Onderzoeken of maandelijkse infusies (elke vier weken) van intraveneus Flebogamma® 5% DIF in een behandelingsperiode van 1 jaar bij PPS-deelnemers beter zijn dan placebo door de lichamelijke prestatie te beoordelen, zoals gemeten door 2MWD.Voor fase…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Virale infectieziekten
- Ruggenmerg- en zenuwwortelaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Lichamelijke prestatie (2MWD) vanaf de baseline tot het einde van de
behandelingsperiode (tijdens laatste behandelingsbezoek - week 52).
Secundaire uitkomstmaten
Evalueren van klinisch effect van Flebogamma 5%DIF bij PPS-deelnemers door:
- beoordelen van pijn, zoals gemeten door de VAS-schaal van pijn, vergeleken
met die van placebo
- evalueren van gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL), zoals
gemeten volgens SF-36 PCS, vergeleken met die van placebo
- uithoudingsvermogen, zoals gemeten volgens 6MWD, vergeleken met die van
placebo.
Achtergrond van het onderzoek
Intraveneus immuunglobuline (IVIG) is een therapeutisch preparaat van
samengevoegde polyspecifieke immuunglobuline G (IgG) verkregen uit het plasma
van een groot aantal gezonde bloeddonors. Deze preparaten werden
gecommercialiseerd in het begin van de jaren tachtig van de vorige eeuw ter
vervanging van intramusculaire preparaten van polyspecifieke IgG, die de enige
beschikbare vervangende therapie waren op dat moment voor patiënten met
primaire of secundaire immunodeficiënties. IVIG is wijd verbreid beschikbaar
geweest voor verscheidene indicaties, heeft een goed gedocumenteerd
veiligheidsprofiel en, op basis van de opgedane ervaring, heeft het potentieel
om voordeel te bieden aan patiënten met post-polio syndroom.
Doel van het onderzoek
Onderzoeken of maandelijkse infusies (elke vier weken) van intraveneus
Flebogamma® 5% DIF in een behandelingsperiode van 1 jaar bij PPS-deelnemers
beter zijn dan placebo door de lichamelijke prestatie te beoordelen, zoals
gemeten door 2MWD.
Voor fase 1, de optimale dosis IVIG selecteren zoals vergeleken met het placebo.
Voor fase 2, de superioriteit van de geselecteerde dosis IVIG bepalen zoals
vergeleken met placebo door de gegevens van fase 1 en 2 te combineren.
Onderzoeksopzet
parallelgegroepeerd klinisch onderzoek met een adaptieve opzet (flexibele groep
peenvolgende opzet met adaptieve dosisselectie) bij deelnemers met PPS. Dit
onderzoek bestaat uit twee fasen. De eerste fase (fase 1) is voor dosisselectie
en de tweede fase (fase 2) is om de superioriteit (bevestiging van
werkzaamheid) van Flebogamma® 5% DIF te bepalen in de wijziging in lichamelijke
prestatie (loopafstand van twee minuten [2MWD]) zoals vergeleken met placebo en
voor een algemene veiligheidsanalyse bij PPS-deelnemers. Andere klinische
resultaten van betekenis worden ook geëvalueerd zoals pijn,
gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL), uithoudingsvermogen,
vermoeidheid, spierkracht en loopactiviteit in het dagelijks leven.
Fase 1 is een evaluatie met drie groepen van twee dosisniveaus Flebogamma® 5%
DIF (IVIG 1 g/kg en 2 g/kg lichaamsgewicht) en placebo gerandomiseerd in een
verhouding van 1:1:1. Aan het einde van fase 1 (wanneer minstens 80% van de
gerandomiseerde deelnemers de behandelingsperiode van fase 1 hebben voltooid)
wordt een formele niet-geblindeerde tussentijdse analyse uitgevoerd door een
onafhankelijke commissie voor gegevenscontrole (independent Data Monitoring
Committee [DMC]). Op basis van vooraf vastgestelde criteria wordt een van de
dosissen Flebogamma® 5% DIF geselecteerd uit de twee actieve
behandelingsgroepen in fase 1 om door te gaan naar fase 2 van het klinisch
onderzoek. Daarna wordt in fase 2 een afzonderlijke cohort van deelnemers
gerandomiseerd om de dosis Flebogamma® 5% DIF te krijgen die werd geselecteerd
in fase 1 of placebo in een verhouding van 1:1 voor bevestiging van
werkzaamheid en algemene veiligheidsanalyse. Tijdens beide fasen van het
onderzoek wordt randomisatie gestratificeerd volgens het belangrijkste
getroffen deel van het lichaam, dat wil zeggen de onderste of bovenste
ledematen.
