Het doel van dit onderzoek is om de werkzaamheid en veiligheid van upadacitinib ten opzichte van placebo te evalueren als inductie therapie in proefpersonen met matige tot ernstig actieve ziekte van Crohn
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Maagdarmstelselontstekingsaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Proportie deelnemers met klinische remissie in week 12 per patient gerelateerde
uitkomsten (PRO)
Proportie deelnemers met endoscopische respons in week 12
Secundaire uitkomstmaten
De primaire eindpunten en secundaire eindpunten zullen apart worden
geanalyseerd voor de EU/EMA en US/FDA reguleringsdoeleinden. Deze eindpunten
worden voor elke set analyses afzonderlijk gespecificeerd, hieronder voor de
EU/EMA.
1. Proportie deelnemers met klinische remissie volgens de CDAI (CDAI <150)
gebaseerd op de patient reported outcomes (PROs)
2. Proportie deelnemers met klinische remissie in week 4
3. Proportie deelnemers met endoscopische remissie in week 12
4. Proportie deelnemers die stoppen met het gebruik van corticosteroïden voor
en klinische remissie behalen in week 12 bij deelnemers die
corticosteroïden gebruiken voor CD bij baseline
5. Verandering ten op zichte van baseline in FACIT-F bij week 12
6. Verandering ten op zichte van baseline in IBDQ bij week 12
7. Proportie deelnemers met klinische response (CR-100) in week 2
8. Proportie deelnemers met klinische response (CR-100) in week 12
9. Proportie deelnemers die opgenomen worden in het ziekenhuis voor CD
tijdens de 12 weekse dubbel blinde inductie periode
10. Proportie deelnemers met effect op extra-intestinale manifestaties (EIM)
in week 12, bij proefpersonen met EIM bij baseline
Achtergrond van het onderzoek
De ziekte van Crohn (CD) omvat een spectrum aan klinische en pathologische
processen die zich manifesteren in asymmetrische, transmurale, soms
granulomateuze ontsteking van het maagdarmkanaal. CD wordt geassocieerd met
significante morbiditeit waaronder buikpijn, diarree,
gewichtsverlies/ondervoeding en een progressieve aard met complicaties tot
gevolg zoals fistels, verstoppingen en abcessen van het maagdarmkanaal.
Aangezien er nog geen medische of chirurgische genezing mogelijk is, wordt vaak
gekozen voor een behandelstrategie die de symptomen moet verminderen, kwaliteit
van leven met de ziekte verhoogt, de ontsteking vermindert en de korte- en
lange-termijn toxiciteit en complicaties vermindert.
Momenteel worden patiënten met matig tot ernstige ziekte die gefaald hebben op
aminosalicylaten of topicale behandelingen meestal behandeld met conventionele
middelen als corticosteroïden en immunosuppressieve middelen.
Patiënten die niet goed reageren op conventionele therapiën worden mogelijk
behandeld met biologics, zoals TNFα remmende therapie. Echter bij ongeveer 40%
van de patiënten wordt geen klinisch relevante respons bereikt (*primary
nonresponders*). Van de patiënten die initieel wel goed reageren, en voor
langere tijd een onderhoudsbehandeling ontvangen wordt ongeveer 38% na 6
maanden en ongeveer 50% na 1 jaar *nonresponder* (*secundary nonresponders*).
De beschikbare behandelopties worden mogelijk ook geassocieerd met bepaalde
bijwerkingen die het gebruik kunnen beperken of nauwkeurige directe monitoring
vereisen.
Hierdoor blijft er een medische behoefte aan alternatieven in de
behandelmethoden voor patiënten met de ziekte van Crohn die niet of inadequaat
reageren op of intolerant zijn voor conventionele behandelingen en anti-TNFα
middelen.
Doel van het onderzoek
Het doel van dit onderzoek is om de werkzaamheid en veiligheid van upadacitinib
ten opzichte van placebo te evalueren als inductie therapie in proefpersonen
met matige tot ernstig actieve ziekte van Crohn
Onderzoeksopzet
Dit is een fase 3, multicenter, gerandomiseerd, dubbel-blind
placebo-gecontroleerd inductie onderzoek
Onderzoeksproduct en/of interventie
Alle proefpersonen ontvangen eenmaaldaags upadacitinib of placebo in tabletvorm (oraal) tot het eind van de studie of tot vroegtijdige einde van de deelname aan de studie.
