Gerandomiseerd, open-label, fase II, open platform onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van nieuwe combinaties met spartalizumab (PDR001) bij eerder behandelde melanomen die niet operatief te verwijderen of uitgezaaid zijn

Melanoom is de meest agressieve vorm van alle vormen van huidkanker. De
verwachting is dat jaarlijks wereldwijd ruim 232000 mensen gediagnostiseerd
worden met cutaan melanoom, en meer dan 55000 mensen zullen daaraan overlijden.
Meestal wordt melanoom in een vroeg standium gediagnostiseerd, en is operatieve
verwijdering curatief. Het behandelen van patienten met een niet resectabel
melanoom, of gemetastaseerd melanoom is moeilijker.

Patienten die niet reageren, of progressief worden op de geregistreerde
behandelingen, hebben weinig andere behandelmogelijkheden. De richtlijnen
adviseren hierbij behandeling in een klinisch onderzoek, behandeling met
ipilimumab, chemotherapie of hoge dosering IL-2 bij geselecteerde patienten.

Een retrospectieve studie in 47 patienten die behandeld zijn in de fase 3
studie KEYNOTE-006, laat blijken dat monotherapie met ipilimumab na het falen
op pembrolizumab weinig anti-tumor activiteit geeft: een reported ORR van 16%.
De meeste patienten worden daarom in behandeld in klinische studies en er is
een urgente nood voor nieuwe behandelmogelijkheden bij patienten die falen op
de standaard behandelingen

Patienten die deelnemen in deze studie hebben gefaald op voorgaande
behandelingen, inclusief immuun checkpoint remmers. Het mechanisme van primair
en verkegen resistentie op immuun checkpoint remmers is nog niet voldoende goed
begrepen, en komen vooral voor uit een combinatie van intrensieke en exentrieke
resistentie mechanismen. De combinaties welke onderzocht worden in deze studie
richten zich om het tumor en microenvironment gunstig te veranderen zodat
behandel resistentie overkomen kan worden en T cell functie hersteld

Het evalueren van de werking van elke combinatie arm, gemeten aan de hand van
bevestigde objective response rate (ORR)

gerandomiseerd, open label, fase II open platform studie met nieuwe
behandelcombinaties

Alle deelnemers worden behandeld met - PDR001 400 mg een keer elke 4 weken toegediend via een infuus gedurende 30 minuten - one of the treatments as specified in the protocol: * LAG525 600 mg een keer elke 4 weken toegediend via een infuus gedurende 30 minuten * INC280 400 mg 2 keer per dag (totale dosis per dag 800 mg), orale inname * ACZ885 300 mg een keer elke 4 weken toegediend via een subcutane injectie * LEE011 600 mg een keer per dag op dag 1 tm 21 van een 28 daagse kuur, orale inname -

Risico : Bijwerkingen van behandeling met PDR001 en INC280, LAG525 of ACZ885
belastging : Kuren van 4 weken; Kuur 1: 4 bezoeken, Kuur 3: 3 bezoeken, Kuur 2
en 3,4,5 etc : 1 bezoek

lichamelijk onderzoek: een keer per kuur
bloedafnamen: 1-2 keer per bezoek. Tijdens PK dagen vaker (K1D15: 6-7 keer)

ECG tijdens kuur 1 en 3 : 2 ECGs in triplicate (dus 6 in totaal); een ECG in
triplicate (dus 3) tijdens K2 en EOT

CT/MRI scan: tijdens screening, in week 12, 20, 28, 36, 44, en week 52; vanaf
week 52 elke 12 weken
Hersen MRI : een keer tijdens screening. daarna indien van toepassing volgens
het CT/MRI schema
Huid foto: indien van toepassing volgens het CT/MRI schema