De belangrijkste doelen van deze studie zijn:- Het onderzoeken van de pathomechanismen die betrokken zijn bij het ontstaan en genezen peri-anale fistels horende bij de ziekte van Crohn - Het begrijpen van het werkingsmechanisme van BI 655130 bij…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Maagdarmstelselontstekingsaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primaire eindpunt is het totale aantal gedereguleerde genen bij week 4
vergeleken met de veranderingen in genen expressies vanaf baseline bij de twee
behandelgroepen.
See details in protocol section 2.1.2.
Secundaire uitkomstmaten
The secundaire eindpunten van dit onderzoek zijn:
- Proportie van patiënten met peri-anale fistel reactie bij week 12
- Proportie van patiënten met peri-anale fistel remissie bij week 12
- Proportie van patiënten met gecombineerde peri-anale fistel remissie bij week
12
Zie details in protocol sectie 2.1.3.
Achtergrond van het onderzoek
De vorming van fistels is een van de belangrijkste complicaties bij patiënten
met de ziekte van Crohn. Het aantal patiënten met ernstige en terugkerende
problemen vanwege de fistels bij de ziekte van Crohn is zorgwekkend hoog. Een
operatie is vaak nodig maar zorgt niet altijd voor een definitieve genezing van
de fistel(s). Huidige behandelingen met medicijnen laten slechts gelimiteerde
resultaten zien. Er blijft dus een significante vraag naar een betere
behandeling van deze complicatie bij de ziekte van Crohn.
Zie ook protocol sectie 1.1.
Doel van het onderzoek
De belangrijkste doelen van deze studie zijn:
- Het onderzoeken van de pathomechanismen die betrokken zijn bij het ontstaan
en genezen peri-anale fistels horende bij de ziekte van Crohn
- Het begrijpen van het werkingsmechanisme van BI 655130 bij patiënten met de
ziekte van Crohn en drainerende peri-anale fistels.
Onderzoeksopzet
Deze studie bestaat uit twee delen: Een screening cohort en een studie cohort.
Nederland neemt alleen deel aan het studiecohort.
Het studie cohort is ontworpen als een gerandomiseerd, dubbelblind en placebo
gecontroleerd, parallel groepen, fase II1 onderzoek naar BI 655130, een anti
IL-36R antilichaam, bij patiënten met de ziekte van Crohn met peri-anale
fistelvorming. Zodra de genen expressie analyses van de afgenomen stalen uit de
fistel kanalen tijdens het screening cohort de geschiktheidscriteria bevestigd
hebben, zal er gestart worden met het includeren van patiënten in het studie
cohort. Zo niet, dan kan de sponsor besluiten om het onderzoek aan te passen
(via een substantieel amendement) om de benodigde lichaamsmaterialen van alle
studie deelnemers te verzamelen.
Het studie cohort zal bestaan uit:
- screenings periode, inclusief visites voor het prepareren van de fistel
- periode 1: 12 weken geblindeerde intraveneuze behandel periode
- periode 2: 12 weken geblindeerde intraveneuze behandel periode (toewijzing
van de behandeling hangt af van de gerandomiseerde behandeling en de
verbetering van de peri-anale fistel na behandel periode 1).
- Overgang naar de open label, lange termijn, extensie studie 1368-0007 na end
of trial OF 12-weekse veiligheids opvolgperiode voor patiënten die niet verder
gaan in de extensie studie 1368-0007 (komt overeen met 16 weken na de laatste
dosering BI 655130).
Zie protocol sectie 3.1.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Studie cohort, periode 1: dubbel blind. Tijdens visite 2, zullen geschikte patiënten gerandomiseerd worden om een 12 weken durende behandeling te krijgen (bestaande uit drie infusies) met BI 655130 1200mg of placebo (1:1 ratio), intraveneus om de vier weken, volgens het randomisatieplan. Studie cohort: periode 2: dubbel blind. Behandeling is periode 2 start tijdens visite 6 (BI 655130 1200mg of placebo intraveneus om de vier weken) wordt bepaald door de uitkomst bij week 12 (zie protocol sectie 3.1). Zie protocol sectie 4.1 - 4.1.4.
