Het primaire doel van dit onderzoek is om de werkzaamheid van erdafitinib versus chemotherapie of pembrolizumab te evalueren bij proefpersonen met gevorderde urotheelkanker die geselecteerde FGFR-afwijkingen herbergt; en die vooruitgang hebben…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Blaas- en blaashalsaandoeningen (excl. stenen)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primaire eindpunt van het onderzoek is algehele overleving (OS). De
algehele overleving wordt gemeten vanaf de datum van randomisatie tot de datum
van het overlijden van de proefpersoon. Als de proefpersoon nog in leven is of
als de vitale status niet bekend is, worden de gegevens van de proefpersoon
gecensureerd op de datum waarop het voor het laatst bekend was dat de
proefpersoon in leven was.
Secundaire uitkomstmaten
• PFS: duur in dagen vanaf de randomisatiedatum tot de datum van
ziekteprogressie (beoordeeld met RECIST v1.1 door de onderzoeker) of recidief
van CR of overlijden, afhankelijk van wat het eerst gemeld wordt. Voor
proefpersonen die geen ziekteprogressie hebben en in leven zijn, evenals voor
proefpersonen met onbekende status van ziekteprogressie of overleving na de
datum van klinische afsluiting, wordt PFS gecensureerd op de datum van de
laatste adequate ziektebeoordeling. Als een proefpersoon geen postbaseline
tumorbeoordeling heeft, wordt PFS gecensureerd op de randomisatiedatum. Zie het
Statistische Analyseplan (SAP) voor meer details over censuurregels. Adequate
ziektebeoordeling wordt gedefinieerd als voldoende bewijs om correct aan te
geven dat progressie al dan niet is opgetreden.
• ORR: het percentage proefpersonen dat volledige respons of gedeeltelijke
respons haalt, beoordeeld met RECIST v1.1 door de onderzoeker.
• Verandering t.o.v. baseline in patiëntgemelde gezondheid en lichamelijk
functioneren via de schalen Functional Assessment of Cancer Therapy - Bladder
Cancer (FACT-Bl), Patient-Global Impression of Severity (PGIS), en gebruiks- en
visuele analoogschaal van de Europese Quality of Life-5 Dimensions-5 Levels
Questionnaire (EQ-5D-5L).
• DOR: voor responders, duur in dagen vanaf de datum van initiële documentatie
van een respons tot de datum van eerst gedocumenteerd bewijs van
ziekteprogressie (of recidief voor proefpersonen die tijdens het onderzoek CR
ervaren) of overlijden. De censurering is vergelijkbaar met PFS.
• Veiligheid: verzameling van bijwerkingen, klinische laboratoriumwaarden,
elektrocardiogrammen, vitale parameters, oftalmologische evaluaties,
lichamelijke onderzoeken.
• Orale klaring, gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (en andere
parameters, waar nodig en waar gegevens dit toelaten) worden geschat met een
populatiebenadering.
Achtergrond van het onderzoek
INLEIDING:
Erdafitinib (JNJ-42756493) is een selectieve en krachtige
pan-fibroblast-groeifactor-receptor (FGFR) remmer met bewezen klinische
activiteit bij proefpersonen met solide tumoren waarvan aangetoond is dat ze
veranderingen hebben in het FGFR signaalpad, waaronder urotheelcarcinoom.
In dit fase 3-onderzoek wordt erdafitinib als enkelvoudig middel vergeleken met
welbekende chemotherapiemiddelen (docetaxel en vinflunine) en nieuwere
(pembrolizumab) standaardbehandelingsopties bij recidieve/refractaire
proefpersonen met bepaalde FGFR-genafwijkingen.
