Primair doel: Het evalueren van de effectiviteit van targeted lung denervatie (TLD) samen met optimale medicatie in het reduceren van moderate of severe COPD exacerbaties en gerelateerde ziekenhuisopnamens in vergelijking met optimale medicatie…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Luchtwegaandoeningen NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Matige tot ernstige verergeringen van COPD in de loop van 12 maanden
Voor dit onderzoek wordt verergering van COPD gedefinieerd als een complex van
respiratoire voorvallen/symptomen (toename of nieuw begin) van meer dan een van
de volgende: hoesten, sputum, piepende ademhaling, dyspneu of benauwdheid met
minimaal één symptoom dat ten minste drie dagen aanhoudt en waarvoor
behandeling nodig is met antibiotica en/of systemische steroïden (matige
verergering) en/of ziekenhuisopnamen (ernstige verergering). (Vogelmeier, 2011)
De primaire analyse van het primaire eindpunt wordt gedefinieerd als een
vergelijking van de waarschijnlijkheid dat proefpersonen een matige tot
ernstige verergering van COPD hebben (voorval van primair eindpunt) tussen de
arm met de actieve behandeling en de arm met de schijncontrole, gebaseerd op
een log-rangordetoets, en zal worden gebaseerd op de tijd vanaf de datum van
randomisatie tot de datum van het eerste voorval van primair eindpunt van een
proefpersoon, of tot de sluitingsdatum van het bezoekvenster van 12 maanden
voor proefpersonen die geen voorval van primair eindpunt ondervinden.
Proefpersonen die geen voorval van primair eindpunt hebben en niet beschikbaar
zijn voor follow-up of vóór het sluiten van het bezoekvenster van 12 maanden
worden teruggetrokken, worden gecensureerd op de datum van hun laatste bekende
status.
Secundaire uitkomstmaten
1. Tijd tot eerste ernstige COPD-verergering (gedefinieerd als een vergelijking
tussen de onderzoeksarmen van de verdelingen van de overleving voor voorvallen
op basis van de log-rangordetoetsen). Tijdsbestek: randomisatie tot 12 maanden.
2. Tijd tot eerste ernstige COPD-verergering (gedefinieerd als een vergelijking
tussen de onderzoeksarmen van de verdelingen van de overleving voor voorvallen
op basis van de log-rangordetoetsen), alleen voor de subgroep proefpersonen die
in het jaar voorafgaand aan randomisatie een ernstige COPD-verergering hadden.
Tijdsbestek: randomisatie tot 12 maanden.
3. Verandering in SGRQ-C (gedefinieerd als een vergelijking tussen de
onderzoeksarmen van de gemiddelde verandering in SGRQ-C op basis van een
lineair model voor de verandering in SGRQ-C, aangepast voor de SGRQ-C bij
baseline). Tijdsbestek: randomisatie tot 12 maanden.
4. Verandering in FVC (gedefinieerd als een vergelijking tussen de
onderzoeksarmen van de gemiddelde verandering in FVC op basis van een lineair
model voor de verandering in FVC, aangepast voor de FVC bij baseline).
Tijdsbestek: randomisatie tot 12 maanden.
5. Verandering in FEV1 (gedefinieerd als een vergelijking tussen de
onderzoeksarmen van de gemiddelde verandering in FEV1 op basis van een lineair
model voor de verandering in FEV1, aangepast voor de FEV1 bij baseline).
Tijdsbestek: randomisatie tot 12 maanden.
6. Transitie-dyspneu-index (TDI) (gedefinieerd als een vergelijking tussen de
onderzoeksarmen van de TDI op basis van een lineair model voor de verandering
in TDI). Tijdsbestek: randomisatie tot 12 maanden.
7. Verandering in RV (gedefinieerd als een vergelijking tussen de
onderzoeksarmen van de gemiddelde verandering in RV op basis van een lineair
model voor de verandering in RV, aangepast voor de RV bij baseline).
Tijdsbestek: randomisatie tot 12 maanden.
8. Tijd tot eerste ademhalingsgerelateerde ziekenhuisopname (gedefinieerd als
een vergelijking tussen de onderzoeksarmen van de verdelingen van de overleving
voor voorvallen op basis van de log-rangordetoetsen). Tijdsbestek: randomisatie
tot 12 maanden.
9. Verandering in totale SF-36-score (gedefinieerd als een vergelijking tussen
de onderzoeksarmen van de gemiddelde verandering in totale SF-36-score op basis
van een lineair model voor de verandering in totale SF-36-score, aangepast voor
de totale SF-36-score bij baseline). Tijdsbestek: randomisatie tot 12 maanden.
10. CAT-responders (gedefinieerd als een vergelijking tussen de onderzoeksarmen
van het deel van de proefpersonen met een CAT afname met >= 2 punten).
Tijdsbestek: randomisatie tot 12 maanden.
