De primaire doelen van de Radium223Insight studie zijn: 1. Het identificeren van biomarkers voor de vroege identificatie van mCRPC patiënten die baat hebben bij een behandeling met radium-223. 2. Het beter begrijpen van de immuunrespons tijdens de…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Voortplantingsorgaan- en urogenitale neoplasmata, geslacht niet-gespecificeerd NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
1. Exploratieve analyse van verschillende biomarkers in relatie tot tijd tot
falen, gedefinieerd als tijd tot de volgende lijn van behandeling, tot staken
anti-tumor therapie ('best supportive care') of dood. De volgende lijn van
behandeling of 'best supportive care' zullen gestart worden op het moment dat
er sprake is van klinische, biochemische en/of radiologische tekenen van
progressie, zoals beschreven in de PCWG3 criteria.
Bloed:
- Standaard markers (PSA, AF, LDH)
Daling in AF in week 12 in vergelijking tot voor de start van de behandeling
correleert met een langere tijd tot falen, en andere eindpunten.
- Circulerende tumorcellen
<5 CTC's/7,5 ml voorafgaand aan de behandeling correleert met een langere
tijd tot falen, en andere eindpunten.
- Circulerend tumor DNA
>50% daling in de fractie mutant tumor DNA tijdens behandeling correleert met
een langere tijd tot falen, en andere eindpunten.
- Immuuncellen en markers
Beeldvorming:
- Standaard beeldvorming (CT-thorax/abdomen, botscintigrafie)
2+2 regel correleert met een kortere tijd tot falen, en andere eindpunten.
- [68Ga]PSMA PET-CT
>30% afname in SUVmax in de heetste baseline lesie correleert met een langere
tijd tot falen, en andere eindpunten.
- [89Zr]atezolizumab PET-CT
2. Exploratieve analyse van de immuunrespons tijdens behandeling met radium-223
in relatie tot tijd tot falen, zoals hierboven gedefinieerd.
- Analyse van immuuncellen en markers in bloed.
Telling van het absolute aantal immuuncellen middels flowcytometrie, en
andere eindpunten.
- In vivo monitoren van PD-L1 signalering middels [89Zr]atezolizumab PET-CT
Analyse van SUVmax op [89Zr]atezolizumab PET-CT over tijd, en andere
eindpunten.
- In situ multiplex immunofluorescentie van FFPE material met behulp van
geautomatiseerde kwantitatieve pathologische beeldvorming
Kwantificatie van PD-L1 positieve tumorcellen en immuuncellen in botbiopt
weefsel, en andere eindpunten.
Secundaire uitkomstmaten
1. Karakterisatie van mutaties en immunologische profiel van het tumorgenoom,
voorafgaand aan de behandeling met radium-223 in relatie tot tijd tot falen,
zoals hierboven beschreven.
2. Tijd tot overlijden.
3. Botcomplicaties
Achtergrond van het onderzoek
Op basis van overlevingsresultaten in een gerandomiseerde fase 3 trial, hebben
het Europees Geneesmiddelenbureau en de Commissie BOM radium-223 goedgekeurd
voor de behandeling van patiënten met gemetastaseerde castratieresistente
prostaatkanker (mCRPC) met alleen botmetastasen. Omdat traditionele biomarkers,
zoals PSA, niet geschikt zijn voor vroege responsevaluatie, is er behoefte aan
nieuwe biomarkers om beslissingen rondom de behandeling met radium-223 te
ondersteunen. Daarnaast zijn er aanwijzingen dat radium-223 een effect heeft op
het immuunsysteem. Het beter begrijpen van de door radium-223 geïnduceerde
immuunrespons draagt bij aan de rationele ontwikkeling van combinatietherapieën
met radium-223.
Doel van het onderzoek
De primaire doelen van de Radium223Insight studie zijn:
1. Het identificeren van biomarkers voor de vroege identificatie van mCRPC
patiënten die baat hebben bij een behandeling met radium-223.
2. Het beter begrijpen van de immuunrespons tijdens de behandeling met
radium-223 in mCRPC patiënten.
