Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-516260-29-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. We willen onderzoeken of een voorbehandeling met een combinatie chemotherapie (FOLFIRINOX) voorafgaande aan de operatie leidt…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Exocriene pancreasaandoeningen
- Maagdarmstelselneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primaire eindpunt is overleving.
Secundaire uitkomstmaten
• Chemotherapie ratio, gedefinieerd als het percentage van in aanmerking
komende gerandomiseerde patiënten die ten minste één chemotherapiecyclus hebben
ontvangen.
• Voltooiing van chemotherapie, gedefinieerd als het percentage van in
aanmerking komende gerandomiseerde patiënten die alle cycli van geplande
chemotherapie hebben voltooid.
• Staging-laparoscopie ratio, gedefinieerd als het percentage van in aanmerking
komende gerandomiseerde patiënten die een staging-laparoscopie ondergingen,
ongeacht of een laparotomie of resectie was uitgevoerd.
• Laparoscopie uitkomst, gedefinieerd als het percentage patiënten dat een
stagerende laparoscopie onderging en die tijdens deze procedure werd
gediagnosticeerd met gemetastaseerde ziekte.
• Resectiepercentage, gedefinieerd als het percentage van in aanmerking komende
gerandomiseerde patiënten die een resectie met curatieve intenties ondergingen.
• R0 resectieratio, gedefinieerd als het percentage van in aanmerking komende
gerandomiseerde patiënten die een microscopisch complete (R0) resectie hebben
ondergaan. De resectie wordt als R0 beschouwd als de geïnkte marge meer dan 1
mm verwijderd is van tumorcellen.
• Progressievrije overleving, gedefinieerd als overleving zonder progressieve
of terugkerende alvleesklierkanker vanaf de datum van randomisatie. Dood uit
welke oorzaak dan ook wordt als een gebeurtenis voor dit eindpunt beschouwd.
• Tijd tot locoregionaal falen, gedefinieerd als de tijdsperiode zonder
locoregionaal recidief na randomisatie. Een locoregionaal falen is elke
persisterende of terugkerende alvleesklierkanker op de oorspronkelijke tumor
locatie, of de N1 lymfekliergebieden.
• Tijd tot metastasen op afstand, gedefinieerd als de tijdsperiode zonder
metastasen op afstand na randomisatie.
• Ziektevrije overleving, gedefinieerd als de tijdsperiode zonder aanwijzingen
voor locale of uitgezaaide ziekte na randomisatie.
• Tijd tot locoregionaal recidief, gedefinieerd als de tijdsperiode zonder
aanwijzingen voor locoregionale ziekte na randomisatie.
• Postoperatieve complicaties, gedefinieerd volgens de
Clavien-Dindo-classificatie en definities van post-pancreatische
chirurgiecomplicaties (pancreasfistels, vertraagde maaglediging en bloeding)
door de International Study Group on Pancreatic Surgery.
• Toxiciteit, gastro-intestinaal en hematologisch, volgens CTCAE-versie 4.0.3,
tot 90 dagen na de laatste dosis chemotherapie.
• Quality of life years (QALY's) van randomisatie tot de laatste follow-up.
• Indirecte en directe medische en niet-medische kosten.
• Incrementele kosteneffectiviteitsratio (ICER). Wordt berekend als de
verhouding tussen het verschil in QALY's en het verschil in totale kosten per
patiënt.
• Voorspellende waarde van biomarkers in serum en geresecteerde tumoren.
• Klinisch responspercentage gedefinieerd volgens de RECIST-criteria (versie
1.1) waarbij pre-randomisatie en hernieuwde beeldvorming na preoperatieve
chemoradiotherapie en na 4 en 8 cycli FOLFIRINOX worden vergeleken.
• Serum CA 19-9 en CEA-respons, gedefinieerd als de verandering in CA 19-9 en
CEA na preoperatieve chemoradiotherapie en na 4 en 8 cycli FOLFIRINOX
vergeleken met de uitgangswaarde.
• pathologische respons, drielaags histologische tumorregressiesortering (HTRG)
schema voorgesteld door het College of American Pathologists; HTRG 0, geen
levensvatbare tumor; HTRG 1, <5% levensvatbare tumorcellen; HTRG 2, >=5%
levensvatbare tumorcellen.
