Een mono-centrum, mono-cohort studie met botvuller FF-37101 voor bot vorming in de boven- en onderkaak

Over het algemeen wordt de extractie van een tand aanbevolen indien de tand
niet hersteld of behouden kan onder voor op lange termijn aanvaardbare
condities voor gezondheid, functie en/of uiterlijk. Het verlies van een tand
kan direct invloed hebben op de kwaliteit van leven door een vermindering van
het vermogen om te spreken, te kauwen, en in sommige gevallen te socialiseren.
Bovendien stimuleert de afwezigheid van een tand een reeks aan biologische
gebeurtenissen, wat meestal leidt tot significante lokale anatomische
veranderingen. Het is bekend dat na het trekken van een tand, het kaakbot dat
de tand daarvoor heeft ondersteund, een aanzienlijke afname ondergaat. De
hevige afname in grootte van het kaakbot bemoeilijkt een prothetische
behandeling, zoals het plaatsen van een brug, kunstgebit of implantaat.

FUJIFILM heeft een nieuw oraal bottransplantatiemateriaal ontwikkeld, FF-37101,
waarmee wordt beoogd om nieuwe botvorming in de maxillomandibulaire regio te
ondersteunen, waaronder botvorming in de holte na extractie van de tand,
sinuslift, defecten aan de tandwortel, en andere indicaties. FF-37101 is
samengesteld uit sponsachtige korrels, vervaardigd uit recombinant collageen
(R-collageen), dat speciaal voor dit product is ontworpen. Bij het implanteren
wordt verondersteld dat de FF-37101-poriën het bloed absorberen, om zo het
stolsel te vormen en te stabiliseren. De collageenspons werkt als basis voor
nieuwe botvorming. Eenmaal geplaatst in het gebied rondom het botdefect, zoals
de extractieholte, wordt FF-37101 geleidelijk geresorbeerd door natuurlijk
enzymen van het lichaam, terwijl nieuw bot wordt gevormd in en langs het
oppervlak van FF-37101. Het materiaal is bedoeld om volledig te worden
geabsorbeerd na implantatie, doordat het vervangen wordt door nieuw bot.

Preklinische testen hebben de potentie van het te onderzoeken hulpmiddel
aangetoond voor het beoogde gebruik in mensen. Tot op heden zijn er echter nog
geen klinische studies uitgevoerd met FF-37101, noch zijn er vergelijkbare
producten op de markt beschikbaar om de veiligheid en functie van FF-37101 te
bepalen. Deze studie zal worden uitgevoerd om de veiligheid en functie van
FF-37101 tot botformatie aan te tonen in de maxillomandibulaire regio van
gezonde mensen. FUJIFILM heeft ervoor gekozen dat de alveolaire preservatie
techniek een geschikte methode is om de functie te bepalen van FF-37101 tot
botformatie in de maxillomandibulaire regio.

Het primaire doel van dit onderzoek is om botvorming aan te tonen, beoordeeld
op basis van bothoogte metingen, in de maxillomandibulaire regio na het vullen
van extractieholtes met FF-37101.

Secondaire en oriënterende doelen van deze studie zijn:
- De rijpheid van bot en botvorming te evalueren op 6 maanden na de
behandeling.
- De botvorming, beoordeelt op basis van bothoogte metingen, in de
getransplanteerde locatie te evalueren, na het vullen van de extractieholte met
FF-37101 op 3 maanden na de behandeling.
- De resorptie van FF-37101 in de extractieholte te evalueren op 6 maanden na
de implantatie van FF-37101.
- De primaire stabiliteit van het implantaat evalueren, die geplaatst is 6
maanden na de behandeling.
- Botvolume te evalueren, beoordeelt op basis van botvolume metingen, in de
getransplanteerde locatie, na het vullen van de extractieholte met FF-37101 op
3 en 6 maanden na de behandeling.

De veiligheidsdoelen van deze studie zijn om de veiligheid van het hulpmiddel
te beoordelen.

Dit is een mono-centrum, mono-cohort, niet-gerandomiseerd, open-label studie
met FF-37101, na de extractie van een uitzichtloze tand (voor, premolair, of
molair) om de veiligheid en functie aan te tonen van het FF-37101 hulpmiddel in
volwassenen.