Beide fasen, fase 1 en fase 2, bestaan uit een screeningsperiode (4 weken), een
behandelingsperiode (52 weken) en een follow-up periode (24 weken).
Onderzoeksproduct en/of interventie
Deelnemers krijgen elke 4 weken tijdens een behandelingsperiode van 52 weken intraveneuze infusies van het experimenteel product (onderzoeksmiddel of placebo). Een vensterperiode van ± 1 week is toegestaan voor elke infusie na infusie 1.
Inschatting van belasting en risico
Flebogamma is vervaardigd uit menselijk bloed dat infectueuze agentia kan
bevatten zoals virussen die ziekte kunnen veroorzaken. Het risico dat
Flebogamma een infectieus agens overbrengt is echter aanzienlijk verminderd
door 1) het screenen van donors op eerdere blootstelling aan bepaalde virussen,
2) onderzoeken op de aanwezigheid van virale infecties en 3) inactiveren en/of
verwijderen van virussen tijdens het productieproces. Ondanks deze
veiligheidsmaatregelen is er een kleine kans dat deze producten ziekten kunnen
overbrengen. Het voornaamste risico voor ziekten door Flebogamma is van
infectieuze agentia die nog niet kunnen worden ontdekt via screening. De
optimale dosis en frequentie van IVIG-cyclus is nog niet onderzocht in PPS, de
rationale voor de dosissen, het doseringsschema en de behandelingsperiode is
voornamelijk gebaseerd op ervaring in eerdere klinische onderzoeken van IVIG
bij PPS en bij andere inflammatoire neuropathieën, zoals Guillain-Barré
syndroom (GBS) of chronische inflammatoire demyeliniserende
polyradiculoneuropathie (CIDP), dat net als PPS een langzaam voortschrijdende
ziekte is.
Publiek
Av. Generalitat 152
Sant Cugat del Vallès (Barcelona) 08174
ES
Wetenschappelijk
Av. Generalitat 152
Sant Cugat del Vallès (Barcelona) 08174
ES
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Man of vrouw, in de leeftijd van 18-75 jaar.
2. Deelnemers die het schriftelijke toestemmingsformulier voor deelname aan het
klinisch onderzoek begrijpen en vrijwillig hebben ondertekend en gedateerd.
3. Deelnemers met een BMI minder dan 30kg/m2.
4. Deelnemers die voldoen aan de klinische criteria voor diagnose van PPS zoals
bepaald door de March-of-Dimes.
5. Deelnemers die ambulant zijn of kunnen lopen met een wandelstok of andere
hulpmiddelen of een rolstoel gebruiken (maar niet rolstoel-afhankelijk zijn).
6. Deelnemers die minstens twee recent verzwakte spiergroepen hebben
veroorzaakt door PPS (zoals gedefineerd in de medische geschiedenis), met ten
minste één in een onderste ledemaat, zoals bepaald door medische
voorgeschiedenis en met een MRC-schaalscore van 3 of hoger bij de MMT
uitgevoerd bij het screeningsbezoek (SV - Screening Visit).
7. Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve
zwangerschapstest hebben (humane chorionische gonadotropine [HCG]-gebaseerde
assay).
8. Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden en wiens seksuele partners
hebben ingestemd om een aangetoonde betrouwbare anticonceptiemethode te
gebruiken (d.w.z. hormonale methoden; barrièremethoden; intra-uteriene
hulpmiddelen) om zwangerschap te voorkomen tijdens het klinisch onderzoek.