Achtergrond van het onderzoek
De jaarlijkse incidentie van alvleesklierkanker in Nederland is ongeveer 3500
patiënten. In 2030 wordt verwacht dat alvleesklierkanker de tweede voornaamste
oorzaak van kankersterfte is. De 1-jarige overleving (OS) voor pancreaskanker
in Nederland is 20%. Het 5-jarige OS is slechts 3%.
Een operatie is nu nog de standaardbehandeling voor patiënten met operatief
verwijderbare alvleesklierkanker. Toch krijgen veel patiënten na de operatie
alsnog uitzaaiingen. Dit gebeurt bij 1 op de 3 patiënten binnen 6 maanden na de
operatie. Uit resultaten van een onlangs afgerond onderzoek (de PREOPANC-1
studie) is echter gebleken dat patiënten die voor de operatie werden behandeld
met chemotherapie en bestraling (chemoradiotherapie) gemiddeld langer leven dan
patiënten die direct geopereerd worden. Met de behandeling van preoperatieve
chemoradiotherapie, operatie en daarna aanvullende chemotherapie leefden
patiënten gemiddeld nog 17 maanden, vergeleken met 13 maanden voor de patiënten
die direct werden geopereerd.
We weten dat patiënten met uitgezaaide alvleesklierkanker (patiënten die dus
niet in aanmerking komen voor een operatie), gemiddeld 6 maanden langer leven
dankzij een combinatie chemotherapie welke bestaat uit 3 middelen:
fluorouracil, irinotecan en oxaliplatin (afgekort FOLFIRINOX). Ook de kwaliteit
van leven van patiënten verbetert na behandeling met FOLFIRINOX. De verwachting
van dit onderzoek is dat dit ook geldt voor patiënten zonder zichtbare
uitzaaiingen. Een voorbehandeling met FOLFIRINOX is er namelijk op gericht om
uitzaaiingen te voorkomen, waarbij de verwachting is dat dit zal leiden tot een
langere overleving en betere kwaliteit van leven. Omdat patiënten alle kuren
FOLFIRINOX voor de operatie krijgen, is de kans groter dat ze de volledige
chemotherapie behandeling krijgen. Na de operatie zijn ze hier soms te zwak
voor. Bij sommige patiënten is de kanker zo agressief dat hij doorgroeit
ondanks de voorbehandeling met FOLFIRINOX. Dit komt doordat eerst nog
onzichtbare uitzaaiingen na enige tijd alsnog aan het licht kunnen komen. Deze
patiënten krijgen geen operatie omdat een operatie zwaar is en bij uitzaaiingen
geen voordeel heeft.
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-516260-29-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
We willen onderzoeken of een voorbehandeling met een combinatie chemotherapie
(FOLFIRINOX) voorafgaande aan de operatie leidt tot een langere overleving en
betere kwaliteit van leven dan een combinatie van chemotherapie en bestraling
(chemoradiotherapie) voorafgaand aan de operatie, gevolgd door chemotherapie
(gemcitabine) na de operatie. Wij verwachten met FOLFIRINOX de overlevingskans
te verhogen en de kwaliteit van leven te verbeteren. Dit is echter niet
bewezen, en daarom doen we dit onderzoek.
Onderzoeksopzet
De PREOPANC-2 studie is een landelijk multi-center fase 3 onderzoek. Wij zullen
368 patiënten in 3 jaar includeren binnen de 18 deelnemende ziekenhuizen. De
helft van de proefpersonen krijgt de huidige best bewezen behandeling; 10 weken
preoperatieve gemcitabine chemoradiotherapie gevolgd door een operatie met 16
weken adjuvante gemcitabine chemotherapie. De andere helft van de proefpersonen
krijgt eerst 16 weken chemotherapie met FOLFIRINOX, gevolgd door een operatie.
Na de behandeling vervolgen we alle patiënten binnen de reguliere zorg
gedurende 5 jaar.
Onderzoeksproduct en/of interventie
8 cycli van neoadjuvante FOLFIRINOX chemotherapie gevolgd door een operatie.
Inschatting van belasting en risico
Alle patiënten (standaard zorg)
Patiënten zullen een triphasische CT-scan van de borst en buik ondergaan om
uitgezaaide ziekte uit te sluiten en de resectabiliteit te bepalen.
