Bepalen of de toevoeging van oraal ixazomib citraat aan de basisbehandeling met lenalidomide en dexamethason, de progressievrije overleving (PFS) bij patiënten met recidief en/of refractair multipel myeloom (RRMM) verbetert.Het doel is bereikt. Na…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Plasmacelneoplasmata
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire uitkomstmaat is PFS, gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van
randomisatie tot de datum van de eerste documentatie van ziekte progressie,
gebaseerd op resultaten van het centrale lab en internationale myeloma
werkgroep (IMWG) criteria zoals die geevalueerd worden door een onafhankelijk
review committee (IRC), of de dood door welke oorzaak dan ook, welke het eerst
voorkomt.
Het eindpunt is bereikt. Bij implementatie van amendement 8 is evaluatie van
het veiligheidsprofiel van MLN9708 en / of LenDex het enige eindpunt dat wordt
beoordeeld. De analyse van alle andere eindpunten van het onderzoek is voltooid
bij de uiteindelijke analyse en er zullen geen verdere formele statistische
analyses worden uitgevoerd. De volledige lijst met eindpunten wordt echter ter
referentie bewaard.
Secundaire uitkomstmaten
De belangrijkste secundaire uitkomstmaten zijn:
• OS, gemeten als de tijd van de datum van randomisatie tot de datum van
overlijden
• OS in hoog-risico patiënten met del(17)
Het eindpunt is bereikt. Bij implementatie van amendement 8 is evaluatie van
het veiligheidsprofiel van MLN9708 en / of LenDex het enige eindpunt dat wordt
beoordeeld. De analyse van alle andere eindpunten van het onderzoek is voltooid
bij de uiteindelijke analyse en er zullen geen verdere formele statistische
analyses worden uitgevoerd. De volledige lijst met eindpunten wordt echter ter
referentie bewaard.
Achtergrond van het onderzoek
Multipel myeloom (MM) is een klonale ziekte van plasma cellen die
gekarakteriseerd wordt door de ophoping van plasmacellen in het beenmerg (en
andere organen) en die soms resulteert in beenmergfalen, botafbraak,
hypercalciemie en nierfalen.
Ondanks dat MM altijd fataal is, is de overleving verbeterd gedurende de
laatste 20 jaar doordat er nieuwe en effectievere behandelopties zijn gekomen.
Multipel myeloom is gevoelig voor een aantal cytotoxische medicaties, zoals
alkylerende middelen, anthracyclines, en corticosteroiden voor de initiele
behandeling en voor een recidief van de ziekte.
Ondanks de toename in het aantal therapeutische opties, blijft het een
ongeneeslijke ziekte en blijft er behoefte aan nieuwe en betere medicatie
bestaan. Patienten met een terugval na de eerste behandeling, laten een
wisselende reactie zien op volgende behandelingen met een afnemende kans op en
duur van de respons. Patienten bouwen een weerstand op voor de goedgekeurde
behandelingen en hebben geen behandelopties meer over. In een poging om een
proteasoomremmer met verbeterde activiteit in MM en andere kanker-soorten te
verkrijgen, heeft Milllennium ixazomib citraat ontwikkeld.
Doel van het onderzoek
Bepalen of de toevoeging van oraal ixazomib citraat aan de basisbehandeling met
lenalidomide en dexamethason, de progressievrije overleving (PFS) bij patiënten
met recidief en/of refractair multipel myeloom (RRMM) verbetert.
Het doel is bereikt. Na implementatie van amendement 8 is het de bedoeling om
door te gaan met het verzamelen van veiligheidsgegevens op de lange termijn van
patiënten die doorgaan met ixazomib (MLN9708) en LenDex of LenDex (merk op dat
de placebocapsule zal worden stopgezet) vanwege aanhoudende klinische voordeel.
De gegevensverzameling voor alle andere onderzoeksdoelstellingen is voltooid op
het moment van de uiteindelijke analyse en er zullen geen verdere formele
analyses zijn uitgevoerd. De originele lijsten met doelstellingen worden alleen
ter referentie bewaard.