Blaaskanker:
Het wereldwijde leeftijdsgestandaardiseerde incidentiecijfer van blaaskanker
(op 100.000 personen/jaar) is 9,0 voor mannen en 2,2 voor vrouwen. Wereldwijd
bedroeg het leeftijdsgestandaardiseerde mortaliteitscijfer voor blaaskanker (op
100.000 personen/jaar) 3,2 voor mannen t.o.v. 0,9 voor vrouwen in 2012. De
incidentie- en mortaliteitscijfers van blaaskanker variëren van land tot land
omwille van verschillen in risicofactoren, detectie en diagnostische praktijk,
en beschikbaarheid van behandelingen.
De helft van de patiënten met spierinvasieve urotheelkanker recidiveert na
radicale cystectomie, naargelang van het pathologische stadium van de primaire
tumor en de klierstatus. Plaatselijk recidief neemt 30% van alle recidieven
voor zijn rekening, terwijl verre metastasen vaker voorkomen. Tien tot 15
procent van de patiënten heeft al metastasen bij de diagnose. Prognosefactoren
zijn cruciaal voor de beoordeling van resultaten en de stratificatie van fase
3-onderzoeken. In een multivariaatsanalyse zijn Karnofsky performancestatus van
< 80% en aanwezigheid van viscerale metastasen onafhankelijke voorspellers van
een slechte overleving.
Tweedelijnschemotherapie:
De resultaten van tweedelijnsbehandeling met chemotherapie uit fase
2-onderzoeken zijn heel wisselend en hangen af van de patiëntenselectie. Er
zijn verschillende middelen zijn in deze context getest als monotherapie of in
combinatie. De responspercentages met monotherapie liggen lager dan met
combinaties, maar de progressievrije overleving (PFS) was met beide opties
kort. In het enige geldige gerandomiseerde fase 3-onderzoek bij deze
patiëntenpopulatie werd vinflunine met beste ondersteunende zorg (BSC, best
suppporting care) getest versus enkel BSC. Op basis van het beschikbare bewijs
zijn taxanen en vinflunine algemeen aanbevolen chemotherapiemiddelen.
Doel van het onderzoek
Het primaire doel van dit onderzoek is om de werkzaamheid van erdafitinib
versus chemotherapie of pembrolizumab te evalueren bij proefpersonen met
gevorderde urotheelkanker die geselecteerde FGFR-afwijkingen herbergt; en die
vooruitgang hebben geboekt na 1 of 2 eerdere behandelingen, waarvan er
tenminste 1 een anti-PD-(L)1-middel (groep 1) bevat of 1 eerdere behandeling
die geen anti-PD-(L)1-middel (groep 2) bevat.
Het primaire eindpunt van algehele overleving wordt bij 2 groepen geëvalueerd:
Groep 1: erdafitinib versus chemotherapie (docetaxel of vinflunine)
[proefpersonen die eerder een anti-PD-(L)1-middel hebben ontvangen]
Groep 2: erdafitinib versus pembrolizumab [proefpersonen die eerder geen
anti-PD-(L)1-middel hebben ontvangen]
Secundaire doelstellingen:
• Het evalueren van progressievrije overleving (PFS) van proefpersonen die
behandeld zijn met erdafitinib versus chemotherapie of pembrolizumab
• Het evalueren van de objectieve responsrate (ORR) van proefpersonen die
behandeld zijn met erdafitinib versus chemotherapie of pembrolizumab
• Het evalueren van de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven van
proefpersonen die behandeld zijn met erdafitinib versus chemotherapie of
pembrolizumab
• Het evalueren van de duur van respons (DOR) van proefpersonen die behandeld
zijn met erdafitinib versus chemotherapie of pembrolizumab
• Het karakteriseren van het veiligheidsprofiel van proefpersonen die behandeld