Endoscopische ultrasonografie met fijne naald-aspiratie (EUS / FNA) wordt
uitgevoerd om een **pathologische diagnose te verkrijgen.
Na de behandeling gaan de patiënten 5 jaar in de routine follow-up. Deze
follow-up omvat regelmatige poliklinische bezoeken, CT-scans wanneer aangegeven
en bloedinzameling. Alle patiënten worden gevraagd om vragenlijsten te
voltooien tijdens de follow-up. Voor het geven van chemotherapie is het
belangrijk dat er geen galstuwing is voor er gestart kan worden met de
behandeling. Als dat het geval is, dan zal er door middel van een endoscopie
een stent in de galwegen moeten worden geplaatst om de gal af te laten lopen.
Patiënten in de interventiearm
De behandeling begint met 4 cycli chemotherapie met FOLFIRINOX. Als een CT-scan
na 4 cycli geen ziekteprogressie laat zien, ontvangt de patiënt nog eens 4
cycli van chemotherapie. Als een CT-scan na de chemotherapie resectabele ziekte
laat zien dan ondergaat de patiënt een curatieve-intentie-operatie. Chirurgie
begint met een stadiëring laparoscopie (d.w.z. in dezelfde operatie) om
metastasen uit te sluiten. Een resectie wordt uitgevoerd in afwezigheid van
metastasen of lokaal gevorderde (d.w.z. onopereerbare) ziekte. In de
interventiearm wordt er geen adjuvante chemotherapie gegeven. Patiënten met
metastasen of lokaal gevorderde ziekte bij herstel of operatie zullen doorgaan
met palliatieve behandeling of krijgen de beste ondersteunende zorg; Deze
patiënten krijgen dus geen resectie. Patiënten die chemotherapie stoppen wegens
toxiciteit, gaan verder naar de operatie zonder alle geplande cycli van
chemotherapie te voltooien.
Toxiciteit van het FOLFIRINOX-regime is goed beschreven, omdat het de standaard
van zorg is bij metasterende ziekte en lokaal gevorderde alvleesklierkanker.
Ernstige toxiciteit komt vaker voor bij FOLFIRINOX dan bij gemcitabine. In twee
grote studies werd echter geen dood toegeschreven aan FOLFIRINOX.
Publiek
Dr. Molewaterplein 40 230
Rotterdam 3015 GD
NL
Wetenschappelijk
Dr. Molewaterplein 40 230
Rotterdam 3015 GD
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Histologisch of cytologisch bewezen alvleesklierkanker
- (mogelijk) resectabele tumor zonder metastasen
- WHO status 0 of 1
- In staat om een operatie, chemoradiotherapie en chemotherapie te ondergaan
- Leucocyten (WBC) >= 3.0 X 109/l (moet binnen 4 weken voor randomisatie
bepaald zijn)
- Bloedplaatjes >= 100X 109 /l (moet binnen 4 weken voor randomisatie bepaald
zijn)
- Hemoglobine >= 6 mmol/l (moet binnen 4 weken voor randomisatie bepaald zijn)
- Nierfunctie: E-GFR >= 50 ml/min (moet binnen 4 weken voor randomisatie bepaald
zijn)
- Leeftijd 18 jaar of ouder
- Schriftelijke toestemming
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Eerdere radiotherapie, chemotherapie of operatie voor alvleesklierkanker
- Voorafgaande radiotherapie of chemotherapie die chemoradiotherapie of
FOLFIRINOX uitsluit.
- Eerdere maligniteit (met uitzondering van niet-melanoom huidkanker, pancreas
neuro-endocriene tumor (pNET) <2 cm en gastro-intestinale stromale tumor (GIST)
<2 cm), tenzij er geen bewijs van ziekte is en meer dan 3 jaar vóór de diagnose
van pancreaskanker is gediagnosticeerd, of met een levensverwachting van meer
dan 5 jaar vanaf de datum van inclusie.
- Zwangerschap
- Ernstige gelijktijdige systemische stoornissen die de veiligheid van de
patiënt of zijn / haar vermogen om de studie te voltooien in gevaar brengen,
naar discretie van de onderzoeker.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2024-516260-29-00 |
| EudraCT | EUCTR2017-002036-17-NL |
| CCMO | NL61961.078.17 |