biomarkers naar pembrolizumab als monotherapie en in combinatie met cisplatine+5-fluoruracil versus placebo+cisplatine+5-fluoruracil als eerstelijnsbehandeling bij proefpersonen met gevorderd adenocarcinoom van de maag of de gastro-oesofageale overgang (*gastroesophageal junction*, GEJ)

1. Bereid en in staat zijn om gedocumenteerde geïnformeerde
toestemming/instemming voor het onderzoek te geven. De proefpersoon kan ook
toestemming geven voor, of instemmen met, toekomstig biomedisch onderzoek. De
proefpersoon mag evenwel deelnemen aan het hoofdonderzoek zonder deel te nemen
aan toekomstig biomedisch onderzoek., 2. * 18 jaar oud zijn op de dag van het
geven van gedocumenteerde geïnformeerde toestemming (of acceptabele leeftijd
volgens plaatselijke regelgeving, waarbij de hoogste van deze leeftijden
bepalend is)., 3. Een performancestatus van 0 of 1 op de Eastern Cooperative
Oncology Group (ECOG)-prestatieschaal hebben binnen 10 dagen voor het starten
van de eerste dosis van de onderzoeksmedicatie., 4. Een histologisch of
cytologisch bevestigde diagnose van plaatselijk gevorderd inoperabel of
metastatisch adenocarcinoom van de maag of de GEJ hebben. , 5.
HER2/neu-negatief en PD-L1-positief zijn., 6. Meetbare ziekte hebben, zoals
gedefinieerd aan de hand van RECIST 1.1 en bepaald middels beoordeling van de
onderzoeker. Tumorlaesies die in een eerder bestraald gebied zijn gelegen,
worden beschouwd als meetbaar als in dergelijke laesies progressie is
aangetoond. , 7. Tumorweefselmonsters hebben afgestaan die worden geacht
geschikt te zijn voor PD-L1-biomarkeranalyse. , 8. Vrouwelijke proefpersonen
die zwanger kunnen worden moeten een hoog gevoelige negatieve urine of serum
test hebben per lokale reguleringen binnen 24 uur (urine) en binnen 72 uur
(serum) voordat ze de eerste dosis onderzoeksmiddel ontvangen. Als de urine
test positief is of niet aantoonbaar negatief is dan is een serum test vereist.
, 9. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden moeten bereid zijn om
een adequate methode van geboortebeperking te gebruiken, gedurende de loop van
het onderzoek tot en met 120 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie.
Opmerking: Geheelonthouding van heteroseksuele activiteit is acceptabel als dit
de gebruikelijke levensstijl is en de voorkeur geniet voor de proefpersoon. ,
10. Mannelijke proefpersonen die vruchtbaar zijn moeten bereid zijn om een
adequate methode van geboortebeperking te gebruiken, te starten vanaf de eerste
dosis van de onderzoeksmediatie tot en met 120 dagen na de laatste dosis
onderzoeksmedicatie. Opmerking: Geheelonthouding van heteroseksuele activiteit
is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl is en de voorkeur geniet
voor de proefpersoon. , 11. Een toereikende orgaanfunctie laten zien. Alle
laboratoriumonderzoeken van de screening moeten binnen 10 dagen vóór het begin
van de behandeling worden uitgevoerd.

1. Hij/zij heeft plaveiselcelkanker of niet gedifferentieerde maagkanker., 2.
Hij/zij heeft een eerdere behandeling voor plaatselijk gevorderde, inoperabel
of metastatische maag-/GEJ-kanker gehad. Proefpersonen mogen eerdere
neoadjuvante of adjuvante therapie hebben gekregen, als deze maar ten minste 6
maanden vóór de randomisatie werd voltooid., 3. Hij/zij heeft binnen 28 dagen
vóór de randomisatie een zware operatie, open biopsie of aanzienlijk
traumatisch letsel gehad, of verwacht tijdens de loop van de
onderzoeksbehandeling een zware operatie te moeten ondergaan., 4. Hij/zij heeft
binnen 14 dagen vóór de randomisatie radiotherapie gehad. Proefpersonen die >14
dagen vóór de randomisatie radiotherapie hebben gekregen, moeten volledig zijn
hersteld van radiotherapiegerelateerde AE*s/toxiciteiten., 5. Hij/zij heeft een
bekende bijkomende maligniteit die zich ontwikkelt of actieve behandeling nodig
heeft. Uitzonderingen zijn onder meer basaalcelcarcinoom van de huid,
plaveiselcelcarcinoom van de huid dat een mogelijk curatieve therapie heeft
ondergaan, of in situ baarmoederhalskanker., 6. Hij/zij heeft bekende actieve
metastasen in het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis.
Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen, op
voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder aanwijzingen voor door middel van
beeldvorming vastgestelde progressie gedurende ten minste vier weken vóór de
eerste dosis onderzoeksmedicatie, en een terugkeer naar de basislijn van
eventuele neurologische symptomen), geen aanwijzingen hebben voor nieuwe of
zich uitbreidende hersenmetastasen en geen steroïden gebruiken gedurende ten
minste 7 dagen vóór de toediening van de onderzoeksmedicatie. Carcinomateuze
meningitis valt niet onder deze uitzondering en wordt uitgesloten, ongeacht de
klinische stabiliteit., 7. Hij/zij heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor
in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig is geweest (d.w.z. met
gebruik van ziekteverloopbeïnvloedende middelen, corticosteroïden of
immunosuppressieve geneesmiddelen). Vervangingstherapie (bv. thyroxine,
insuline of fysiologische corticosteroïdenvervangingstherapie voor bijnier- of
hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van
systemische behandeling. , 8. Hij/zij heeft een diagnose van immunodeficiëntie
of ontvangt binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het medicijn een
behandeling met chronische systemische steroiden (in doses hoger dan 10 mg
prednison-equivalent) of een andere vorm van immunosuppressieve therapie. , 9.
Hij/zij heeft een voorgeschiedenis van (niet besmettelijke)
longontsteking/interstitiële longziekte waarvoor steroiden worden gegeven of
huidige longontsteking/interstitiële longziekte. , 10. Hij/zij heeft een
actieve infectie die systemische behandeling vereist., 11. Hij/zij heeft een
voorgeschiedenis van of huidige aanwijzingen voor een aandoening (bv. bekende
deficiëntie van het enzym dihydropyrimidinedehydrogenase [DPD]), therapie of
afwijkende laboratoriumwaarde die de resultaten van het onderzoek zouden kunnen
verstoren, de deelname van de proefpersoon voor de hele onderzoeksduur zouden
kunnen belemmeren of waardoor, naar de mening van de behandelende onderzoeker,
deelname niet in het belang van de proefpersoon zou zijn., 12. Hij/zij heeft
bekende psychiatrische of aan middelenmisbruik gerelateerde stoornissen die het
naleven van de onderzoeksvereisten zouden bemoeilijken., 13. Hij/zij is zwanger
of geeft borstvoeding of verwacht een kind te krijgen of te verwekken binnen de
verwachte duur van het onderzoek, vanaf het screeningbezoek tot en met 120
dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie., 14. Hij/zij heeft eerdere
therapie gekregen met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel., 15.
Hij/zij heeft een bekende voorgeschiedenis van het humane
immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv-1-/-2-antilichamen)., 16. Hij/zij heeft
huidige actieve hepatitis B (is bijvoorbeeld HBsAg-reactief, positief of heeft
detecteerbaar HBV DNA) en/of hepatitis C (anti-HCCV Ab positief en
detecteerbaar HCV-RNA) infectie., 17. Hij/zij neemt momenteel deel aan een
onderzoek en krijgt een onderzoeksbehandeling, of heeft deelgenomen aan een
onderzoek naar een experimenteel middel of heeft een experimenteel hulpmiddel
gebruikt binnen 4 weken vóór toediening van de eerste dosis
onderzoeksmedicatie., 18. Hij/zij heeft een levend vaccin toegediend gekregen
binnen 30 dagen vóór de geplande aanvang van de onderzoeksbehandeling.
Opmerking: Voorbeelden van levende vaccins zijn, maar zijn niet beperkt tot, de
volgende: mazelen, bof, rubella, varicella / zoster (waterpokken), gele
koorts, rabiës, Bacillus Calmetta-Guérin (BCG) en tyfusvaccin.
Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn meestal gedode virusvaccins en worden
toegestaan; Intranasale griepvaccins (bv. FluMist®) zijn echter levende
verzwakte vaccins en worden niet toegestaan.