zijn met erdafitinib versus chemotherapie of pembrolizumab
• Het evalueren van de populatiefarmacokinetiek van erdafitinib
Verkennende doelstellingen:
• Het evalueren van DNA, RNA, of eiwitbiomarkers in weefsel- en bloedmonsters
die mogelijk de tumorrespons of resistentie tegen erdafitinib, chemotherapie of
pembrolizumab voorspellen
• Het beoordelen van de expressie van immuunmarkers (bijv. PD-L1) en het
bepalen van het moleculaire subtype in tumormonsters
• Het evalueren van veranderingen in de immuunceltypes, -niveaus en
-activeringsstatus in perifeer bloed als reactie op erdafitinib, chemotherapie
of pembrolizumab
• Het evalueren van veranderingen in immuuncelinfiltraat en genexpressie in de
tumor in relatie tot het subtype blaaskanker als reactie op erdafitinib in
gepaarde tumorbiopten
• Het evalueren van het verband tussen de blootstelling aan erdafitinib en de
werkzaamheid- en veiligheidseindpunten
Onderzoeksopzet
Dit is een gerandomiseerd, open-label, multicentrisch, globaal fase 3-onderzoek
van erdafitinib versus standaardzorg, bestaande uit chemotherapie (docetaxel of
vinflunine) of anti-PD1-middel pembrolizumab, bij proefpersonen met gevorderde
urotheelkanker en geselecteerde FGFR-afwijkingen die vooruitgang hebben geboekt
tijdens of na 1 of 2 eerdere behandelingen (groep 1) of 1 eerdere behandeling
(groep 2). Proefpersonen worden toegewezen aan groep 1 of groep 2 op basis van
eerdere behandeling met een anti-PD-(L)1-middel. In groep 1 worden
proefpersonen die eerder een anti-PD-(L)1-middel hebben ontvangen,
gerandomiseerd naar erdafitinib versus chemotherapie (ongeveer 280
proefpersonen). In groep 2 worden proefpersonen die niet eerder een
anti-PD-(L)1-middel hebben ontvangen, gerandomiseerd naar erdafitinib versus
pembrolizumab (ongeveer 350 proefpersonen). Groep 1 en groep 2 worden
onafhankelijk van elkaar beoordeeld.
Voor elke groep wordt een beoordeling van de veiligheidsgegevens uitgevoerd
door een onafhankelijke gegevensbewakingscommissie (Independent Data Monitoring
Committee, IDMC) nadat ten minste 60 proefpersonen in die groep zijn
ingeschreven, en daarna om de 6 maanden.
De screeningsfase begint met moleculaire screening, welke door een centraal
laboratorium zal worden uitgevoerd. De volledige onderzoeksscreening vindt
plaats na afronding van eerdere behandeling en documentatie van
ziekteprogressie voor proefpersonen die voldoen aan de moleculaire
screeningscriteria. De behandelingsfase loopt van randomisatie tot aan
ziekteprogressie, onverdraagbare toxiciteit, intrekking van toestemming of
beslissing van de onderzoeker om de behandeling te stoppen. De follow-upfase
na de behandeling loopt van het EoT-bezoek (einde behandeling) tot aan
overlijden van de proefpersoon, intrekking van toestemming of verlies voor
follow-up van de proefpersoon of tot aan het einde van het onderzoek, welke
