Protocol voor de behandeling van kinderen en adolescenten (0-18 jaar) met acute myeloïde leukemie

De prognose van acute myeloide leukemie (AML) bij kinderen is weliswaar sterk
verbeterd de laatste decennia, maar nog steeds onbevredigend gezien de kans op
een recidief tijdens of na initiële behandeling van gemiddeld 30% en de huidige
kans op overleving van rond de 70%.

Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-518254-16-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.

Het primaire doel van dit klinisch onderzoek is het verbeteren van de prognose
van initiële AML bij kinderen en adolescenten tot 19 jaar bij diagnose.
De belangrijkste elementen die moeten bijdragen aan een verbetering van de
prognose betreffen intensieve inductiechemotherapie enerzijds, en risicogroep
gestratificeerde chemotherapie op basis van flowcytometrische metingen van
minimal residual disease (MRD). Op basis van literatuur én op basis van de
NOPHO AML-2004 studie zullen patiënten met een FLT3-ITD zonder gelijktijdige
NPM1 mutatie én patiënten met een slechte therapierespons op basis van MRD na 2
inductiekuren worden beschouwd als hoog-risico (HR) patiënten. Deze HR
patiënten komen in aanmerking voor allogene stamceltransplantatie. Alle andere
patiënten krijgen na de inductie nog 3 consolidatiekuren, met uitzondering van
degenen met een inv(16) of t(16;16) die als consolidatie 2 kuren krijgen.
Meerdere studies tonen het prognostisch gunstige belang van lage hoeveelheden
MRD na inductie.

klinische interventie studie

In dit onderzoek worden 2 randomisaties gedaan, beide gericht op de effectiviteit van inductiechemotherapie. In de eerste randomisatie wordt de eerste inductiekuur volgens de Japanse groep inclusief mitoxantrone vergeleken met dezelfde chemotherapie, behalve dat als anthracycline liposomaal daunorubicine wordt gebruikt. In de 2e randomisatie die de 2e inductiekuur betreft wordt ADxE vergeleken met FLADx. In feite is dit een vergelijking tussen een kuur met of zonder etoposide en met lagere versus hogere doseringen cytarabine. Per amendement dd 13-12-2018 de 1e randomisatie is gesloten, en alle patiënten zullen als 1e inductiekuur MEC krijgen. In de 2e inductiekuur kan DaunoXome vervangen worden door Daunorubicine, indien DaunoXome niet beschikbaar is. Per 09-08-2021 is de 2e randomisatie ook gesloten. Alle patiënten zullen als 2e inductiekuur de standaard ADxE kuur krijgen, waarbij DaunoXome vervangen kan worden door Daunorubicine indien DaunoXome niet beschikbaar is.

belasting/risico*s zijn gerechtvaardigd omdat: Kinderen met AML behandeld
moeten worden om beter te worden. Qua belasting en risico's wijkt dit protocol
niet af van andere behandelschema's zoals tot nu toe gebruikt voor kinderen en
adolescenten met AML in Nederland. Dit protocol voorziet in een bewaking van de
outcome middels safety guidelines