Alle patiënten die deelnemen aan het onderzoek en voldoen aan de inclusie en
exclusie criteria worden behandeld met FF-37101. Geen vergelijkbaar product of
andere behandeling zal worden gebruikt in dit klinische onderzoek. Patiënten
worden gedurende 6 maanden opgevolgd.

De tandextractie zal worden uitgevoerd volgens de standaardzorg. De extractieholte zal grondig worden worden geschraapt en doorgespoeld met een steriele 0.9% zoutoplossing. Een buccale dehiscentie zal klinisch worden onderzocht met een parodontale sonde direct na de extractie en het verlies in bucaal bot zal worden geregistreerd in mm. FF-37101 zal zwellen wanneer het in contact komt met bloed of zout. FF-37101 zal worden voorgeweekt met steriel 0.9% zoutoplossing of bloed van de patiënt voordat het geïmplanteerd wordt. Na het voorweken, zal de extractieholte worden gevuld met FF-37101. FF-37101 korrels in de extractieholte worden zachtjes aangedrukt om de holte tot aan de rand van de weke delen te vullen. Zorgvuldigheid is geboden om de holte niet te overpakken met FF-37101 en verspreiding van de korrels te voorkomen. De wond wordt gesloten met hechtingen. Indien mogelijk, wordt er geen membraan gebruikt tijdens of na het plaatsen van FF-37101. Voor het succes van de operatie, wordt de beslissing om een membraan te gebruiken gemaakt door de onderzoeker.

De patiënten worden verwacht de kliniek te bezoeken voor een screening visite.
Hieropvolgend, zal tijdens bezoek 1 de tandextractie en het implanteren van
FF-37101 worden uitgevoerd waarna 5 vervolgbezoeken worden ingepland (2-6).
Tijdens alle bezoeken en een tussentijds telefonisch contact, zal de veiligheid
van het FF-37101 hulpmiddel worden geëvalueerd. Tijdens visite 1, 5 en 6 zal
een CBCT scan worden gemaakt,
Bij een CBCT-scan word er gebruik gemaakt van röntgenstraling. De totale
stralingsbelasting in dit onderzoek is ongeveer 0,0075 mSv (0,0025 mSv per
scan). Ter vergelijking: de achtergrondstraling in Nederland is ~2,5 mSv per
jaar.

Tijdens visite 6 wordt een biopsie genomen bij patiënten behandeld voor een
pre-molaire of molaire tand.

Er wordt bloed (7 ml) afgenomen om te testen op immuunrespons tijdens visite 1,
4, 5 en 6. Als een patiënt positief test op te immuunrespons test zal de
patiënt gevraagd worden voor een extra bloedafname en een extra telefonisch
contact. Aan de patient zal worden uitgelegd dat deelname aan dit extra
bloedonderzoek en telefonisch contract vrijwillig zijn en zij dit mogen
weigeren.

Gebaseerd op alle pre-klinische testen, voorziet de Sponsor dat de volgende
bijwerkingen kunnen voorkomen:
- allergische reactie op R-Collageen/FF-37101
- Oppervlakkige wondinfectie
- Diepe wondinfectie
- Verlies of verplaatsing van het transplantatiemateriaal

Deelname aan dit onderzoek zal de volgende voordelen hebben voor de patiënt:
- Mogelijk verbeterde heling en het vorming van het kaakbot, om een
vervolgbehandeling voor herstel van het gebit zoals het plaatsen van een
prothese makkelijker kan worden uitgevoerd
- De nieuwste diagnostische onderzoeken worden uitgevoerd
- De patiënt zal tandheelkundige behandelingen tot aan het plaatsen van het
eerste deel van het implantaat vergoed krijgen.

De sponsor is van mening dat elk potentieel risico dat dit onderzoek met zich
meebrengt tot een minimum beperkt is en dat adequate tests,
veiligheidscontroles en het monitoren van de veiligheid zijn opgenomen in het
onderzoek om de risico's verder te minimaliseren en te beperken.
FUJIFILM Manufacturing Europe BV gelooft dat de voordelen van FF-37101 de
mogelijke risico's voor deelnemende patiënten overtreffen.