zich het eerste voordoet.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Studiemedicatie: De studiemedicatie zal worden geleverd in een tabletvorm of aan de proefpersoon individu toegediend via een intraveneuze (IV) infusie zoals normale chemotherapie. Erdafitinib: De proefpersoon zal eenmaal daags Erdafitinib-tabletten nemen met een glas water (ongeveer 240 ml). De studiedokter kan de dosis verhogen of verlagen, afhankelijk van hoe het lichaam op het middel reageert. De dosis van het onderzoeksgeneesmiddel kan worden veranderd of gestopt als de proefpersoon een bijwerking heeft. De tabletten kunnen met of zonder voedsel worden ingenomen, maar moeten in hun geheel worden doorgeslikt en mogen niet in water worden opgelost. Elke dosis moet elke dag op ongeveer hetzelfde tijdstip worden ingenomen. Als een dosis wordt gemist, kan deze worden ingenomen tot 6 uur na het tijdstip waarop de dosis gewoonlijk wordt ingenomen en de normale dosering de volgende dag wordt hervat. Als het meer dan 6 uur geleden is dat de dosis werd vergeten, moet die dosis worden overgeslagen en de behandeling de volgende dag normaal worden voortgezet. Als braken optreedt wanneer de dosis wordt ingenomen, mag geen vervangende dosis worden ingenomen. De proefpersoon mag geen grapefruit of Sevilla-sinaasappels eten tijdens de onderzoeksbehandelingsperiode omdat het de studiemedicatie in het lichaam zou kunnen verstoren. Op dag 14 van cyclus 1 en dag 1 van cyclus 2 moet de proefpersoon in de kliniek komen om bloedmonsters te laten nemen om het niveau van erdafitinib in hun bloed te laten testen. Op deze dagen moet de proefpersoon mogelijk de gebruikelijke dosis erdafitinib in de kliniek innemen; het studiepersoneel zal de proefpersoon laten weten of dit het geval is. Pembrolizumab of chemotherapie: De proefpersoon krijgt eenmaal per cyclus een intraveneuze infusie. Afhankelijk van het te onderzoeken onderzoeksmedicijn dat de proefpersoon krijgt, kan de duur van de infusie 20 minuten (vinflunine), 30 minuten (pembrolizumab) of een uur (docetaxel) zijn. Het middel wordt in een ader in de arm gedaan via een buisje dat aan een naald bevestigd is.
Inschatting van belasting en risico
Bloedafnames: 60 keer.
Zwangerschapstest (op urine of bloed): 1 keer tijdens screening en tijdens
behandelingsfase, zoals klinisch geïndiceerd of vereist.
IV-infusies: 12 keer.
Tumorbiopt: bij pre-screening (de moleculaire geschiktheidstest) zal een eerder
verkregen tumorbiopt worden getest. Als vooraf geen monsters van het
tumorweefsel zijn verzameld of onvoldoende zijn om te bepalen of de
proefpersoon in aanmerking komt voor het onderzoek, moet een monster van het
tumorweefsel van de patiënt worden verzameld via een nieuw biopt.
Tumorbiopten: 3 maal, voor het optionele deel van het onderzoek.
CT-scan (of MRI-scan): 7 keer.
ECG: 3 keer.
Het aantal bezoeken aan de studie kliniek: 38 bezoeken.
Lichamelijk onderzoek: 1 keer bij screening, 1 keer op dag 1 van cyclus 1, 2 en
3. Eén keer op dag 1 van cyclus 4+ en één keer aan het einde van de behandeling.
Oogheelkundig onderzoek: 1 keer.
Amsler Grid Test (zichttest): 5 keer, maar kan meer zijn afhankelijk zijn van
het totale aantal cycli.
Vragenlijsten:
-FACT-BI, PGIS: 1 keer op dag 1 van cyclus 1, 2 en 3. 1 keer op dag 14 alleen
voor cyclus 1. 1 keer op dag 1 van cyclus 4+ en 1 keer aan einde van
behandeling.
-EQ-5D-5L: 1 keer op dag 1 van cyclus 1, 2 en 3. 1 keer op dag 14 alleen voor
cyclus 1. 1 keer op dag 1 van cyclus 4+, en 1 keer aan het einde van de
behandeling en tijdens de follow-up fase (elke 12 weken +/- 7 dagen).
De proefpersoon kan fysiek of psychologisch ongemak ondervinden van de
bovenstaande tests en procedures en vragenlijsten.
De proefpersoon kan bijwerkingen van de studiemedicatie ervaren.
