Een fase 1/1b dosisescalatie- en vervolgonderzoek (TCD14678), voor de eerste keer toegediend bij mensen, voor de evaluatie van veiligheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en antitumoractiviteit van intraveneus toegediend SAR439459 als monotherapie en in combinatie met cemiplimab bij volwassen patiënten met gevorderde solide tumoren

Deel 1A en 1B:, -Patiënten moeten een diagnose hebben van hetzij gevorderde
inoperabel of gemetastaseerde solide tumor die naar het oordeel van de
onderzoeker geen geschikte alternatieve therapie heeft.,

Deel 2A:, -Patiënten moeten een diagnose hebben van hetzij gevorderde
inoperabel of gemetastaseerde melanoom die naar het oordeel van de onderzoeker
geen geschikte alternatieve therapie heeft.

-Patiënten moeten behandeld zijn met en gefaald hebben op een
anti-PD-1/anti-PD-L1 middel met documentatie van ziekte progressie binnen 26
weken na aanvang van deze behandeling.

-Patiënten moeten kandidaten zijn voor tumorbiopsie.

-Patiënten moeten verplichte tumorbiopten kunnen laten afnemen voorafgaand aan
en tijdens het onderzoek.,

Deel 2B:, -Patiënten met hetzij gevorderd inoperabel of gemetastaseerd melanoom
na falen van anti-PD-1 of anti-PD-L1, of colorectaal adenocarcinoom met
mesenchymaal moleculair subtype, of urotheelkanker na falen op een
platinabevattende chemotherapie, of niet-kleincellig longkanker (non-small cell
lung cancer, NSCLC) na falen van anti-PD-1 of anti-PD-L1, of hepatocellulair
carcinoom (HCC) na falen van anti-PD-1 of anti-PD-L1, met of zonder bevacizumab.

-Voor alle indicaties geldt dat er voor deze patiënten in de opinie van de
behandelend arts geen andere alternatieve goedgekeurde standaardtherapie
mogelijkheden zijn of dat dit door patiënten geweigerd wordt., Deel 2A en 2B:,
-Minimaal een meetbare tumor volgens RECIST v1.1.

- Leeftijd < 18
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status >1.
- Behandeling met een andere antikankermiddel (inclusief radiotherapie of
onderzoeksmiddel) of deelname aan een andere klinisch onderzoek.
- Washout-periode van minder dan 3 weken voorafgaand aan start behandeling.
- Significante of ongecontroleerde ziekte (bij voorbeeld psychiatrische
stoornissen).
- Actieve infecties, waaronder koorts (temperatuur > 38,1 °C) of behandeling
met antibiotica, binnen 1 week voor de screeningsvisite
- Eerdere transplantatie van solide organen of beenmerg.
- Geschiedenis (binnen 5 jaar voor de screeningsvisite) van een invasieve
maligniteit anders dan degene die in deze studie wordt behandeld.
- Geschiedenis van HIV of onbehandelde virale hepatitis.
- Een grote operatie in de afgelopen 28 dagen voor de screeningsvisite.
- Patiënten met primaire tumoren van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of
CZS-metastasen van niet-CZS-primaire tumoren die niet zijn behandeld.
- Geschiedenis van ernstige, acute of chronische hartziekten.
- Geschiedenis van significante hartklep-aandoening (inclusief klepvervanging),
vasculaire malformatie en aneurysma
- Geschiedenis van ernstige, acute of chronische nieraandoeningen of inadequate
nierfunctie.
- longembolie, diepe veneuze trombose, actieve ongecontroleerde bloeding,
infectieuze of inflammatoire darmaandoening, diverticulitis, darmobstructie of
perforatie en gastro-intestinale bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan de
screeningsvisite.
- Onvoldoende hematologische, nier- of leverfunctie.
- Geen oplossing van een eerdere behandelingsgerelateerde toxiciteit tot Grade
<2.
- Eerdere blootstelling aan een anti-TGFβ-remmer.
- Bekende allergieën voor elk bestanddeel van onderzoeksmiddel(en).
- Patiënten met een oogmelanoom en patiënten met eerdere of aan de gang zijnde
uveïtis
- Patiënten die eerder immunotherapie hebben gekregen en toxiciteit hebben
ontwikkeld dat geleidt heeft tot een permanente stopzetting van immunotherapie.
- Geschiedenis van significante auto-immuunziekte waarvoor behandeling met
systemische immunosuppressieve behandelingen nodig was.
- Behandeling met immunosuppressieve corticosteroïden (> 10 mg prednison per
dag of equivalent) binnen 4 weken voorafgaand start behandeling met
onderzoeksmiddel(en) SAR439459 en / of REGN2810 (incidenteel gebruik van
geïnhaleerde, intraoculaire, nasale of lokale steroïden voor symptomatische
verlichting zijn toegestaan).
-Geschiedenis van pneumonitis of darmperforatie.
-Patiënten met onderliggende predispositiesyndromen bij kanker.
- Therapeutische doses van anticoagulantia of plaatjesaggregatieremmers binnen
7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis SAR439459
- Heeft binnen 30 dagen na geplande start van de behandeling een vaccinatie
tegen levend virus ontvangen. Seizoensgriepvaccins die geen levend virus
bevatten, zijn toegestaan.
-Prothrombinetijd (PT) of internationale genormaliseerde ratio (INR)> 1,5 × ULN