Onderzoeksopzet
gerandomiseerd, dubbelblind, placebo gecontroleerd onderzoek
Onderzoeksproduct en/of interventie
Ixazomib citraat Plus Lenalidomide en Dexamethason wordt vergeleken met Placebo Plus Lenalidomide en Dexamethason Patiënten zullen onderzoeksmedicatie krijgen (ixazomib citrate 4,0 mg of overeenstemmende placebo capsule) op dag 1, 8 en 15 plus lenalidomide (25 mg) op de dagen 1 tot en met 21 en dexamethason (40 mg) op de dagen 1, 8, 15 en 22 binnen een cyclus van 28 dagen. Patiënten kunnen een behandeling krijgen tot PD of onaanvaardbare toxiciteit, om het even welk zich het eerst voordoet. Dosiswijzigingen kunnen worden uitgevoerd op basis van toxiciteit. Patiënten met een creatinineklaring van 30 tot 50 ml/min zullen een verminderde dosis lenalidomide van 10 mg eenmaal per dag krijgen vanaf dag 1 tot en met dag 21 in een cyclus van 28 dagen. De lenalidomide dosis kan worden verhoogd tot 15 mg per dag na 2 cycli indien de patiënt niet reageert op de behandeling en deze toch tolereert.
Inschatting van belasting en risico
De extra beoordelingen/tests in verband met dit medisch-wetenschappelijke
onderzoek zijn:
• vragenlijsten en statusbeoordelingen;
• elektrocardiogram (ecg);
• farmacokinetische bloedmonsters;
• patiëntendagboek.
Op basis van onderzoeken in een vroeg stadium onder met ixazomib citraat
behandelde patiënten zouden de volgende ongemakken en risico's kunnen worden
waargenomen:
• een laag aantal bloedplaatjes (wat de kans op bloedingen kan verhogen);
• huiduitslag, wat kan variëren van een paar rode plekken, vlekjes of bultjes
die al dan niet kunnen jeuken op een paar plekken of over het hele lichaam;
• vermoeidheid of zwakte, misselijkheid, overgeven, diarree.
Publiek
Landsdowne Street Cambridge 40
MA 02139
US
Wetenschappelijk
Landsdowne Street Cambridge 40
MA 02139
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Huidig of initieel bevestigde diagnose Multiple Myeloma volgens de standaard
criteria.
2. Patienten moeten een meetbare ziekte hebben volgens minimaal 1 van de
volgende 3 meetmogelijkheden.
•Serum M-protein >= 1 g/dL (>= 10 g/L).
•Urine M-protein >= 200 mg/24 uur.
•Serum vrije lichte keten test: betreffend vrije lichte keten niveau 10 mg/dL
(>= 100 mg/L), waarbij de ratio van serum vrije lichte ketens abnormaal moet
zijn.
3. Patiënten met recidiverend en/of refractair multipel myeloom die 1 tot 3
voorbehandelingen eerder hebben ondergaan
4. ECOG performance status van 0, 1 of 2
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Patiënt was refractair voor therapy met lenalidomide of proteasome inhibitor
voor iedere lijns-therapie.
2. Vrouwen die borstvoeding geven of zwanger zijn.
3. Niet volledig kunnen herstellen (bijv. Grade 1 toxiciteit) van de effecten
van eerder chemotherapie ongeacht het interval sinds de laatste behandeling.
4. Grote operatie binnen 14 dagen voor randomisatie.
5. Radiotherapie binnen 14 dagen voor randomisatie.
6. Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel.
7. Een Infectie waarbij therapie met een systemisch antibioticum nodig is of
een andere ernstige infectie binnen 14 dagen voor randomisatie.
8. Diagnosis of Waldenstrom*s macroglobulinemie, POEMS (polyneuropathie,
organomegalie, endocrinopathie, monoclonale gammopathie, and skin changes)
syndroom, plasma cell leukemie, primaire amyloidosis, myelodysplastisch
syndroom, or myeloproliferatief syndroom.
9. Aantoonbaar huiding ongecontroleerde cardiovasculaire conditie, zoals
ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde cardiacale arrhythmie,
symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina, or myocard infarct in de
afgelopen 6 maanden.
10. Systemic behandeling met sterke remmers van CYP1A2 (fluvoxamine, enoxacin,
ciprofloxacin), sterke remmers van CYP3A (clarithromycin, telithromycin,
itraconazole, voriconazole, ketoconazole, nefazodone, posaconazole) of sterke
inducers CYP3A inducers (rifampin, rifapentine, rifabutin, carbamazepine,
phenytoin, phenobarbital), of gebruik van Ginkgo biloba or St. Jans kruid
binnen 14 dagen voor randomisatie in de studie.
11. Huidige of actieve systemische infectie, actieve hepatitis B virus, actieve
hepatitis C infectie, of HIV positief.
12. Comorbide systemische ziekte of andere ernstige ziekte die, volgens het
oordeel van de onderzoeker, de patient ongescikt maken voor toetreding van de
studie of die juiste beoordeling van veiligheid en toxiciteit significant
zouden beïnvloeden.
13. Psychiatrische ziekte/sociale situatie die invloed zouden hebben op de
nakoming van studievereisten.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2011-005496-17-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT01564537 |
| CCMO | NL40132.018.12 |