Publiek
Turnhoutseweg 30
Beerse B-2340
NL
Wetenschappelijk
Turnhoutseweg 30
Beerse B-2340
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. >=18 jaar (of van de wettelijke leeftijd voor het geven van toestemming in
het rechtsgebied waarin het onderzoek plaatsvindt)., 2. Histologische
manifestatie van transitioneel celcarcinoom van het urothelium. Minder
belangrijke componenten (<50% in het geheel) van histologievarianten zoals
glandulaire of squameuze differentiatie, of de ontwikkeling van agressievere
fenotypen zoals sarcomatoïde of micropapillaire verandering zijn aanvaardbaar,
3. Criterium aangepast volgens wijziging 2
3.1 Uitgezaaide of chirurgisch inoperabele urotheelkanker, 4. Gedocumenteerde
ziekteprogressie, gedefinieerd als elke progressie waarvoor, voorafgaand aan
randomisatie, een wijziging in behandeling is vereist, 5. Criterium
gewijzigd volgens wijziging 3:, 5.1. Groep 1: Eerdere behandeling met een
anti-PD-(L)1-middel als monotherapie of als combinatietherapie; niet meer dan 2
eerdere lijnen van systemische behandeling., Groep 2: Geen eerdere behandeling
met een anti-PD-(L)1-middel; slechts 1 lijn van eerdere systemische
behandeling., Opmerking: Proefpersonen die neoadjuvante of adjuvante
chemotherapie of immunotherapie ontvingen en ziekteprogressie vertoonden binnen
12 maanden na de laatste dosis worden gezien als personen die systemische
therapie hebben ontvangen voor gemetastaseerde ziekte., 6. Proefpersonen
moeten voldoen aan de juiste moleculaire geschiktheidscriteria (zoals bepaald
door centrale laboratoriumscreening of lokaal door lokale historische
testresultaten (van weefsel of bloed) uitgevoerd door een Clinical Laboratory
Improvement Amendments (CLIA)-gecertificeerd regionaal equivalent
laboratoirul): Tumoren moeten op zijn minst 1 van de volgende translocaties
hebben: FGFR2-BICC1, FGFR2-CASP7, FGFR3-TACC3, FGFR3-BAIAP2Ll; of 1 van de
volgende FGFR3-genmutaties: R248C, S249C, G370C, Y373C.
, 7. ECOG-prestatiestatus graad 0, 1 of 2 (bijlage 1), 8. Criterium
aangepast volgens wijziging 2:
8.1 Criterium gewijzigd volgens wijziging 3:
8.2 Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie:, a. Beenmergfunctie (zonder de
ondersteuning van cytokinen of erytropoëtine-stimulerend middel in de
voorafgaande 2 weken):
• Absolute neutrofieltelling (ANC) >1.500/mm3., • Bloedplaatjestelling
>75.000/mm3 (>=100.000/mm3 voor proefpersonen uit groep 1 op locaties waar voor
chemotherapie met vinflunine wordt gekozen), • Hemoglobine >8,0 g/dl (zonder
transfusie of tonen van stabiliteit, d.w.z. geen significante afname van
hemoglobine, gedurende 2 weken na transfusie), b. Leverfunctie:, • Totale
bilirubine <=1,5 x institutionele bovengrens van de normaalwaarde (ULN) OF
directe bilirubine <=ULN voor proefpersonen met totale bilirubinespiegels van
>1,5xULN [<=1xULN voor proefpersonen uit groep 1 op locaties waar voor
chemotherapie met docetaxel wordt gekozen], • Alanineaminotransferase (ALT) en
aspartaataminotransferase (AST) <=2,5x institutionele ULN of <=5x institutionele
ULN voor proefpersonen met levermetastasen [ALT en AST beide <=1,5xULN en
alkalische fosfatase <=2,5xULN voor proefpersonen uit groep 1 op locaties waar
voor chemotherapie met docetaxel wordt gekozen]
c. Nierfunctie: Creatinineklaring (CrCl) >30 ml/min/1,73 m 2 die direct
gemeten wordt via urineonderzoek gedurende 24 uur of die berekend wordt met
behulp van de Cockcroft-Gault-formule (bijlage 2)., d. Criterium verwijderd
volgens wijziging 3., e. Fosfaat: voorafgaand aan Cyclus 1, Dag 1 (medische behandeling toegestaan), 9.