Inschatting van belasting en risico
Er zal een hogere belasting zijn voor proefpersonen die deelnemen aan deze
studie in vergelijking met hun standaardbehandeling. De proefpersonen zullen
vaker het ziekenhuis bezoeken. Tijdens deze bezoeken zullen
onderzoeksprocedures worden uitgevoerd, waaronder bloedafname en het invullen
van vragenlijsten. De proefpersonen zullen ook worden getest op TB, Hepatitis
C/Hepatitis B en humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en vullen dagelijks een
dagboek in. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een methode van
anticonceptie gebruiken, tijdens het onderzoek tot ten minste 30 dagen na de
laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en worden getest op zwangerschap.
Proefpersonen zullen tijdens het onderzoek upadacitinib en / of placebo
krijgen. De meest voorkomende bijwerkingen die gemeld werden tijdens eerdere
studies met upadacitinib waren hoofdpijn, bovenste luchtweg infectie,
verkoudheid, diarree, en hoesten.
Het voorstel om dit fase 3 onderzoek te starten in proefpersonen met CD is
gebaseerd op de volgende ondersteunende factoren:
1) aangetoonde klinische en endoscopische vooruitgang in de inductiebehandeling
in een fase 2 oplopende doserings-onderzoek; en
2) de veiligheidsresultaten zijn in lijn met de bekende resultaten bij
inhibitie van JAK
Het huidige fase 3 onderzoek M14-433 zal het benefit/risk profiel van
upadacitinib verder evalueren in proefpersonen met CD die onvoldoende hebben
gerageerd op of intolerant zijn voor conventionele therapieën
De risico's en de last die gepaard gaan met deelname aan dit onderzoek zijn
aanvaardbaar met betrekking tot de potentiële voordelen die proefpersonen
zouden kunnen hebben.
Publiek
Wegalaan 9
Hoofddorp 2132JD
NL
Wetenschappelijk
Wegalaan 9
Hoofddorp 2132JD
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Bevestigde diagnose van ziekte van Crohn tenminste 3 maanden voor baseline.
Documentatie van biopsieresultaten die consistent zijn met de diagnose van CD,
moet bij de beoordeling van de onderzoeker beschikbaar zijn.
- Aantoonbare mucosale ontsteking gebaseerd op de simple endoscopische score
voor de ziekte van Crohn (SES-CD) via endoscopie bevestigd door een centrale
beoordelaar.
- Bevestigde diagnose van matig tot ernstige ziekte van Crohn beoordeeld via
ontlastingsfrequentie en buikpijn score.
- Aangetoonde inadequate respons of intolerantie voor conventionele en/of
biologische therapien naar het oordeel van de onderzoeker
NB: Proefpersonen die eerder biologische therapien hebben ontvangen tot 1 jaar
en die hier niet op gefaald hebben mogen meedoen, echter de proefpersonen
moeten met deze therapien zijn gestopt om andere reden dan inadequate respons
of intolerantie (bv. verandering van verzekering, ziekte is goed onder controle)
- Vrouwelijke deelnemers dienen te voldoen aan de contraceptie eisen.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Proefpersoon met huidige diagnose van UC of een onbepaalde colitis.
- Proefpersoon die geen stabiele dosering ontvangt van ziekte van Crohn
gerelateerde antibiotica, orale aminosalicylaten, corticosteroiden of
methotrexaat MTX.
- Proefpersoon met de volgende bekende complicaties van de ziekte van Crohn:
abcessen (in de buikholte of peri-anaal), >2 volledig missende segmenten van de
volgende 5 segementen: terminale ileum, rechter colon, transverse colon,
sigmoid en link colon en rectum, symptomatische vernauwingen van de darm,
fulminante colitis, toxisch megacolon of elke andere manifestatie die mogelijk
een operatie vereist tijdens deelname aan de studie.
- Proefpersoon met een stoma of ileo anale pouch
- Proefpersoon gediagnosticeerd met aandoeningen die de absorptie van
geneesmiddelen kunnen verstoren, inclusief maar niet beperkt tot het een
verkorte darm of 'korte darm syndroom'
- Proefpersoon met een darmresectie in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan
baseline, of met een voorgeschiedenis van >3 darmresecties.
- Laboratorium uitslagen bij screening of andere analyses met abnormale
resultaten
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2017-001240-35-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT03345849 |
| CCMO | NL62827.018.18 |