Een registratie onderzoek naar behandelresultaten in een niet-studie patiënten populatie met symptomatische castratieresistent gemetastaseerd prostaatkanker die behandeld worden met Radium-223 (ROTOR-registry)

Elk jaar worden er ongeveer 12.000 mannen met prostaatkanker gediagnostiseerd
in Nederland en ongeveer 2400 overlijden er aan hun ziekte. Wanneer
prostaatkanker is gelimiteerd tot de prostaat dan kunnen ze geopereerd of
bestraald worden met een curatieve intentie, echter is de gemetastaseerde
prostaatkanker ongeneeselijk. In eerste instantie respondeert prostaatkanker op
testosteron tot castratie niveau, en behandeling met eeen androgen receptor
signaleert inhibitors. Echter na een gemiddelde van 24 maanden, bereikt
prostaatkanker een castratie resistente fase (mCRPC), wat geassocieerd is met
een hoge morbiditeit en mortaliteit. Sinds de introductie van DOCETAXEL in
2004, zijn er verschillende behandelingen voor mCRPC beschikbaar gekomen. Van
al deze behandelingen is een bewezen gunstig effect op kwaliteit van leven en
levensverwachting. Een belangrijke klinisch probleem is dat ongeveer 50 % van
de oudere patienten niet in staat is om de docetaxel behandeling te krijgen of
niet willen ontvangen. Deze patienten zijn ook niet geschikt voor behandeling
met docetaxel refractaire ziekte.
Daarom is er een effectieve behandeling nodig met weinig bijwerkingen.

In de fase 3, ALSYMPCA studie zijn er 921 patienten gerandomiseerd tussen
Rad-23 (Xofigo®) en placebo in een 2:1 verhouding. Patienten met
symptomatische botmetastasen, gelimiteerde betrokkenheid van de lymfe klieren,
adequaat beenmerg, nier en lever functies zijn in deze studie geincludeerd.
Patienten waren eerder behandeld met docetaxel of konden docetaxel niet
ontvangen, er was sprake van een dalend docetaxel of docetaxel was niet
beschikbaar. Bij een geplande interim analyse na 538 patienten, het primaire
eindpunt (de totale overleving) was 14.9 maanden in de Radium-223 behandelings
arm en 11.3 maanden in de placebo arm (HR 0.70;95% CL 0.58-0.83). Alle
secundaire eindpunten waren gunstiger voor de Radium-223 behandelde patienten,
inclusief de tijd tot het eerste gerelateerde skelet event, kwaliteit van leven
en verschillende biochemische eindpunten. Echter zijn er geen pijnscores
gerappoteerd en verzameld in deze studie. Radium-223 behandeling werd goed
getolereerd, de meest prominente bijwerkingen (alle graden) thrombopenie 12 en
6%, neutropenie 5 en 1% en diarree 25 en 15% in de Radium-223 en respectief
placebo arm.
Een post-hoc analyse laat een gelijk effect zien van Radium-223 behandeling in
docetaxel voorbehandelde patienten als in docetaxel naive patienten.

Het doel van deze registratie is het evalueren van het effect van Radium-223
behandeling en de eerste opeenvolgende behandeling binnen een niet-studie
populatie. Verschillende parameters zullen worden verzameld, inclusief
veranderingen van rapportages van de pijnscores van patienten. Bovendien
zullen veranderingen in het serum en de bloedspiegels van biomarkers van het
botmetabolisme en het niveau van bloed osteoclastprecursors in Radium-223
behandelde patiënten worden geëvalueerd op hun potentieel om de behandeling
uitkomst te voorspellen. De frequentie van de osteoclastprecursors wordt in de
ROTOR-patienten vergeleken met een controle groep die bestaat uit patienten met
gelokaliseerde prostaatkanker, zonder botmetastasen.

1. Het evalueren van de werkzaamheid van Radium-223 behandeling in een
niet-studiepopulatie van effecten op symptomatische skelet events (SSE)
2. Het evalueren van de effectiviteit van Radium-223 behandeling door
patienten die het gebruik van pijn medicatie en pijn beleving rapporteren.
3. Het evalueren van de effectiviteit van Radium-223 behandeling in een
niet-studie populatie van CRPC patiënten met klinische parameters.
4. Het evalueren van de verdraagbaarheid van Radium-223 behandeling in een
niet-studie populatie van CRPC patiënten.
5. Het evalueren van de effectiviteit van de eerstvolgende behandeling van
klinische parameters
6. Identificatie van de werkzaamheid van voorspellende klinische en
exploratieve biomarkers van Radium-223
7. Substudie: Testen of het aantal GMODP/MODP (osteoclastprecursors) gebruikt
kunnen worden als predictieve biomarker voor de respons op radium-223
behandeling in mCRPC patienten met bot uitzaaiingen.

De registratie heeft als doel om het effect te evalueren van Radium-223
behandeling in een niet studie poulatie met CRPC patienten die eerder zijn
behandeld met Docetaxel en patienten die niet eerder zijn behandeld met
Docetaxel en het effect van de eerste opeenvolgende therapie.De indicatie voor
behandeling met Radium-223 wordt geindiceerd door de arts. Alle patienten die
worden behandeld kunnen worden behandeld met Radium-223. De registratie
registreert alleen de collectie van baseline kenmerken, extra bloed collectie
tijdens reguliere afnames en het rapporteren van pijn scores.

De enige belasting voor de patient in het maandelijks invullen van de
vragenlijsten en de extra bloedafnamen.

Substudie (osteoclastprecursors): voor de patienten in de controlegroep van de
substudie is de bloedafname de extra belasting.