Criterium aangepast volgens wijziging 3:
9.1 De proefpersoon (of zijn/haar wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger)
moet een toestemmingsformulier ondertekenen waarmee hij of zij aangeeft de
aard, het belang en het doel van het onderzoek, evenals de benodigde
onderzoeksactiviteiten ervoor en de consequenties ervan te begrijpen en te
willen deelnemen aan het onderzoek., 10. Vrouwen die zwanger kunnen worden en
seksueel actief zijn, dienen bij de screening een negatief resultaat te hebben
op een zwangerschapstest (β-humaan choriongonadotropine [βhCG] (urnine- of
serumzwangerschapstest)., 11. Criterium aangepast volgens wijziging 2:
11.1 Criterium aangepast volgens wijziging 3:
11.2 Het gebruik van anticonceptiemiddelen door mannen en vrouwen dient in
overeenstemming te zijn met de lokale voorschriften met betrekking tot het
gebruik van anticonceptiemethoden voor deelnemers aan een klinisch onderzoek.,
Het volgende geldt voor vrouwen die zwanger kunnen worden (gedefinieerd als:
vruchtbaar, maandstonden volgend en totdat ze post-menopauzaal worden tenzij ze
permanent zijn gesteriliseerd. Permanente sterilisatiemethoden zijn onder meer
hysterectomie, bilaterale salpingectomie en bilaterale ovariëctomie):, • een
zeer effectieve anticonceptiemethode toepassen (mislukkingspercentage van <1%
per jaar bij consistent en correct gebruik), Voorbeelden van zeer effectieve
anticonceptiemiddelen zijn, • gebruikersonafhankelijke methoden: implanteerbare
hormoonanticonceptie met alleen progestageen die geassocieerd wordt met remming
van de ovulatie; spiraaltje (IUD); intra-uterien hormoonafgiftesysteem (IUS);
partner die vasectomie heeft ondergaan; seksuele onthouding: ware onthouding
wanneer dit in lijn is met de geprefereerde en gebruikelijke leefwijze van de
proefpersoon (Opmerking: periodieke onthouding [bv. kalender-, ovulatie-,
sympto-thermale en post-ovulatiemethoden], verklaring van onthouding voor de
duur van blootstelling aan het onderzoeksgeneesmiddel en terugtrekking zijn
geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.), • gebruikersafhankelijke methoden:
gecombineerde (oestrogeen en progestageen bevattende) hormonale anticonceptie
die de ovulatie remt: oraal, intravaginaal en transdermaal; hormonale
anticonceptie met alleen progestageen die de ovulatie remt: oraal en
injecteerbaar, • akkoord gaan met het gebruik van een zeer effectieve
anticonceptiemethode gedurende het onderzoek en ten minste 6 maanden na de
laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, • ermee akkoord gaan gedurende
het onderzoek geen eicellen (rijpe eicellen, ovocyten) te doneren ten behoeve
van ondersteunde voortplanting en ook niet gedurende 6 maanden na de laatste
dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, • geen borstvoeding geven en geen
zwangerschap plannen gedurende het onderzoek en ten minste 6 maanden na de
laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel, Het volgende geldt voor mannen die
seksueel actief zijn met vrouwen die zwanger kunnen worden:, • ermee akkoord
gaan om een condoom te gebruiken met zaaddodend(e) schuim/gel/laag/crème/
zetpil, • ermee akkoord gaan gedurende het onderzoek geen sperma te doneren en
ook niet gedurende 6 maanden na de laatste dosis van het
onderzoeksgeneesmiddel, • niet van plan zijn een kind te verwekken tijdens de
opname in dit onderzoek of binnen 6 maanden na de laatste dosis van het
onderzoeksgeneesmiddel