Het secundaire doel van de Radium223Insight studie is:
1. Het karakteriseren van mutaties en het immunologische profiel van het
tumorgenoom voor start van radium-223 in mCRPC patiënten.
Onderzoeksopzet
De Radium223Insight is een prospectieve, translationele, multicenter studie met
een exploratief design. Patiënten worden behandeld met radium-223 volgens de
standaard zorg. Tijdens de behandeling zullen meerdere biomarkers verzameld
worden. Deze biomarkers zullen verkregen worden uit bloed, beeldvorming en
weefsel.
Inschatting van belasting en risico
Voor deelname aan de Radium223Insight studie zijn extra bloedafnames,
beeldvorming en een botbiopt vereist.
Per bloedafname zal 30-80 ml, inclusief standaard bepalingen voor de radium-223
behandeling, afgenomen worden. Bloedafnames vinden plaats voor elke nieuwe
cyclus (elke vier weken), tijdens de follow-up en op het moment van progressie
en worden gecombineerd met de reguliere afnamemomenten. Daarnaast zal er een
beperkte hoeveelheid bloed afgenomen worden tijdens de PETs voor de technische
verwerking van deze beelden. Het risico van deze bloedafnames is minimaal.
Naast de bloedafnames zal er gebruik gemaakt worden van vier soorten
beeldvorming: drie botscans, drie CT scans van thorax en abdomen, CT-geleid
botbiopt, drie [68Ga]PSMA PET-CT scans en twee [89Zr]atezolizumab PET-CT scans.
De botscan en CT-thorax/abdomen voor start van de behandeling en aan het einde
van de behandeling vallen onder de standaard zorg. De overige scans geven een
extra stralenbelasting van 80 mSv, verdeeld over 24 weken. Dit is ongeveer 3%
van de geschatte effectieve dosis van de behandeling met radium-223.
Tijdens de follow-up vallen CT-scans en botscans onder de standaard zorg. Op
het moment van progressie zal nog eenmaal een [68Ga]PSMA PET-CT gemaakt worden,
welke voor een stralenbelasting van 6 mSv zorgt. De mediane overleving van deze
patiëntengroep is ongeveer 15 maanden. Deze prognose en de relatief lage extra
stralenbelasting bovenop de radium-223 behandeling in acht nemend, wordt de
stralenbelasting van dit protocol als acceptabel beschouwd.
De kans op bloeding of infectie tijdens het botbiopt wordt zeer laag ingeschat.
Wel kan het biopt gepaard gaan met pijn. Biopten zullen worden uitgevoerd
volgens lokale richtlijnen.
Publiek
Dr.Molewaterplein 40
Rotterdam 3015 GD
NL
Wetenschappelijk
Dr.Molewaterplein 40
Rotterdam 3015 GD
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Histologisch bevestigde, progressieve prostaatkanker tijdens
androgeendeprivatietherapie.
- Eerdere behandeling met ten minste twee andere geregistreerde behandelingen
voor gemetastaseerde prostaatkanker, tenzij dit medisch gezien niet mogelijk is
of de patient dit weigert.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) functioneringsstatus score van 0 of
1.
- Levensverwachting langer dan zes maanden.
- Adequate hematologische, nier- en leverfuncties.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Eerdere chemotherapie, anders dan docetaxel.
- Eerdere hemibody externe radiotherapie of systemische radiotherapie met
radioisotope in de afgelopen 24 weken.
- Bloedtransfusie of gebruik van erythropoiëtine-stimulerende middelen in de
afgelopen vier weken.
- Pathlogische lymfadenopathie > 1,5 cm (diameter korte as) op CT of MRI.
[68Ga]-PSMA positieve lymfeklieren op baseline zijn toegestaan.
- Aanwezigheid van viscerale metastasen op CT of MRI. Patiënten met
[18F]/[68Ga]-PSMA positieve lesies, welke verdacht voor viscerale metastasen en
retrospectief op CT en MRI zichtbaar zijn, worden tevens geëxcludeerd.
- Dreigende of vastgestelde ruggenmergcompressie op CT of MRI.
- Een tweede actieve maligniteit.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL66323.078.18 |
| OMON | NL-OMON26890 |