Inschatting van belasting en risico
Dit is een nieuw ontwikkeld medicijn dat zich nog in de vroege fase van
onderzoek bevindt en daarom kunnen voordelen voor de patiënt niet gegarandeerd
worden. Deelname aan het onderzoek is echter van groot belang om de veiligheid,
verdraagbaarheid en dosering van BI655130 te onderzoeken. De patiënten worden
blootgesteld aan de risico's van de onderzoeksprocedures en de risico's die
verbonden zijn aan de
blootstelling aan de studiemedicatie. De totale duur van het onderzoek voor een
patiënt is maximaal 41 weken.
Patiënten hebben een risico op (onbekende) bijwerkingen, een allergische
reactie op de studiemedicatie, pijn bij het bloedprikken, een geïrriteerde huid
door de elektrodes die gebruikt worden bij het maken van de Ecg's, discomfort
en (klein) risico op complicaties tijdens de endoscopieën (Ileocolonoscopie /
Rectoscopie / Proctoscopie) en biopt afname.
See protocol section 1.4.
Publiek
Comeniusstraat 6
Alkmaar 1817MS
NL
Wetenschappelijk
Comeniusstraat 6
Alkmaar 1817MS
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1) 18-75 jaar ten tijde van tekenen toestemmingsverklaring
2) Mannelijke of vrouwelijke patiënten. Vruchtbare vrouwen moeten een goede
anticonceptie methode willen en kunnen gebruiken, zoals beschreven in het
protocol.
3) Diagnose van klinische ziekte van Crohn >= 3 maanden voor screening
aangetoond door klinische en endoscopisch bewijs en bevestigd door een
histopathologisch rapport.
4) Heeft >= 1 perianale actieve * fistels met klinische indicatie voor seton
drainage (>= 4 weken voor enrolment als complicatie van CD) **.
* Criteria voor actieve fistels: Volgens klinische evaluatie: spontane
aanwezigheid drainage of afvoer na zacht vingerafdrukken bij de uitwendige
openingen en als bevestigd door radiologische (MRI) exploratie.
** Patiënten die worden onderzocht met een seton drainage komen in aanmerking
op voorwaarde dat de drainage niet langer dan 3 maanden aanwezig is en de
patiënt voldoet aan de rest van de
in- en exclusiecriteria.
5) Additionele enterocutane of abdominale fistels zijn toegestaan (behalve
rectovaginale fistels)
6) Geen, milde of gemiddelde klinische activiteit met CDAI van 250 of lager.
7) In het verleden aangetoonde inadequate respons of verlies van respons of het
hebben van onacceptabele bijwerkingen bij goedgekeurde doseringen van ten
minste een van de volgende compounds: Immunosuppressiva middelen (bijv.
thiopurinen, methotrexate),
TNF* antagonisten (bijv. infliximab, adalimumab, certolizumab pegol; of
respectieve
biosimilars), vedolizumab, ustekinumab, azathioprine en /of antibiotica.
8) Patiënten met een familiaire geschiedenis van colorectale kanker of
persoonlijke geschiedenis van toenemende risico's voor colorectale kanker
moeten een negatieve ileocolorectale kanker screening gehad hebben binnen <1
jaar voor screening volgens lokale richtlijnen (kan ook gedaan worden tijdens
ileocoloscopie tijdens screening)
9) Getekend en gedateerd toestemmingsformulier
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1) Complicaties door de ziekte van Crohn zoals symptomatische vernauwingen,
functionele stenose distaal van fistel(s), korte darm syndroom, of een andere
manifestatie waarbij een operatie nodig kan zijn
2) Rectovaginale fistels
3) Verwachting dat een chirurgische interventie nodig is voor de ziekte van
Crohn, inclusief chirurgische ingrepen voor fistels (m.u.v. seton plaatsing)
4) Heeft een abces waarvan de arts denkt dat drainage voorbij fistelafvoer met
een seton vereist is
5) Elke vorm van darm resectie of diversie binnen 6 maanden of andere
intra-abdominale operaties binnen 3 maanden voor screening.
6) Ileostomy, colostomy or known fixed symptomatic stenosis of the intestine at
screening.
7) Positive stool examinations for C. difficile or other intestinal pathogens
< 30 days prior to
screening
8) Evidence of colonic mucosal dysplasia or colonic adenomas, unless properly
removed
(properly according to the investigator*s assessment)
9) Faecal transplant <= 6 months before screening
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2017-003090-34-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT03752970 |
| CCMO | NL67902.056.18 |