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Behandeling met een ander onderzoeksmiddel of deelname aan een ander
klinisch onderzoek met therapeutische intentie binnen 30 dagen voorafgaand aan
randomisatie., 2. Criterium aangepast volgens wijziging 2:
2.1 Criterium gewijzigd volgens wijziging 3:
2.2 Actieve maligniteiten (d.w.z. waarvoor in de afgelopen 24 maanden een
verandering in behandeling is vereist). De enige toegestane uitzonderingen
zijn:, • urotheelkanker., • binnen de afgelopen 24 maanden behandelde
huidkanker die als volledig genezen wordt beschouwd., • gelokaliseerde
prostaatkanker met een Gleason-score van 6 (behandeling in de afgelopen
24 maanden of onbehandeld en onder toezicht)., • gelokaliseerde prostaatkanker
met een Gleason-score van 3+4 die meer dan 6 maanden geleden is behandeld
voorafgaand aan de volledige onderzoeksscreening en die wordt gezien als een
type kanker met een zeer laag risico van terugkeer., 3. Symptomatische
metastasen in het centraal zenuwstelsel., 4. Eerder ontvangen behandeling met
FGFR-remmer., 5. Bekende allergieën, overgevoeligheid voor of niet verdragen
van erdafitinib of de hulpstoffen daarvan., 6. Criterium aangepast volgens
wijziging 2:
6.1 Criterium gewijzigd volgens wijziging 3:
6.2 Huidige centrale sereuze retinopathie (CSR) of loslating van retinaal
pigmentepitheel van elke willekeurige graad., 7. Geschiedenis van
ongecontroleerde cardiovasculaire aandoening, waaronder:, a. instabiele angina,
myocardinfarct, ventrikelfibrilleren, Torsades de Pointes, hartstilstand of
onbekend congestief hartfalen klasse III-V (bijlage 3) in de voorafgaande 3
maanden; cerebrovasculair accident of transiënte ischemische aanval (TIA) in de
voorafgaande 3 maanden., b. QTc-prolongatie zoals bevestigd door een
beoordeling in drievoud bij screening (Fridericia; QTc >480 milliseconden)., c.
Pulmonaire embolie of ander veneuze trombotische embolie (VTE) binnen de
voorafgaande 2 maanden., 8. Bekende actieve AIDS (humaan
immunodeficiëntievirus (HIV)-infectie), tenzij de proefpersoon een stabiel
anti-retroviraal therapieschema heeft gevolgd gedurende 6 maanden of langer,
geen opportunistische infecties heeft gehad in de afgelopen 6 maanden en een
CD4-telling heeft van>350, 9. Criterium aangepast volgens wijziging 3:, 9.1
Bekende actieve hepatitis B- of C-infectie (tenzij polymerasekettingreactie
(PCR)-negatief [volgens lokaal laboratoriumbereik] op alle beschikbare tests in
de afgelopen 6 maanden)., 10. Criterium aangepast volgens wijziging 3:
10.1 Niet hersteld van reversibele toxiciteit van eerdere antikankertherapie
(met uitzondering van toxiciteiten die niet klinisch significant zijn zoals
haaruitval, huidverkleuring, neuropathie, gehoorverlies)., 11. Verstoorde
wondgenezing gedefinieerd als huid-/doorligwonden, chronische beenzweren,
bekende maagzweren of niet-genezen incisies., 12. Zware operatie binnen 4
weken voorafgaand aan randomisatie., 13. Criterium aangepast volgens wijziging
2: 13.1 Criterium gewijzigd volgens wijziging 3:
13.2 Elke conditie waarvoor, naar mening van de arts-onderzoeker, deelname niet
in het beste belang van de proefpersoon zou zijn (bijv. aantasting van het
welbevinden) of die de in het protocol gespecificeerde beoordelingen zou kunnen
belemmeren, beperken of in de war sturen. Voorbeelden zijn ononderbroken
actieve infectie waarvoor systemische behandeling is vereist en
ongecontroleerde en ononderbroken medische aandoeningen., 4.2.2.