9. Deelnemers moeten bereid zijn om alle aspecten van het klinisch
onderzoeksprotocol na te leven, waaronder afname van bloed en opslag op lange
termijn van extra monsters voor de gehele duur van het onderzoek.
10. Deelnemers die in staat zijn om een 2MWD van minstens 50 meter te lopen
tijdens het screeningsbezoek (SV) en EV/IV1.
11. Deelnemers die in staat zijn om een consistente baseline 2MWD te wandelen,
dat wil zeggen dat het verschil in 2MWD tussen de SV en EV/IV1 niet meer is dan
10%.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Deelnemers die behandeling met normaal humaan immuunglobuline hebben
gekregen via intraveneuze, subcutane of intramusculaire toediening in de
afgelopen 3 jaar.
2. Deelnemers die niet ambulant zijn (personen in rolstoel).
3. Deelnemers met slechte veneuze toegang.
4. Deelnemers met hardnekkige pijn die narcotica of andere psychotrope
geneesmiddelen vereisen.
5. Deelnemers met een voorgeschiedenis van anafylactische reacties of ernstige
reacties op alle van bloed afgeleide producten.
6. Deelnemers met een voorgeschiedenis van intolerantie voor elk bestanddeel
van de experimentele producten, zoals sorbitol.
7. Deelnemers die corticosteroïden krijgen, behalve personen die ze nemen voor
astma.
8. Deelnemers met een gedocumenteerde diagnose van hyperviscositeit of
hypercoaguleerbare toestand of trombotische complicaties na polyklonale
IVIG-therapie in het verleden.
9. Deelnemers met een voorgeschiedenis van recente (binnen het laatste jaar)
myocardinfarct, beroerte of ongecontroleerde hypertensie.
10. Deelnemers die lijden aan congestief hartfalen, embolie of ECG-wijzigingen
die instabiele angina pectoris of boezemfladderen aangeven.
11. Deelnemers met een voorgeschiedenis van chronisch alcoholisme of illegaal
drugsmisbruik (verslaving) in de voorafgaande 12 maanden voor het
screeningsbezoek.
12. Deelnemers met een actieve psychiatrische ziekte die naleving of
communicatie met gezondheidszorgpersoneel verhindert.
13. Deelnemers met depressie met scores >30 zoals beoordeeld door de CES-D
gevalideerde schaal.
14. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
15. Deelnemers met een medische aandoening waardoor deelname aan een klinisch
onderzoek niet aan te raden is of die waarschijnlijk de evaluatie van de
onderzoeksbehandeling en/of geschikte uitvoering van het klinisch onderzoek zal
verhinderen naar het oordeel van de onderzoeker.
16. Deelnemers die momenteel of binnen 3 maanden voor het screeningsbezoek een
experimenteel medisch product of hulpmiddel hebben gebruikt.
17. Deelnemers die waarschijnlijk niet de vereisten van het protocol zullen
naleven of waarschijnlijk niet zullen meewerken of niet in staat zijn om een
serum-/plasmamonster voor opslag te geven voor de eerste infusie van
experimenteel geneesmiddel.
18. Deelnemers met een bekende selectieve IgA-deficiëntie en serumantilichamen
anti-lgA.
19. Deelnemers met een nierstoornis (d.w.z. serumcreatinine is meer dan 1,5
keer de bovengrens van normaal [ULN] voor het verwachte normale bereik voor het
testlaboratorium).
20. Deelnemers met AST- of ALT-niveaus meer dan 2,5 keer de ULN voor het
verwachte normale bereik voor het testlaboratorium.
21. Deelnemers met hemoglobineniveau <10 mg/dL, bloedplaatjesniveau
<100.000/mm3, aantal witte bloedcellen <3,0 k/*L en ESR >50 mm/h of twee keer
boven normaal.
22. Deelnemers met bekende seropositieve tot HCV, HIV-1 en/of HIV-2.
23. Personen met een voorgeschiedenis van fructose-intolerantie.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2013-004503-39-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT02176863 |
| CCMO | NL49498.018.14 |