Achtergrond van het onderzoek
Patiënten met COPD die gekenmerkt worden door chronische bronchitis zijn als
gevolg van kortademigheid, sputumproductie en exacerbaties aanzienlijk tot
ernstig beperkt in al hun dagelijkse activiteiten. De huidige therapeutische
opties als stoppen met roken, optimale medicatie, goede voeding,
longrevalidatie en zuurstof zijn niet effectief genoeg en alternatieve
behandelingen zijn niet voorhanden. De toegenomen sputumproductie en spiertonus
in de luchtwegen van patiënten met COPD is voor een groot deel afhankelijk van
parasympathische stimulatie. Farmacologische remming (dmv anticholinergica) van
dit via de n. vagus gemedieerde system zorgt voor verbetering van longfunctie
en Kwaliteit van leven. Zo zorgt het medicijn tiotropium op het piekmoment voor
een 25% verbetering van de FEV1 en voor een constante verbetering van ongeveer
9% bij patiënten met COPD die een FEV1 <65% van de voorspelde waarde hebben.
Het is eveneens bekend dat onderbreking van de n. vagus tussen de hersenen en
de long ook kan zorgen voor een verbetering van de longfunctie. Intrathoracale
dubbelzijdige vagotomie is onderzocht tussen de jaren 1940-1980 als een
behandeling voor COPD en astma, waarbij tot 30% verbetering van de FEV1 optrad
en significante verbetering van de mate van bronchiale hyperreactiviteit.
Daarnaast werd in >75% van de patiënten een sterke afname gezien van de
sputumproductie. Deze vorm van behandeling is echter nooit routine geworden
gezien de hoge morbiditeit en zelf mortaliteit van deze thoraxchirurgische
benadering. In twee groepen patiënten (na longtransplantatie en na een
sleeve-lobectomie is inmiddels gebleken dat uitschakeling van het lokale
bronchiale vagussysteem niet voor complicaties zorgt. Inmiddels is er een
bronchoscopische techniek ontwikkeld om een lokale *vagotomie* te kunnen
uitvoeren: *targeted lung denervation* (TLD). Deze niet-chirurgische, weinig
invasieve, lokale denervatie van de bronchiale n. vagus takjes wordt door
middel van radiofrequente energie uitgevoerd en lijkt een technisch goed
uitvoerbare en veilige methode om een blijvend maximaal parasympathische
blokkerend effect van de luchtwegen te kunnen verkrijgen. Hierdoor zal de
longfunctie van patiënten met chronische bronchitis, die reversibel zijn
gebleken op anticholinergica, een continue verbetering kunnen laten zien, met
een belangrijke afname van hun sputumproductie en exacerbatiefrequentie. Vier
eerdere onderzoeken, IPS-I (NCT01483534), IPS-II (NCT01716598) AIRFLOW 1 en 2
(NCT02058459), hebben de haalbaarheid, optimale dosering en veiligheid van
Targeted Lung Denervation (TLD, gerichte longdenervatie)-therapie bij patiënten
met COPD met gebruik van het TLD-systeem onderzocht. Het voorliggende
onderzoek, de AIRFLOW 3 studie is een FDA studie dat gericht is op het
onderzoeken van de effectiviteit van de behandeling.
Doel van het onderzoek
Primair doel: Het evalueren van de effectiviteit van targeted lung denervatie
(TLD) samen met optimale medicatie in het reduceren van moderate of severe COPD
exacerbaties en gerelateerde ziekenhuisopnamens in vergelijking met optimale
medicatie alleen in COPD patiënten.
Secondair doel: Het evalueren van de veiligheid en andere effectiviteits
parameters van de TLD behandeling samen met optimale medicatie in de lange
termijn vergeleken met optimale medicatie alleen.
Onderzoeksopzet
Prospectief, multi-center, gerandomiseerd, sham-gecontrolleerd, dubbel-blinde
studie.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Targeted lung denervation (TLD) door middel van radiofrequente energie uitgevoerd middels een bronchoscopie waarbij gebruik wordt gemaakt van het Nuvaira-systeem.
Inschatting van belasting en risico
Dit hulpmiddel is nog steeds experimenteel en daarom zijn de feitelijke
voordelen en risico's op dit moment nog onbekend. Eerder onderzoek heeft al wel
laten zien dat de procedure veilig en technisch haalbaar is. Daarnaast lieten
de resultaten van de AIRFLOW 2 studie zijn dat er mogelijk een positief
voordeel is van de behandeling in het aantal exacerbaties per jaar. De patiënt
kan al dan niet direct profijt hebben van deelname aan dit onderzoek; anderen
kunnen in de toekomst mogelijk voordeel hebben van hetgeen tijdens dit
onderzoek is geleerd. Als de behandeling effectief is, kunnen de huidige
geneesmiddelen mogelijk wijzigen, omdat het effect op lange termijn mogelijk
even goed is of zelfs beter dan het gebruik van geneesmiddelen. Het kan zijn
dat de patiënt gedurende dag stabieler is. Maar nogmaals, bovenstaande is nog
niet bekend. Er kan ook geen effect optreden. Het beoogde profijt van het
gebruik van het Nuvaira-systeem is om het aantal COPD exacerbaties te
verminderen en daarmee langdurige verbetering van de longfunctie tot stand te
brengen, waardoor de patiënt mogelijk gemakkelijker kan ademhalen en hierdoor
de dagelijkse bezigheden gemakkelijker kan uitvoeren.