Exclusiecriteria voor alle proefpersonen uit groep 1, Naast de hierboven
vermelde exclusiecriteria, wordt iedere potentiële proefpersoon die voldoet aan
de volgende criteria, uitgesloten van deelname aan dit onderzoek:, 14.
Criterium aangepast volgens wijziging 2:
14.1 Criterium gewijzigd volgens wijziging 3:
14.2 Heeft, afhankelijk van het schema van chemotherapie dat op de deelnemende
locatie moet worden gevolgd, een geschiedenis van ernstige
overgevoeligheidsreactie (bv. gegeneraliseerd(e) uitslag/erytheem, hypotensie,
bronchospasme, angio-oedeem of anafylaxis) op docetaxel of op andere
geneesmiddelen die zijn samengesteld met polysorbaat en paclitaxel. Voor
locaties die docetaxel gebruiken, zijn proefpersonen met bewijs van
interstitiële longziekte of actieve niet-besmettelijke pneumonitis
uitgesloten., 4.2.3. Exclusiecriteria voor alle proefpersonen uit groep 2,
Naast de hierboven vermelde exclusiecriteria, wordt iedere potentiële
proefpersoon uit groep 2 die voldoet aan een van de volgende criteria,
uitgesloten van deelname aan dit onderzoek:, 15. Actieve auto-immuunziekte in
de afgelopen 3 maanden waarvoor systemische behandeling is vereist of een
gedocumenteerde geschiedenis van ernstige klinische auto-immuunziekte of een
syndroom waarvoor systemische of immunosuppressieve middelen nodig zijn.
Proefpersonen met vitiligo, diabetes type I of verdwenen jeugdastma/-atopie
zouden een uitzondering zijn op deze regel. Proefpersonen voor wie periodiek
gebruik van bronchodilatoren, geïnhaleerde steroïden of lokale steroïde-
injecties is vereist, zijn niet uitgesloten van het onderzoek. Proefpersonen
met stabiele hypothyroïdie op hormoonvervanging of syndroom van Sjögren zullen
niet worden uitgesloten van het onderzoek., 16. Diagnose van
immunodeficiëntie of proefpersoon krijgt systemische steroïdebehandeling of
enige andere vorm van immunosuppressieve behandeling binnen 7 dagen voorafgaand
aan de eerste dosis van onderzoeksbehandeling. Het gebruik van fysiologische
doses van corticosteroïden kunnen worden goedgekeurd na overleg met de
opdrachtgever., 17. Bewijs van interstitiële longziekte of actieve
niet-besmettelijke pneumonitis., 18. Actieve infectie waarvoor systemische
behandeling is vereist., 19. Proefpersoon heeft een levend virusvaccin
ontvangen binnen 30 dagen na de eerste dosis., 20. Bekende allergieën,
overgevoeligheid voor of niet verdragen van pembrolizumab of de hulpstoffen
daarvan., OPMERKING: Onderzoekers dienen er zich van te verzekeren dat bij de
screening is voldaan aan alle criteria voor opname in het onderzoek. Als de
klinische status van een proefpersoon (inclusief eventuele beschikbare
laboratoriumresultaten of de ontvangst van extra medische dossiers) na de
screening maar voordat de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel wordt gegeven
zodanig verandert dat hij of zij niet langer voldoet aan alle
geschiktheidscriteria, moet de proefpersoon van deelname aan het onderzoek
worden uitgesloten. In paragraaf 9.1.2 worden opties voor hertesten beschreven.
In paragraaf 17.4 wordt de vereiste ondersteunende documentatie beschreven om
aan de inschrijvingscriteria te voldoen.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2017-002932-18-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCTnumber:NCT03390504andEudraCTNUMBER:2017-002932-18 |
| CCMO | NL64531.091.18 |