Publiek
3750 Annapolis Lane Suite 105
Plymouth Minnesota 55447
US
Wetenschappelijk
3750 Annapolis Lane Suite 105
Plymouth Minnesota 55447
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1) Leeftijd >=40 jaar tijdens tekenen informed consent
2) Vrouwen die zwanger kunnen worden moeten een negatieve zwangerschapstest
hebben en moeten aangeven niet van plan zijn zwanger te willen worden tijdens
de studie, ook mogen vrouwen geen borstvoeding geven tijdens de studie
3) Rook geschiedenis van tenminste 10 packyears
4) Tenminste 2 maand gestopt met roken voor het tekenen van het informed
consent
5) Heeft de griepprik gehad in de afgelopen 12 maand voor deelname en bevestigd
elk jaar tijdens studiedeelname de griepprik te nemen.
6) SpO2 >=89% op kamerlucht tijdens screening
7) CAT score >= 10 punten tijdens screening
8) Diagnose van COPD met 25% <= FEV1%van voorspeld <=80% (bij een FEV1 onder de
30% moet de PaCO2<50 kpcal zijn) en FEV1/FVC<70% (post-bronchodilatoir)
9) Gedocumenteerde geschiedenis van >=2 'moderate' COPD exacerbaties of >=1
'severe' COPD exacerbatie dat tot een ziekenhuisopname heeft geleid in de 12
maanden voor tekenen informed consent Daarnaast in ieder geval 1 gedocumenteerd
COPD exacerbatie terwijl de patient optimale medische behandeling had
10) Patiënt krijgt de optimale medische zorg ten tijde van het tekenen van het
informed consent
11) Als patiënt deel heeft genomen aan een formeel longrevalidatie programma,
dan moet het programma afgerond zijn tenminste >=3 maanden voor tekenen informed
consent. Als patiënt een onderhouds fysiotherapie programma volgt, gaat patiënt
ermee akkoord dat hij/zij dit blijft doen tot de 12 maand FU visite.
12) Patiënt is een kandidaat voor een bronchoscopie volgende de longarts en
volgens de richtlijnen van het ziekenhuis.
13) Patiënt kan en gaat ermee akkoord om alle protocol-vereiste baseline en
follow-up testen uit te voeren inclusief het gebruiken en stoppen van bepaalde
medicatie.
14) Patiënt heeft toestemming geven voor deelname aan de studie door middel van
het tekenen van de toestemmingsverklaring.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1) Body Mass Index <18 of >35;
2) Patiënt heeft een geïmplementeerd elektronisch apparaat.
3) Ongecontroleerde diabetes volgens de onderzoeker
4) Maligniteit behandeld met radiotherapie of chemotherapie in het afgelopen
jaar voor het tekenen van informed consent
5) Astma gedefinieerd volgens de huidige GINA richtlijnen
6) Eerdere diagnose van een longaandoening anders dan COPD of een
gedocumenteerde voorgeschiedenis van een pneumothorax in het afgelopen jaar
voor het tekenen van het informed consent
7) Klinisch relevantie bronchiectasien.
8) Eerder gestelde bekende diagnose van pulmonale hypertensie
9) Cardiale afwijkingen in het heden of verleden die patiënt niet geschikt
maken voor een bronchoscopische procedure onder algehele anesthesie.
10) Een gastro-intestinale operatie ondergaan binnen 2 jaar voor het tekenen
van het informed consent of nog actuele symptomen
11) Een score >=18 punten op vraag 1 t/m 9 van de PAGI-SYM vragenlijst
12) Patiënt heeft een aandoening die mogelijk ervoor zorgt dat de patiënt de
studie of een meting niet zal voltooien (bij een levensverwachting van minder
dan 3 jaar).
13) Operatie aan de long of borstkas in het jaar voorafgaand aan het tekenen
van het informed consent
14) Dagelijks gebruik van meer dan 10 mg prednisolon
15) Chronisch gebruik van opiaten (> 40 mg MEDD per dag)
16) Bekende contra-indicatie of allergie tegen medicatie dat nodig is tijdens
de bronchoscopie of algehele anesthesie
17) De CT-scan tijdens baseline laat zien 1) dat door de anatomie van de
bronchiaal boom de behandeling niet compleet kan worden uitgevoerd met de
beschikbare katheters 2) aanwezigheid van >50% ernstig emfyseem 3) ernstige
bullae 4) aanwezigheid van nodule dat behandeling nodig heeft
18) Patiënt neemt deel aan een ander interventie klinisch onderzoek waar de
follow-up nog niet van voltooid is.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| ClinicalTrials.gov | NCT03639051 |
| CCMO | NL68937.042.19 |